Selektivni antidepresivi. SSRI lijekovi - kako djeluju, svojstva, popis lijekova

Nastanak i početak praktične primjene sredinom 1980-ih. nova klasa psihotropnih lijekova - selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina(SSRI) - postao je jedno od najvažnijih dostignuća u području farmakoterapije mentalnih poremećaja. Danas su u mnogim zemljama svijeta postali lijekovi prvog izbora u liječenju najraširenijih psihičkih poremećaja - depresije i patološke anksioznosti, zamjenjujući u tom svojstvu u prvom slučaju tri- i heterocikličke antidepresive, au drugom - benzodiazepinske trankvilizatore.

Ova odredba sadržana je u smjernicama za liječenje mentalnih poremećaja u svim zemljama s razvijenom psihijatrijskom skrbi, sadržana je iu onima koji su na snazi ​​od kolovoza 2005. Protokoli za dijagnostiku i liječenje mentalnih poremećaja i poremećaja ponašanja u sustavu Ministarstva zdravstva Republike Bjelorusije". O širini primjene selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina već svjedoči barem činjenica da su dva od njih (paxil i zoloft) sada uključena u deset najprodavanijih u svijetu lijekovi općenito.

U nizu zemalja ti su lijekovi stekli veliku popularnost ne samo među liječnicima, već iu društvu; njihova se imena čuju u filmovima, novinama, fikciji; postale su svojevrsni simbol našeg vremena (" prozac generacija"). Visoka učestalost njihove primjene u suvremenom svijetu postaje razumljiva uzmemo li u obzir, s jedne strane, njihovu visoku učinkovitost i sigurnost u usporedbi sa starijim tricikličkim antidepresivima (TCA), as druge strane, prisjetimo se onih mentalnih i bihevioralnih funkcija. koji su "upravljani" neurotransmiter serotonina: održavanje razine raspoloženja, osjećaj ugode u različitim oblicima, apetit i sitost, seksualno ponašanje i zadovoljstvo, osjetljivost na bol, regulacija sna i budnosti, razina agresivnosti i dr.

Stoga se selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina naširoko koriste u liječenju ne samo depresije i anksioznih poremećaja, već i anoreksije i bulimije nervoze, niza seksualnih disfunkcija, agresivnog i autoagresivnog ponašanja, kronične boli, patološkog kockanja i nekih drugih mentalnih i poremećaji u ponašanju.

Više od 20 godina (od 1984.) iskustvo u primjeni selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina pokazalo je da se, unatoč sličnosti glavnog mehanizma djelovanja, ovi lijekovi međusobno značajno razlikuju po snazi ​​i selektivnosti, interakcijama s različitim moždanim receptorima, učinkovitosti kod raznih oblika poremećaja, farmakokinetičkih parametara, nuspojava, interakcija lijekova itd. Drugim riječima, svi su dobri, ali svaki na svoj način.

Tema ovog članka je relevantna, makar samo zato što je danas u Republici Bjelorusiji svih šest SSRI lijekova koji se koriste u svijetu već registrirano i dostupno: fluvoksetin, fluvoksamin, sertralin, paroksetin, escitalopram i citalopram(posljednji od njih registriran je nedavno - u travnju 2006.), - u vezi s čime naši psihijatri imaju stvarnu priliku izbora i iskustva u njihovoj primjeni je akumulirano. Međutim, ako su neke značajke ovih lijekova već široko poznate i obično se uzimaju u obzir u svakodnevnoj praksi, onda su druge, poput učestalosti i prirode interakcija lijekova pri uporabi SSRI-a s drugim lijekovima, poznate i uzete u obzir u velikoj mjeri. manjoj mjeri.

Svrha ovog članka je, na temelju literaturnih podataka i vlastitog iskustva, raspraviti karakteristike ovih lijekova, njihove snage i slabosti, indikacije, kontraindikacije i značajke primjene.

1. Najsjajniji i najpoznatiji razlikovna obilježja fluoksetin (prozac, u Bjelorusiji - lijek fluoksikar) su značajna antidepresivna "snaga" i izrazitog stimulirajućeg učinka, te stoga kod nekih pacijenata može izazvati povećana anksioznost na početku liječenja. Najindiciraniji oblici patologije za njegovu primjenu su blage do umjerene depresivne epizode, opsesivno-kompulzivni poremećaj, kao i sindrom predmenstrualne napetosti (predmenstrualni disforični poremećaj, predmenstrualni sindrom) i bulimija nervoza. Fluoksetin se rjeđe koristi u liječenju paničnog poremećaja i generaliziranog anksioznog poremećaja. U svakom slučaju, ne smije se koristiti kod bolesnika koji su prethodno na njegovu primjenu reagirali pojačanom tjeskobom i agitiranošću.

Treba imati na umu još dvije okolnosti: prvo, fluoksetin ima najduži poluživot od svih selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (oko 72 sata), i drugo, da bi se postigla njegova terapijska koncentracija u krvi, potrebno je dulje uzimanje lijeka i učinak nastupa nešto kasnije od drugih selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina. Stoga je ne smije se koristiti tamo gdje je važno postići učinak što je prije moguće(npr. kod teške depresije sa stuporom i odbijanjem hrane). Također je neisplativo koristiti ga u slučajevima kada postoji razlog za vjerovanje da će u budućnosti biti potrebno promijeniti antidepresiv, budući da će takav prijelaz zahtijevati čekanje na razdoblje "ispiranja" do 3, a prema neki izvori čak i do 5 tjedana. (Imajte na umu da je za druge selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina dovoljna pauza od 2-3 dana za prelazak s jednog lijeka na drugi, na primjer s fluvoksamina na sertralin ili sa sertralina na paroksetin.)

U isto vrijeme, dugo vrijeme poluraspada također ima svoje prednosti - fluoksetin je dobar kod "zaboravnih" pacijenata s niskom suradljivošću, jer preskakanje termina na 1-2 dana ne mijenja ništa. Fluoksetin je lijek s najstabilnijim režimom i utvrđeno je da je najmanja vjerojatnost da će ga liječnici tijekom liječenja zamijeniti drugim selektivnim inhibitorom ponovne pohrane serotonina.

Budući da je fluoksetin značajno inhibira jetrene enzime citokroma P450, odgovoran za metabolizam mnogih lijekova, mora se imati na umu da ima značajan broj interakcija s lijekovima i s psihotropnim lijekovima i s lijekovima koji se koriste u somatskoj medicini.

Fluoksetin povećava serumske razine i učinke benzodiazepinskih trankvilizatora - diazepama, klordiazepoksida (elenium), alprazolama, temazepama, triazolama itd., kao i beta-blokatora, tri- i tetracikličkih antidepresiva, karbamazepina i valproata. Isto vrijedi za haloperidol i klozapin, stoga, kada se uzimaju zajedno u prvom slučaju, rizik od ekstrapiramidnih nuspojave, au drugom - konvulzivni napadaji. Primjena fluoksetina u kombinaciji s drugim antipsihoticima također zahtijeva veliki oprez. Isto vrijedi i za pacijente koji redovito uzimaju lijekove za razne somatske bolesti.

Kao i svi drugi selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, razumljivo je da je nekompatibilan s bilo kojim inhibitorom monoaminooksidaze (MAOI) i triptofanom.

Konačno, još jedna značajka fluoksetina je njegova relativna sigurnost tijekom dojenja; ako postoji jasna potreba za antidepresivom tijekom trudnoće fluoksetin se smatra lijekom prvog izbora u takvim slučajevima.

2. fluvoksamin(faverin, u Bjelorusiji - fevarin) - prvi od lijekova selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina koji je ušao u praksu (1984.). Antidepresiv srednje jačine s izraženim sedativnim i anti-anksioznim učinkom. Najindiciraniji oblici patologije za ovaj lijek su depresivne epizode blage do umjerene težine s prisutnošću tjeskobe i nemira, kao i opsesivno-kompulzivni poremećaj; u manjoj mjeri - panični poremećaj s agorafobijom. Poluživot je približno 15 sati, tako da se može uzeti u jednoj večeri ili u dvije podijeljene doze; tablete treba progutati cijele.

Od štetnih svojstava ovog lijeka treba istaknuti nešto veću učestalost i težinu u usporedbi s drugim SSRI. gastrointestinalne nuspojave, kao i česte interakcije lijekova, kao što je gore opisano s fluoksetinom - kada se uzima zajedno, fluvoksamin povećava serumske razine i učinke benzodiazepina, karbamazepina, tricikličkih antidepresiva, beta-blokatora, varfarina, teofilina. Ozbiljne komplikacije moguće su kada se lijek kombinira s levomepromazinom (tizercinom), litijem i alkoholom.

Među manje poznatim pozitivnim stranama lijeka ističemo da je manje vjerojatno od drugih selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina izazvati nuspojave iz spolne sfere, što je u izvanbolničkom liječenju često od iznimne važnosti za održavanje suradnje. (Imajte na umu da je kod primjene svih selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina u izvanbolničkom liječenju potrebno namjerno postavljati pitanja za prepoznavanje takvih tegoba, jer sami pacijenti o tome često šute, ali zbog toga mogu prestati uzimati lijek.)

3. Sertralin(u Republici Bjelorusiji dostupan u obliku pripravaka Zoloft i stimuloton) također je dobro poznat domaćim stručnjacima. Glavne indikacije za njegovu uporabu su depresivna stanja, uključujući teška i psihotična, kao i opsesivno-kompulzivni poremećaj i predmenstrualni sindrom, u manjoj mjeri - panični poremećaj s agorafobijom. Posjeduje i sedativ i stimulans, tako da neki pacijenti mogu pogoršati tjeskobu. Poluživot je približno 26 sati.Lijek treba uzeti tijekom ili neposredno nakon obroka.

Jedna od važnih pozitivnih strana je nema utjecaja na aktivnost jetrenih enzima i kao rezultat, gotovo potpuna odsutnost interakcije lijekova s ​​psihotropnim i somatskim lijekovima. Može samo malo povećati serumske razine i učinke beta-blokatora, desipramina i varfarina. Kao i fluoksetin, manje je opasan od ostalih SSRI kod dojenja, kao i u kombinaciji s alkoholom.

4. paroksetin (paxil, seroksat; lijek je registriran i koristi se u Republici Bjelorusiji reksetin). "Jaki" antidepresiv širokog spektra, jedan od najraširenijih selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina u današnjem svijetu. Posjeduje izraženo anti-anksiozno i ​​sedativno djelovanje i gotovo nikad ne pogoršava anksioznost na početku liječenja. Glavne indikacije za njegovu primjenu su depresija bilo koje težine, uključujući tešku i psihotičnu, kao i panični poremećaj s agorafobijom, opsesivno-kompulzivni poremećaj, socijalne fobije i generalizirani anksiozni poremećaj. Najpoželjniji od svih selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina u liječenju Posttraumatski stresni poremećaj. Poluživot je oko 24 sata, pa se uzima jednom dnevno, obično ujutro uz hranu. Posebna razlika u liječenju paroksetinom je potreba za polaganim povećanjem doze od 10 mg tjedno.

Lijek ulazi u brojne interakcije lijekova. Tako se njegova razina u krvnom serumu i djelovanje pojačavaju pri uzimanju haloperidola, tricikličkih antidepresiva, tioridazina i antacida. S druge strane, kada se uzima zajedno, povećava koncentraciju i učinke alprazolama, midazolama i triazolama, beta-blokatora, haloperidola, tricikličkih antidepresiva, fenitoina, varfarina. Sadržaj paroksetina u krvi i učinak se smanjuju kada se uzima zajedno s karbamazepinom i fenitoinom. Lijek se ne smije primjenjivati ​​zajedno s MAOI i tioridazinom. Također je važno napomenuti da lijek ne narušava motoričke sposobnosti i ne stupa u interakciju s alkoholom.

Uz nagli prekid primjene, moguć je razvoj simptoma ustezanja (poremećaj sna, povećana tjeskoba, vrtoglavica, itd.), Što je povezano s afinitetom lijeka prema muskarinskim receptorima. Stoga na kraju liječenja dozu treba smanjivati ​​jednako postupno kao što se povećavala na početku ili čak sporije; bolje je ne koristiti lijek u bolesnika koji su skloni preskočiti doze ili sami prekinuti liječenje. Valja napomenuti da terapija paroksetinom, kao i ostalim suvremenim antidepresivima, podrazumijeva dobru suradljivost, a za to i stalni psihoedukativni rad s bolesnikom i njegovom rodbinom.

5. Escitalopram(u Republici Bjelorusiji - lijek cipraleks) kod nas se koristi od 2004. Umjereno jak antidepresiv s izraženim antianksioznim djelovanjem.

Glavna područja primjene su blage do umjerene depresivne epizode (proučava se mogućnost primjene kod teške depresije), kao i panični i generalizirani anksiozni poremećaji. Poluživot je 30 sati, te je dovoljna jedna doza.

Malo utječe na aktivnost jetrenih enzima, zbog čega ima mali broj interakcija s lijekovima. Kada se uzima zajedno, povećava serumski sadržaj i učinke tricikličkih antidepresiva, antipsihotika (osobito levomepromazina), beta-blokatora (propranolol, timolol, metoprolol itd.) i antiaritmika.

6. Korisničko iskustvo citalopram(lijek je nedavno registriran u Republici Bjelorusiji starcitin) od strane domaćih psihijatara još uvijek je minimalan.

Podaci o glavnim indikacijama za uporabu selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina u različitim oblicima patologije sažeti su u tablici.

Stol.
Glavne indikacije za uporabu antidepresiva - SSRI u različitim oblicima patologije

Zaključujući ovaj pregled, još jednom napominjemo potrebu uzimanja u obzir mogućih interakcija lijekova pri primjeni bilo kojeg od SSRI lijekova. Važno je imati na umu da se rizik od razvoja nuspojava ovih lijekova (tzv. serotoninski sindrom) značajno povećava kada se SSRI doda litijev karbonat, kao i drugim serotonergičkim lijekovima, posebice tricikličkim antidepresivima (osobito klomipraminu) , diazepam, alprazolam, triptofan, fenfluramin. Zauzvrat, SSRI, kada se uzimaju istodobno, povećavaju koncentraciju u krvi i nuspojave tricikličkih antidepresiva za 5-10 puta, a također donekle usporavaju izlučivanje litija, karbamazepina i valproata. Stoga takve kombinacije (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina + triciklički antidepresivi), iako načelno moguće u liječenju rezistentne depresije, ipak samo u bolnici i to samo tamo gdje se uobičajena monoterapija SSRI ili tricikličkim lijekovima, provedena prema svim pravilima, pokazala neučinkovitom. Kombinirana primjena SSRI i MAOI neprihvatljiva je zbog visokog rizika od nuspojava.

Konačno, kombinirana primjena selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina može pogoršati ekstrapiramidalne nuspojave nekih antipsihotika i povećati učinak oralnih antikoagulansa, što može dovesti do krvarenja.

Zaključno predstavljamo primjeri korištenja u praksi gore navedene značajke lijekova - SSRI. Tako, na primjer, ako se bilo koji od ovih lijekova može koristiti za blagu do umjerenu depresiju, tada je u slučaju značajne težine ovog stanja ili prisutnosti psihotičnih simptoma bolje odabrati paroksetin ili sertralin. Tamo gdje je potreban najbrži mogući odgovor na antidepresiv, fluoksetin se ne smije koristiti. Kod liječenja socijalnih fobija, bolje je odabrati paroksetin. Prisutnost ozbiljne somatske patologije kod pacijenta, koja zahtijeva stalnu upotrebu drugih lijekova, govori u prilog sertralina ili escitaloprama. Kod bolesnika s povećanom anksioznošću, koji je iz bilo kojeg razloga sklon pojačanoj anksioznosti, bolje je koristiti paroksetin, ali ne i fluoksetin. Slično tome, fluoksetin se ne smije koristiti u slučajevima kada postoji razlog za pomisao na terapijsku rezistenciju na antidepresive, što može naknadno zahtijevati promjenu lijeka. U isto vrijeme, fluoksetin može imati prednost u izvanbolničkom liječenju bolesnika s niskom suradljivošću. U ambulantnom liječenju bolesnika koji je fiksiran na stanje svoje spolne funkcije, fluvoksamin, itd., može biti koristan.

Tako je pojava antidepresiva-SSRI značajno proširila i učinila sigurnijim liječenje niza uobičajenih psihičkih poremećaja u suvremenom svijetu. Svaki od ovih lijekova ima niz svojih specifičnih svojstava. Za najpotpunije korištenje mogućnosti koje su se otvorile u ovom slučaju, potrebno je da lijek odabran za liječenje što je moguće potpunije odgovara karakteristikama svakog pojedinog slučaja.

Serotonin je jedan od medijatora živčanog sustava. Također se smatra hormonom sreće, jer ima vrlo pozitivan učinak na čovjekove emocije. Ova biološki aktivna tvar nastaje iz aminokiseline triptofan, koja dolazi izvana s hranom.

Sinteza serotonina odvija se u epifizi. Kao posrednik, serotonin sudjeluje u prijenosu impulsa između neurona, prenoseći tako informacije u različite dijelove mozga. Zahvaljujući serotoninskim receptorima, serotonin ima sposobnost reguliranja i kontrole većine procesa koji se odvijaju u organima i sustavima. To je moguće jer se serotoninski receptori nalaze ne samo u neuronima, već iu zidovima krvnih žila, u gastrointestinalnom traktu iu mišićima stijenki bronha. Impuls se prenosi električnim putem, kada ioni prolaze između neurona.

Prije svega, za rad neurona. U CNS-u je odgovoran za:

• dobro raspoloženje;
• memorija;
• kognitivne funkcije;
• regulira apetit;
• hrana i seks;
• socijalno ponašanje pojedinca.

Jedna od njegovih velikih funkcija je da se melatonin, hormon sna, proizvodi iz serotonina. Dakle, serotonin je izravno uključen u cirkadijalne ritmove – spavanje i budnost.

Nedostatak melatonina uzrokuje nesanicu. Također, serotonin je uključen u termoregulaciju, rad štitnjače, povećavajući proizvodnju TSH u hipofizi. Serotonin također povećava proizvodnju inzulina, što zauzvrat povećava triptofan. Stoga će se nakon pojedene čokoladice vaše raspoloženje popraviti: raste glukoza u krvi - raste inzulin - raste triptofan - raste serotonin.

Serotonin povećava sintezu prolaktina i izlučivanje mlijeka, odgovoran je za pravilan tijek trudnoće, poroda i kontrakcije maternice tijekom njih.

Sudjeluje u normalnoj peristaltici crijeva, potiče učestalost disanja, povećava zgrušavanje krvi, smanjuje osjetljivost na bol, povećava otpornost na stres. Ali višak serotonina preuveličava pozitivno, što nije baš dobro.

Što se događa kada nedostaje serotonina

Uz njegov nedostatak, osoba razvija tjeskobu, razdražljivost. Osoba postaje osjetljiva na bol, njegov bioritam se poremeti, rad središnjeg živčanog sustava je poremećen. Glavna manifestacija toga je razvoj migrenske boli i depresije, sindroma opsesivno-kompulzivnog poremećaja, koji mogu uzrokovati vizualne varke.

Antidepresivi

Da bi se osoba uklonila iz stanja depresije, potrebno je pribjeći imenovanju raznih psihotropnih lijekova; među njima je i nova generacija antidepresiva – SSRI. Dešifriranje znači: selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina.

Što oni mogu dati? Kako se manifestiraju? Oni su u stanju poboljšati raspoloženje, oslobađajući osobu takvih negativnih trenutaka kao što su tjeskoba i apatija, melankolija i emocionalni stres.

Oni čine osobu otpornom na stres, obnavljaju bioritmove, stabiliziraju san i poboljšavaju apetit.

Mehanizam djelovanja SSRI

Da bismo razumjeli mehanizam njihovog djelovanja, vrijedi se malo prisjetiti fiziologije središnjeg živčanog sustava. Na mjestima gdje se prenose impulsi između neurona nalazi se sinaptička pukotina, gdje se oslobađa serotonin koji prenosi informacije.

Što se dalje događa: posrednik je poslao signal, njegova je uloga gotova. Sada se mora likvidirati kao nepotreban, po principu Mavar je svoje obavio - Mavar može otići. Činjenica je da ako se medijator ne ukloni i ostane na postsinaptičkoj membrani, on će ometati protok novih informacija iz novih signala.

Uklanjanje nepotrebnih molekula neurotransmitera događa se na nekoliko načina: difuzijom, enzimskim cijepanjem i ponovnom upotrebom ponovnim unosom – ponovnim unosom serotonina. Te su reakcije vrlo složene i nema potrebe puniti glavu njima. Samo trebate znati da SSRI samo blokiraju inhibiciju ovih molekula i produžuju učinak serotonina, nakupljajući ga i usmjeravajući u krvotok.

Selektivnost inhibitora očituje se u tome što selektivno djeluju samo na serotoninske receptore. Dakle, serotonin se više ne može vratiti u svoju stanicu, njegov signal ide drugim stanicama koje su u stanju inhibicije i depresije.

Oni se aktiviraju i depresija postupno omekšava i smanjuje se. Sam serotonin u sinaptičkoj pukotini raste i odlazi u krvotok, djelujući i na druge receptore.

Poluživot lijeka traje oko jedan dan i izlučuje se putem bubrega. Stupanj učinkovitosti ove skupine antidepresiva je različit.

Popis SSRI i njihovih učinaka

Lijekovi se smatraju antidepresivima 3. generacije. Imaju određene prednosti i nedostatke. Farmakološko djelovanje očituje se u korekciji depresivne pozadine, smanjenju tjeskobe i melankolije, nekih fobija, poboljšava se apetit, očituje se blagi analgetski učinak.

Prednost inhibitora je u tome što ih bolesnici lakše podnose, ne daju kardiotoksični učinak, ne pogoršavaju glaukom, ne dovode do teške sedacije i hipotenzije, što je tipično npr. za TCA (triciklički antidepresivi poput amitriptilina). ). SSRI se mogu davati ambulantno. Također se mogu propisati u prisutnosti kontraindikacija za korištenje TCA.

Najpopularniji u upotrebi su: Fluoksetin, Prozac, Paroksetin, Citalopram, Indalpin, Sertralin, Fluvoksamin, Femoksetin itd. Rezultat liječenja ne pojavljuje se odmah, tek nakon 4-5 tjedana.

Stimulacija serotoninskih receptora ekscitacijom tijekom cijelog razdoblja uzimanja SSRI-a nužno daje nuspojave, poput dvosjeklog mača: zbog činjenice da su receptori vrlo široko zastupljeni u različitim organima, dugotrajna primjena SSRI-a uzrokuje dispeptičke manifestacije: abdominalne bol, mučnina i povraćanje, poremećaji stolice, čak i gastrointestinalno krvarenje; seksualni poremećaji kao što su anorgazmija, odgođena ejakulacija. Može postojati nesanica (svakih 4-5 pacijenata), anksioznost. Gastrointestinalni poremećaji bilježe se 1-2 tjedna od prijema, a zatim nestaju. Poremećaji SŽS-a mnogo su uporniji.

Indikacije

Uz depresiju, SSRI se propisuju za socijalne fobije, anksioznu neurozu, napadaje panike, opsesije, anoreksiju, stres nakon traume i kroničnu algiju. U općoj praksi propisuju se kod nekontroliranog apetita, pretilosti, PMS-a, graničnih poremećaja, alkoholizma.

Mišljenja o učinkovitosti SSRI-a se razlikuju: psihijatri u Rusiji vjeruju da selektivni inhibitori bolje pomažu kod umjerenih oblika depresije - blage i umjerene; s teškim posljedicama manje. Ali na Zapadu na sve moguće načine dokazuju učinkovitost ovih lijekova u bilo kojem obliku depresivnih poremećaja.

Na što SSRI ne djeluju

Istodobna primjena inhibitora i drugih lijekova nosi veliki rizik. SSRI se ne mogu kombinirati s MAOI; to uzrokuje serotoninski sindrom, jednu od najtežih komplikacija kod bolesnika. U kombinaciji s TCA i SSRI, doza TCA se smanjuje, inače se njihov broj može povećati i može doći do toksičnog učinka.

Soli litija – pojačavaju serotonergičke učinke SSRI, a neugodni učinci samog litija su izraženiji. SSRI, kada se koriste istodobno s antipsihoticima, pojačavaju ekstrapiramidne poremećaje, jer povećavaju sadržaj antipsihotika u krvnom serumu.

Isto vrijedi i za neuroleptike kao što je Rispolept (atipični). SSRI se ne mogu kombinirati s aspirinom i nesteroidnim protuupalnim lijekovima, antitrombocitnim lijekovima, povećava se rizik od gastrointestinalnog krvarenja. Osim toga, NSAID značajno smanjuju učinak SSRI. Kombinacija skupine s etanolom, sedativima, barbituratima - pojačava učinak potonjeg na središnji živčani sustav.

Serotoninski sindrom

Ovo opasno, potencijalno smrtonosno stanje je možda najteža nuspojava SSRI-a. Razvija se u kombinaciji sa serotonergičkim antidepresivima - na primjer, MAOI.

U kliničkoj slici postoje simptomi 3 skupine:

1. Sa strane središnjeg živčanog sustava, ANS-a i neuromuskularnog aparata.
2. Sa strane središnjeg živčanog sustava, sve manifestacije uzbuđenja: disforija, agitacija, hipomanija i anksioznost, disomnija i halucinacije, zbunjenost i delirij.
3. Sa strane ANS-a - simptomi dispepsije - tutnjava u trbuhu, povraćanje i mučnina, rijetka stolica, bolovi u trbuhu; groznica, zimica, hiperhidroza, cefalgija, salivacija i suzenje, midrijaza, tahikardija, apneja, skokovi u krvnom tlaku.

Neuromuskularni poremećaji: konvulzije, pojačani refleksi - ova 2 simptoma su najčešća; kršenje hoda, koordinacija, parestezija, napetost mišića do ukočenosti, grč žvačnih mišića, tremor cijelog tijela.

U tom kontekstu postoje poremećaji kardiovaskularnog sustava, teška miopatija s uništavanjem mišićnog tkiva (rabdomioliza), pojava mioglobina u urinu - pojavljuje se tijekom razgradnje proteina, akutno zatajenje bubrega, zatajenje jetre, povećanje sadržaja kalija u krvi, opasan oblik kršenja ASC u smjeru oksidacije (acidoza), aspiracijska pneumonija, NK, moždani udari, pad leukocita i trombocita, konvulzije. Kako bi se spriječila takva komplikacija, potrebno je pridržavati se nekih mjera opreza: između uzimanja lijekova različitih skupina mora proći najmanje 2 tjedna.

Isti princip treba poštovati i pri propisivanju lijekova iz iste skupine. Razmak od 5 tjedana trebao bi biti nakon ukidanja fluoksetina i imenovanja nepovratnog MAOI, za starije osobe - 8 tjedana. Povratni transfer - 4 tjedna.

Na prvi znak komplikacija, svi uzeti lijekovi se odmah otkazuju. Tada se može dogoditi samoeliminacija manifestacija tijekom dana. Također se provodi simptomatsko liječenje stanja. U teškim slučajevima propisuju se antagonisti serotonina; infuzijska terapija; mjere za smanjenje temperature, mehanička ventilacija, snižavanje krvnog tlaka, relaksanti mišića.

Kontraindikacije za primjenu SSRI

Individualna netolerancija, manija, uzimanje MAOI, trudnoća i dojenje, epilepsija. Također nema recepata za one s poviješću manije izazvane antidepresivima. Kontraindikacija je akutno zatajenje bubrega, zatajenje jetre; napadi glaukoma; prisutnost ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta; alkohol i druga opijanja.

apstinencijski sindrom

Sindrom ustezanja karakterističan je ne samo za SSRI, već i za sve antidepresive. U ovom slučaju bilježe se somatski i mentalni simptomi. Javljaju se s oštrim istodobnim povlačenjem lijeka i teško ih podnose pacijenti.

Prolaze tek za 5-6 tjedana. Štoviše, što je poluvrijeme uzimanja lijeka kraće, sindrom ustezanja je teži. Posebno se ovaj sindrom javlja kada se uzima paroksetin, zatim dolazi fluvoksamin.

Koji simptomi mogu biti? Slabost i glavobolja, vrtoglavica, mučnina i povraćanje, proljev, bol u mišićima, parestezija, tremor, nesanica, nestabilan hod, bezrazložna tjeskoba i razdražljivost, uznemirenost, promjene raspoloženja, napadi panike i aritmije.

Anksioznost i depresija daju iste sindrome ustezanja. U takvim slučajevima, lijek se nastavlja i postupno se ukida. Kako bi se spriječio ovaj sindrom, lijekove treba postupno ukidati, najmanje mjesec dana.

Kritika

Mnogi strani kritičari tvrde da nema dokaza da je korijen depresije nedostatak serotonina. Hipoteza o serotoninu je stoga netočna. Isto nepovjerenje izazivaju i učinci SSRI-a. Ali proizvođači i oglašivači naširoko koriste ovu tezu. Niz poznatih američkih i engleskih psihijatara također dovodi u pitanje serotoninsku teoriju.

Za ovo mišljenje postoje brojni dokazi. Neke kliničke studije pokazale su povezanost uzimanja fluoksetina, sertralina i paroksetina s pojavom neprijateljstva, sklonosti samouništenju i agresije kod bolesnika. Mnoge farmaceutske tvrtke koje proizvode SSRI skrivaju te činjenice i umanjuju ih.

Ovo su otkrili neovisni istraživači i FDA (Fundamental Quality Administration) prehrambeni proizvodi i lijekovi – Food and Drug Administration). Takvim nuspojavama daju vrlo nejasan naziv – emocionalna labilnost. Primjećuje se da je broj samoubojstava u Americi porastao od kasnih 50-ih godina prošlog stoljeća, kada su se prvi antidepresivi počeli pojavljivati ​​na tržištu.

O tome je 2000. godine bilo mnogo senzacionalnih slučajeva. parnica za, na primjer, nuspojave Prozaca dosegla je 50 milijuna dolara. Podaci Svjetske zdravstvene organizacije također pokazuju da pacijenti liječeni paroksetinom imaju vrlo teške simptome ustezanja u usporedbi s drugim antidepresivima. GlaxoSmithKline, tvrtka koja proizvodi paroksetin, dugo je i tvrdoglavo poricala da lijek izaziva ovisnost.

Isto vrijedi i za druge proizvođače SSRI-a - Eli Lilly and Company i Pfizer. Godine 2002. FDA je izdala upozorenje, a Međunarodna federacija udruga farmaceutskih proizvođača oglasila se na televiziji u Sjedinjenim Državama o takvim prijevarama farmaceutskih tvrtki. Podnesene su stotine tužbi, iako su tvrtke uvjeravale da su takve manifestacije rezultat same depresije ili uzrokovane predoziranjem antidepresiva.

U materijalima BBC-a 2002. također je rečeno da paroksetin uzrokuje agresiju, sklonost samoozljeđivanju, samoubojstvo. Odvjetnici tužitelja pregledali su internu evidenciju tvrtki i otkrili da je GlaxoSmithKline još 1989. imao dokaze o 8 puta povećanom riziku od samoubojstva pri uzimanju njegovih proizvoda.

Činjenica je da ponovna pohrana serotonina nije tako jednostavna i dobra kako se na prvi pogled čini. Ispostavilo se da su presinaptički neuroni nepoželjni i luče manje serotonina, dok su postsinaptički neuroni već neosjetljivi na njega.

Nakon 4-5 tjedana uzimanja selektivnih inhibitora, napori mozga da kompenzira i izjednači biokemijsku situaciju nisu učinkoviti i javljaju se nuspojave. Na primjer, višak serotonina dovodi do manije. Da bi se uklonile nuspojave, stalno se propisuju novi lijekovi i pojavljuju se dugotrajne negativne promjene u radu neurona.

Kada se lijek prestane uzimati, serotonin se brzo smanjuje i ništa ne može to nadoknaditi. Presinaptičke sinapse ga više ne luče u dovoljnoj mjeri, a postsinapse nemaju potreban broj receptora. Suicidalne ideje i manije često se javljaju kod adolescenata i djece nakon uzimanja SSRI-a. Suicidalno ponašanje kod odraslih još se proučava. Sve to upućuje na to da kod propisivanja SSRI-a liječnik treba pristupiti svakom pacijentu individualno i stalno pratiti njegovo stanje. Danas su SSRI i dalje prilično popularni antidepresivi i naširoko se propisuju u Rusiji.

Za citat: Yavorskaya S.A. Primjena selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina u neurološkoj praksi // BC. 2007. br. 5. S. 429

U suvremenoj medicini problem depresije smatra se jednim od najvažnijih. Hitnost problema određena je prevalencijom depresivnih poremećaja u općoj populaciji, sklonošću njihovom dugotrajnom i kroničnom tijeku, a često i visokim suicidalnim rizikom. Porast broja bolesnika s depresivnim poremećajima ima sve veći utjecaj na socio-psihološke i ekonomske aspekte života i zdravlja društva. Depresivna stanja danas su jedan od najčešćih mentalnih poremećaja - njegova prevalencija do 90-ih godina 20. stoljeća u populaciji Europe i Sjedinjenih Država bila je 5-10%. Prema prognozama SZO do 2020. godine depresija će postati jedan od glavnih uzroka invaliditeta.Depresivni poremećaji koji se razvijaju u somatskim i neurološkim bolestima smanjuju kvalitetu života bolesnika, utječu na tijek i prognozu bolesti. Često se depresija pojavljuje pod krinkom demencije i poremećaja pretvorbe, što ju je teško prepoznati. Kasna dijagnoza depresije i depresivno-anksioznog poremećaja, odgođeno liječenje pridonose kroničnom tijeku bolesti i pogoršanju težine stanja te često dovode do poteškoća u daljnjoj terapiji. Istodobno, zastupljenost depresije u bolesnika sa somatskim i neurološkim patologijama nije dovoljno istražena, a literatura daje prilično heterogene podatke o njezinoj učestalosti i težini.

Razvoj depresije može biti situacijski uvjetovan, no u neuroloških bolesnika obično je uzrokovan organskim oštećenjem mozga ili disbalansom neurotransmiterskih sustava. Bolesnici s kroničnim neurološkim bolestima skloniji su depresiji od bolesnika s somatskom patologijom. Postoje mnoge neurološke bolesti koje mogu uzrokovati depresiju. Ovaj poremećaj je jedan od čestih simptoma kod Parkinsonove bolesti, Parkinsonovog sindroma, akutnih i kroničnih cerebrovaskularnih bolesti, degenerativne demencije, bolnih sindroma, multiple skleroze, tumora mozga. Encefalopatija, koja se razvija u kasnim fazama zatajenja jetre i bubrega, brojnih endokrinih, hematoloških i sustavnih poremećaja, s alkoholizmom, također je često popraćena razvojem depresije, koja je povezana s hipoksičnim, dismetaboličkim i toksičnim oštećenjem mozga. Depresivni poremećaji mogu biti posljedica dugotrajnog uzimanja lijekova. Popis ovih lijekova je prilično velik, a mnogi se vrlo široko koriste. To su b-blokatori, blokatori kalcijevih kanala, kortikosteroidi, anabolički steroidi, oralni kontraceptivi, srčani glikozidi, barbiturati, klonazepam. Antipsihotična depresija javlja se u pozadini dugotrajne uporabe velikih doza antipsihotika (buterofenoni, flufenazin, klorpromazin, risperidon) i popraćena je ekstrapiramidalnim poremećajima. Depresivni poremećaji mogu se pojaviti pod krinkom demencije i mogu pratiti njezin razvoj. Istodobno, depresija se često opaža kod vaskularne demencije, a rjeđe kod Alzheimerove bolesti.
Suvremena patomorfoza depresije dovela je do promjene kliničke slike, povećanja učestalosti atipičnih, latentnih, izbrisanih oblika. Trenutno je udio tipičnih slučajeva samo 10%, a većina depresija je atipična. U praksi neurologa depresija se najčešće javlja pod krinkom sindroma autonomne distonije, kroničnih bolnih sindroma, nesanice i neuroendokrinih poremećaja. Najupečatljivije manifestacije sindroma vegetativne distonije uključuju vegetativne krize (napadi panike). Još jedna vrlo česta maska ​​depresije su sindromi kronične boli, uključujući i kod djece. Depresija prati i može pojačati konverzione poremećaje unutar psihogenih i psihoorganskih bolesti.
Mehanizmi koji leže u pozadini depresije trenutno se aktivno proučavaju. Pokazalo se da u emocionalne reakcije nisu uključeni samo limbički sustav, već i kortikalne strukture. Posebna važnost pridaje se frontalnim režnjevima mozga. U nizu mentalnih poremećaja koji su se tradicionalno smatrali “funkcionalnim” otkrivene su morfološke promjene u živčanom tkivu, ne samo na mikrostrukturnoj razini (u obliku atrofije sinapsi, skraćivanja dendrita i smrti nekih neurona), nego i na makrostrukturnoj razini (u vidu smanjenja volumena hipokampusa i nekih drugih dijelova mozga). Štoviše, posljednjih je godina pokazano da patološki procesi u mozgu mogu biti djelomično reverzibilni pod utjecajem terapije lijekovima koji imaju neurotrofna i neuroprotektivna svojstva. Prema nekim izvješćima, depresija otkriva znakove hiperreaktivnosti hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava, također postoje dokazi o povećanju broja neurona koji luče kortikotropin-oslobađajući faktor. U 33-66% bolesnika s depresijom bilježi se hiperplazija nadbubrežnih žlijezda, a sadržaj kortizola je povećan i pozitivno korelira s težinom stanja. Kronična hiperkortizolemija doprinosi stvaranju inzulinske rezistencije, arterijske hipertenzije, hiperprodukcije steroida, hiperglikemije, hiperkolesterolemije, što povećava rizik od kardiovaskularnih komplikacija. Prema eksperimentalnim podacima, u situacijama kronične boli, emocionalnog ili socijalnog stresa (što su modeli depresije), volumen hipokampusa je statistički značajno smanjen (do 10%, kao u bolesnika s depresijom), broj zrnatih stanica u dentatnom girusu se smanjuje, au područjima CA1 i CA3 hipokampusa smanjuje se veličina tijela piramidnih stanica i razvija se atrofija njihovih dendrita (do 50% duljine), što dovodi do kršenja normalno funkcioniranje limbički sustav i njegove veze s drugim dijelovima mozga. Tako su posljedice kroničnog stresa i afektivni poremećaji kod ljudi, kao i poremećaji ponašanja slični depresiji kod životinja, povezani s oštećenjem i odumiranjem moždanih stanica. Ovi su nalazi u skladu s idejom da stresom izazvani anksiozni poremećaji mogu ne samo prethoditi, već i uzrokovati barem neke oblike depresivnih poremećaja. Pretežna lokalizacija morfoloških promjena, prvenstveno u limbičkom sustavu, bazalnim ganglijima i rostralnom korteksu, može objasniti poremećaje emocionalnih, motoričkih i kognitivnih funkcija koji se razvijaju tijekom depresije. Pretpostavlja se da su ove morfološke promjene posljedica citotoksičnog djelovanja niza agenasa, prije svega ekscitatornih aminokiselina, a možda i kalcija. Razvoj ekscitotoksičnosti uvelike je olakšan povećanim sadržajem kortikosteroida (uglavnom kortizola) zabilježenim u depresiji i nedostatkom g-aminomaslačne kiseline. Moguće je da se niz poremećaja temelji na disfunkciji neurotransmitera, najvjerojatnije povezanoj s insuficijencijom središnjih serotonergičkih i noradrenergičkih struktura. Neki autori spominju i ulogu hipoglikemije i mogućeg smanjenja moždane prokrvljenosti u patogenezi depresije. Posebnu važnost u patogenezi depresije u starijih osoba imaju vaskularne lezije subkortikalno-frontalnih veza s pojavom, osim depresije, egzekutivnih disfunkcija, psihomotorne retardacije i apatije. Trenutno se razmatra nekoliko patofizioloških mehanizama utjecaja depresije na stanje kardiovaskularnog sustava u starijih osoba. Jedan od glavnih patoloških procesa u depresivnim poremećajima je neravnoteža autonomnog živčanog sustava s aktivacijom simpatičkog odjela. Povećano oslobađanje kateholamina dovodi do povećanja potrebe miokarda za kisikom zbog povećanja brzine otkucaja srca, krvnog tlaka i snage kontrakcije miokarda. Utvrđeno je da je pojava depresije u bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava popraćena značajnim smanjenjem varijabilnosti otkucaja srca, što odražava pogoršanje regulatornih mehanizama i smanjenje sposobnosti prilagodbe tijela kao odgovor na stres.
Dostignuća neuroznanosti posljednjih godina dokaz su da su destruktivni procesi koji se javljaju u afektivnim poremećajima djelomično reverzibilni pod utjecajem uspješne terapije lijekovima koji pokazuju neurotrofna i neuroprotektivna svojstva. Obnova moždanog tkiva i njegovih funkcija povezana je s reorganizacijom i stvaranjem novih sinapsi, produljenjem i rastom (nicanjem) dendrita i aksona s neurogenezom. Učinak antidepresiva nije ograničen samo na njihov regulacijski učinak na sadržaj monoaminergičkih neurotransmitera u sinaptičkoj pukotini i presinaptičkim strukturama, kao i na broj i osjetljivost postsinaptičkih receptora, već se proteže i na unutarstanične kaskade neurokemijskih procesa. Jedan od spojeva koji nastaju u ovom slučaju je cAMP-element-binding protein (CREB), koji aktivira "kasni" gen za moždani neurotrofni faktor (BDNF), koji zauzvrat pojačava ekspresiju gena za glavni citoprotektivni protein bcl-2, koji suzbija apoptozu, što doprinosi oporavku i preživljavanju neurona.
Simptomi depresije mogu biti očiti. Uz depresiju (u tipičnim slučajevima u obliku vitalne melankolije), depresija uključuje idejnu i motoričku inhibiciju sa smanjenjem motivacije za djelovanje ili tjeskobno uzbuđenje (sve do agitacije). Mentalna hiperalgezija (duševna bol) karakteristična za depresivne pacijente povezana je s krivnjom, niskim samopoštovanjem, suicidalnim mislima i bolnim tjelesnim samoosjećajem - sa "somatskim" simptomima, kao što su poremećaji spavanja s poteškoćama u spavanju i ranim buđenjima; oštro smanjenje apetita i tjelesne težine; smanjenje libida i menstrualne nepravilnosti do amenoreje, itd. Smanjeno raspoloženje obično traje tijekom cijelog depresivnog napadaja. Tipičan znak depresije također je cirkadijalni ritam s poboljšanjem ili (rijetko) pogoršanjem blagostanja u večernjim satima. Atipične manifestacije depresije su odsutnost u nekim slučajevima pritužbi na loše raspoloženje ili pacijentova fiksacija na razdražljivost ili tjeskobu, a ne na loše raspoloženje. Bol i psihosomatske smetnje također mogu biti atipične manifestacije depresije. Kriteriji za dijagnosticiranje maskirane depresije su: česta razlika između pritužbi pacijenta i prirode morfoloških promjena; mogućnost odsutnosti objektivnih znakova somatske bolesti; periodičnost (sezonskost) manifestacije simptoma bolesti; relapsirajući tijek s mogućom promjenom faza egzacerbacija i recidiva; povezanost dobrobiti s biološkim ritmom fizioloških funkcija (bolesnici se osjećaju bolje navečer); često ponovno nanošenje medicinska pomoć; nedovoljna učinkovitost simptomatske terapije ili nedostatak istih; poboljšanje dobrobiti tijekom uzimanja antidepresiva.
Identifikacija depresivnih poremećaja uvelike je olakšana primjenom psihometrijskih ljestvica i testova čijom se primjenom liječniku može smanjiti vrijeme potrebno za pregled. Najpoznatije među subjektivnim psihometrijskim ljestvicama za probir depresije su bolnička ljestvica anksioznosti i depresije, Tsungova ljestvica, Beckov inventar depresije [A. Beck, 1961].
Osnova za postavljanje dijagnoze depresije je procjena anamneze i kliničkih podataka. Rezultati parakliničkih metoda ispitivanja (uključujući neuroimaging) nisu od velike važnosti, oni samo pomažu isključiti neurološke ili somatske uzroke bolesti. Stopa otkrivanja depresije od strane liječnika opće prakse ne prelazi 50%. NA neki stupanj To je zbog niske specifičnosti kliničke manifestacije ove bolesti. Na primjer, gubitak težine i povećani umor mogu se primijetiti ne samo kod depresije, već i kod onkološke bolesti, dijabetes i bolesti štitnjače.
U neurološkoj praksi dijagnosticiranje depresije je teško ne samo zbog česte kombinacije neuroloških simptoma i depresije u slučaju oštećenja središnjeg živčanog sustava, već i zbog utjecaja neurološke bolesti na emocionalno ponašanje bolesnika. . Dakle, sporost i nedostatak pokreta karakterističnih za parkinsonizam, u kombinaciji s kršenjem ritma i intonacije govora, otežava ispravnu procjenu emocionalnog statusa. Taj je zadatak još kompliciraniji kod pacijenata s teškim kognitivnim ili govornim poremećajima različitog podrijetla. Pritužbe na kronične boli- jedna od najčešćih "maski" depresije. Kombinacija depresije i sindroma kronične boli opaža se u 50-60% bolesnika.
Terapija antidepresivima je glavni tretman za depresiju. Pitanje početka terapije lijekovima postaje relevantno ako simptomi traju 2-4 tjedna ili više. Treba napomenuti da je oko 50% slučajeva neuspjeha terapije povezano s njegovom neadekvatnom primjenom. Najčešće pogreške, uz kasno započinjanje liječenja, kao i nedovoljno uvažavanje kliničkih indikacija i kontraindikacija za lijek, su šablonska (bez uzimanja u obzir individualnih karakteristika) niskodozna terapija ili, obrnuto, česta promjena, "žongliranje". " lijekovima bez promatranja izloženosti željenog trajanja, ili preranog otkazivanja terapije, ili ignoriranja liječničkih pregleda pacijenta. Kao što je poznato, u mnogim slučajevima klinički se učinak razvija postupno, a suzbijanje stvarnih psihopatoloških simptoma još ne znači postizanje stabilne remisije i završetak liječenja. Učinak antidepresiva obično se ne javlja odmah, već nakon nekoliko tjedana (obično od 3 do 6) nakon početka liječenja, o čemu treba pravodobno obavijestiti bolesnika. Nakon regresije simptoma depresije, terapija se nastavlja 4-5 mjeseci. Neuspjeh liječenja povezan s istinskom rezistencijom na lijekove vrlo je rijedak, stoga samo ako se učinak odabranog lijeka u odgovarajućoj dozi ne pojavi nakon 6-8 tjedana, prelazi se na antidepresiv druge skupine. Važno je naglasiti da u većini slučajeva izostanak učinka liječenja nije posljedica stvarne rezistencije na lijekove, već nedovoljne doze ili kratkog trajanja terapije, kao i nepoštivanja liječničkih propisa. Trenutno se raspravlja o mogućnostima psihoterapije, koja se po potrebi može nadopuniti antidepresivima, no učinkovitost takvog terapijskog pristupa zahtijeva daljnja istraživanja.
U neurološkoj praksi često se mora suočiti s restriktivnom taktikom korištenja antidepresiva. Od onih s epidemiološkom dijagnozom depresije u izvanbolničkoj praksi (koji su postigli više od 18 bodova na ljestvici depresije Centra za epidemiološka istraživanja), liječeno je 72,2% bolesnika. Međutim, obično se koriste lijekovi biljnog porijekla i sredstva za smirenje. Samo 8,7% pacijenata s depresijom uzimalo je antidepresive. Ako su lijekovi ove skupine ipak propisani, onda, u pravilu, u prilično niskim dnevnim dozama. U ruskoj multicentričnoj studiji Compass utvrđeno je da neurolozi tek malo češće od drugih stručnjaka (terapeuta, kardiologa) propisuju bilo koju terapiju za depresivna stanja općenito (74% u odnosu na 67,2 odnosno 67,8%) i timoleptike, u osobito (14,1% prema 7,2 odnosno 6,5%). Stoga je potrebno dodatno raspravljati o ulozi liječenja depresije lijekovima.
Antidepresivi su lijekovi koji doprinose smanjenju idejnih, motoričkih i somato-vegetativnih poremećaja uzrokovanih depresijom. Osnova kliničkog učinka modernih antidepresiva je korekcija funkcija serotonergičkih i noradrenergičkih sustava mozga. Vrlo zgodna je klasifikacija antidepresiva prema mehanizmu neurokemijskog djelovanja (Tablica 1). Među kliničkim klasifikacijama antidepresiva najraširenija je prikladna i jednostavna klasifikacija P. Kilgoltsa s oslobađanjem lijekova s ​​pretežno sedativnim, stimulirajućim ili uravnoteženim učinkom (tablica 2). Znanstveni razvoj suvremenih antidepresiva, s jedne strane, ide u smjeru povećanja specifičnosti njihova biokemijskog djelovanja. Konkretno, sintetizirani su i testirani selektivni agonisti i antagonisti monoaminskih neuroreceptora. Pronađene su tvari koje selektivno djeluju na određene vrste receptora (5HT1, 5HT2 i 5HT3 serotoninske receptore). Primjeri su izravni agonisti 5HT1a serotoninskih receptora (flesinoxan, ipsapiron itd.). Istodobno, postoji tendencija razvoja lijekova širokog spektra za različite monoaminske sustave s minimalnim učinkom na receptore, koji su povezani s razvojem nuspojava (milnacipran, venlafaksin, nefazodon, mirtazapin, duloksetin itd.). I konačno, mehanizam djelovanja nekih lijekova s ​​timoanaleptičkim djelovanjem nije izravno povezan s monoaminskim sustavom ili nije dovoljno jasan (npr. tianeptin, alprazolam, S-adenozilmetionin, neuropeptidi itd.).
Među najproučavanijima na farmaceutskom tržištu u posljednja dva desetljeća, rašireni su takozvani antidepresivi treće generacije, koji su predstavnici nove klase farmakoloških sredstava - selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina. To uključuje, posebice, fluvoksamin.
Za razliku od tricikličkih antidepresiva, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina više su usmjereni na širok raspon neurotičnih depresivnih stanja. Imaju širi spektar psihotropnog djelovanja s manje nuspojava. Nuklearne varijante melankoličnog sindroma endogene depresije s tipičnim cirkadijalnim simptomima, teška (psihotična) depresija i depresivno-sumanuta stanja lošije reagiraju na terapiju inhibitorima ponovne pohrane serotonina. Naprotiv, depresivna stanja s opsesivno-fobičnim, hipohondričnim i anksioznim simptomima neurotične razine liječe se prilično uspješno. Osim depresije s atipičnim simptomima, serotonergički antidepresivi pokazali su se vrlo učinkovitima u liječenju anksioznosti i opsesivno-kompulzivnih poremećaja kod čisti oblik ili komorbidno s depresijom, kao i kod paničnog poremećaja, posttraumatskog stresnog poremećaja, socijalne fobije, somatoformnih poremećaja i drugih anksioznih poremećaja.
Analiza brojnih randomiziranih ispitivanja koja su uspoređivala klinički učinak skupine selektivnih inhibitora ponovne pohrane neurona s tricikličkim antidepresivima poput imipramina otkrila je slične pozitivne učinke neselektivnih i selektivnih lijekova. Kada sumiraju sva klinička ispitivanja, postalo je jasno da selektivni lijekovi nemaju jasne prednosti u odnosu na referentne tricikličke antidepresive. Negativni učinci lijekova ovih skupina značajno se razlikuju. Na primjer, manje je vjerojatno da će se pojaviti sedacija, antikolinergički učinci i srčane aritmije sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina nego s konvencionalnim antidepresivima. S druge strane, negativni učinci selektivnih inhibitora ponovne pohrane neurona utječu na gastrointestinalni trakt, uzrokujući mučninu i proljev, a mogu dovesti i do nesanice, agitacije, ekstrapiramidalnih poremećaja (medikamentozni parkinsonizam) i sindroma ustezanja. Uspoređujući negativne učinke selektivnih inhibitora ponovne pohrane neurona i konvencionalnih antidepresiva, ne može se ne zaključiti da se jedna skupina negativnih učinaka mijenja drugom te da nema razlike u broju ljudi koji mogu uzimati ove dvije skupine antidepresiva. Pedeset i osam kliničkih ispitivanja proučavalo je pacijente koji su prestali uzimati antidepresive i nije pronađena značajna razlika između selektivnih inhibitora ponovne pohrane neurona i konvencionalnih antidepresiva.
Tako su brojna znanstvena istraživanja ove skupine lijekova, uključujući i ona provedena u usporedbi s referentnim tricikličkim antidepresivima koji se tradicionalno koriste u psihijatriji i neurologiji u liječenju depresije (amitriptilin, imipramin, klomipramin i dr.), pokazala njihovu visoku terapijsku učinkovitost, usporedivu s tricikličkim antidepresivima, spojevima, s manje nuspojava. No, unatoč pripadnosti istoj skupini kemijskih spojeva, spektar antidepresivnog djelovanja različitih selektivnih inhibitora ponovne pohrane neurona ima svoje karakteristike, koje određuju prevladavajuće indikacije za njihovu pojedinačnu primjenu i zaslužuju raspravu.
Fluvoksamin je predak antidepresiva iz skupine selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina, prvi i najproučavaniji lijek iz ove skupine. Fluvoksamin je registriran u više od 80 zemalja, ima najveću bazu kliničkih ispitivanja (među antidepresivima), uključujući opis rezultata liječenja 38 tisuća pacijenata. Do danas više od 5.000 znanstveni radovi posvećen proučavanju lijeka. Lijek se uspješno koristi od 1983. godine u liječenju depresivnih poremećaja različite težine, kao i takozvanih graničnih mentalnih poremećaja (anksioznost, panika, opsesivno-kompulzivni, bihevioralni itd., uključujući i djecu od 8 godina). . Mehanizam djelovanja fluvoksamina povezan je sa selektivnom inhibicijom ponovne pohrane serotonina od strane neurona mozga i karakteriziran je minimalnim učinkom na noradrenergički prijenos. Fluvoksamin ima neizraženu sposobnost vezanja na a-adrenergičke, b-adrenergičke, histaminergičke, muskarinske kolinergičke, dopaminergičke ili serotonergičke receptore. Fluvoksamin ima izražena anksiolitička i sedativna svojstva te je lijek izbora za liječenje depresije u kombinaciji s anksioznošću, panikom i psihomotornom agitacijom. Lijek se također odlikuje umjerenim psihostimulirajućim djelovanjem, što rezultira odsutnošću suicidogenosti, hiperstimulacije, povećane razdražljivosti i poremećaja spavanja. Snažan vegetativno-stabilizirajući učinak fluvoksamina posebno je važan u liječenju neurotične, somatizirane depresije i distimije. Odsutnost bihevioralne toksičnosti ne narušava pažnju, pamćenje ili kognitivnu funkciju. Fluvoksamin je učinkovit antidepresiv u liječenju depresije različite vrste i različite stupnjeve izraženosti. To posebno potvrđuju podaci meta-analize prema kojima je fluvoksamin lijek izbora u liječenju bolesnika s teškom depresijom u bolničkim uvjetima. Osim toga, fluvoksamin se pokazao učinkovitim u prevenciji recidiva depresije. Nakon liječenja lijekovima, relapsi su se razvijali tri puta rjeđe, a razdoblje remisije do prvog relapsa bilo je dvostruko duže nego kod placeba. Izražen antikvarirajući učinak fluvoksamina uklanja ili smanjuje patološku želju za alkoholom. U psihijatrijskoj praksi lijek je pokazao dobru učinkovitost u ispravljanju negativnih (deficijentnih) simptoma kod pacijenata sa shizofrenijom.
U kliničkom odjelu za endogene mentalne poremećaje i afektivna stanja Znanstvenog centra za mentalno zdravlje Ruske akademije medicinskih znanosti klinički su proučavani fluoksetin, fluvoksamin, sertralin i paroksetin u različitim razdobljima. Ukupno 129 bolesnika s endogenom depresijom bilo je podvrgnuto tijeku liječenja ovim lijekovima. Fluvoksamin je omogućio smanjenje težine depresije u ovoj skupini do blagog stupnja već do 5. dana liječenja, ali je njegov „značajan“ terapijski učinak zabilježen nakon 14. dana (drugi tjedan) liječenja, te do kraja tijekom liječenja, ukupni rezultat za simptome depresije prema Hamiltonovoj ljestvici smanjio se za 64,6%. Fluvoksamin je pokazao dobar terapijski učinak podjednako u depresivnim stanjima blage i umjerene težine, što ga uz dobru proučavanost čini lijekom izbora za ovu skupinu stanja. Timoleptički učinak fluvoksamina očitovao se na razini od 76,1%, dok su sedativno-anksiolitička i stimulirajuća komponenta djelovanja fluvoksamina bile gotovo iste i manje izražene, očitovale su se na razini od 67,8 odnosno 64,5%. Izmailova I.G. et al. procijenili su učinak fluvoksamina u skupini djece s glavoboljom tenzijskog tipa. Početna doza fluvoksamina bila je 12,5 mg noću, s daljnjim postupnim povećanjem doze od 12,5 mg svaka dva dana do optimalne dnevne doze od 50-75 mg. Tijek liječenja je 1,5-2 mjeseca. Navedena farmakoterapija kombinirana je s masažom, psihoterapijom, fizioterapijom. Klinički učinak u obliku smanjenja glavobolje i poboljšanja raspoloženja, pacijenti su počeli primjećivati ​​do kraja prvog tjedna liječenja, nisu primijećene nuspojave. Nakon 1,5 mjeseca terapije kod 25 djece postojeći poremećaji su potpuno zaustavljeni; Kod 5 djece došlo je do smanjenja intenziteta i učestalosti napadaja cefalalgije. Dinamičko istraživanje psihovegetativnog statusa pokazalo je značajno smanjenje asteno-vegetativnih i anksiozno-depresivnih poremećaja blizu normalnih razina, što potvrđuje anksiolitički, antidepresivni, vegetotropni i blagi antiastenični učinak lijeka u pedijatrijskoj populaciji. Praćenjem (6 mjeseci) potvrđeno je očuvanje postignutih rezultata kod 20 djece.
Terapija antidepresivima različitih struktura tradicionalno se već dugo koristi u kroničnoj alkoholnoj bolesti. Niz domaćih i europskih istraživača snažno se zalaže za centralni nedostatak serotonina kao glavnog neurokemijskog mehanizma razvoja depresije kod alkoholizma. Uz pomoć antidepresiva moguće je ne samo utjecati na depresivne poremećaje, već i zaustaviti patološku želju za alkoholom. I u tom smislu, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, koji smanjuju patološku želju za alkoholom, su najpoželjniji. Prema brojnim domaćim podacima, upravo je fluvoksamin, antidepresiv “pretežno sedativnog učinka s izraženim ne samo timoanaleptičkim, već i vegetostabilizacijskim i anksiolitičkim djelovanjem”, najpoželjniji kod kroničnog alkoholizma i ovisnosti o drogama zbog visokog komorbiditeta alkoholne depresije, anksioznost, fobični, somnološki, somatovegetativni poremećaji, te agresivnost i suicidalno ponašanje.
Dobra podnošljivost fluvoksamina, posebice odsutnost sedativne nuspojave, omogućuje njegovu primjenu u izvanbolničkoj praksi, bez ugrožavanja kvalitete života bolesnika. Važno je naglasiti da je fluvoksamin ne samo najproučavaniji, već i ekonomski najdostupniji lijek iz skupine selektivnih inhibitora pohrane serotonina. Najvažniji uvjet uspjeha liječenja je racionalna kombinacija farmakoterapije sa sociorehabilitacijskim i psihoterapijskim mjerama, uključujući psihoedukativni rad uz aktivno uključivanje bolesnika i njegovih bližnjih u proces liječenja.

Književnost
1. Voznesenska T.G. Antidepresivi u neurološkoj praksi // Liječenje živčanih bolesti. 2000. br. 1. S. 8-13.
2. Voznesenska T.G. Depresija u neurološkoj praksi i njeno liječenje // Neurološki časopis. 2006. V. 11. br. 6. S. 4-11.
3. Glushkov R.G., Andreeva N.I., Aleeva G.N. Depresija u općoj medicinskoj praksi // RMJ. 2005. V. 13. br. 12. S. 858-60.
4. Damulin I.V. Alzheimerova bolest i vaskularna demencija / ur. N.N. Yakhno. M., 2002. 85 str.
5. Depresija u općoj medicinskoj praksi. Rezultati programa Compass. //Oganov R.G., Olbinskaya L.I., Smulevich A.B. i dr. - Izdavač: Servier, 2004.
6. Drobizhev M.Yu., Vorobieva O.V. Dijagnostika i liječenje depresije u neurološkoj praksi: stanje tehnike problemi.//Consilium Medicum. - 2006. - br. 8.
7. Zakharov V.V., Yakhno N.N. Poremećaji pamćenja. M., 2003. 160 str.
8. Krasnov V.N. Suvremeni pristupi liječenju depresije // RMJ. 2002. Vol. 10. Broj 12-13. str. 553-55.
9. Krylov V.I. Antidepresivi u općoj medicinskoj praksi. Učinkovitost i sigurnost terapije. // "PHARMindex-Praktik", - 2003 - br. 5, str. 22-32 (prikaz, ostalo).
10. Milopolskaya I.M. Konkov E.M., Bulaev V.M. Fevarin u liječenju kroničnog alkoholizma. //Consilium Medicum. - 2006. - br. 3.
11. Mosolov S.N. Biološki temelji moderne antipsihotičke terapije // Russian Psychiatric Journal, 1998, N6, str.712.
12. Mosolov S.N. Klinička primjena suvremenih antidepresiva. // Agencija za medicinske informacije. S.P., 1995., str. 568.
13. Ozdoeva L.D. Odnos čimbenika rizika za aterosklerozu i anksiozno-depresivnih stanja u muškaraca iz neorganizirane populacije Kardiovaskularna terapija i prevencija. 2003. br. 2(1). str 59-64.
14. Panteleeva G.P., Abramova L.I., Korenev A.N. Usporedne karakteristike terapijska učinkovitost nove generacije antidepresiva iz skupine SSRI. //Časopis. Moderna psihijatrija. - 1998. - 6. str. 12-16 (prikaz, ostalo).
15. Simanenkov V.I. Od teorije psihosomatske medicine - do terapijske prakse // Medline Express. 2006. broj 4 (187). str. 3-7.
16. Smulevich A.B. Depresija u općoj medicini. //M .: Medicinska informacijska agencija, 2001. 256 str.
17. Smulevich A.B. Pristupi liječenju depresije u općoj medicinskoj praksi // RMJ. 2003. V. 11. broj 21. S. 1192-96.
18. Aarsland D, Cummings JL. Depresija u Parkinsonovoj bolesti. Acta Psychiatr Scand 2002;106:161-62.
19. Alexopoulos GS. Krvožilne bolesti, depresija i demencija. J Am Ger Soc 2003;51:1178-80.
20. Alexopoulos GS, Kiosses DN, Klimstra S, et al. Klinička prezentacija "sindroma depresije i egzekutivne disfunkcije" u kasnoj životnoj dobi. Am J Ger Psychiatr 2002;10:98-106.
21. Barber R. Nekognitivni simptomi. U: Cerebrovaskularne bolesti, kognitivna oštećenja i demencija. drugo izdanje. Ed J O'Brien et al. London, New York Martin Dunitz 2004., str. 253-69 (prikaz, ostalo).
22. Carney R.M., Freedland K.E., Rich M.W., Jaffe A.S. Depresija kao čimbenik rizika za srčane događaje u utvrđenoj koronarnoj bolesti srca: pregled mogućih mehanizama // Ann Behav Med 1995; 17:142-149.
23. Cipriani A, Barbui C, Geddes JR. Samoubojstvo, depresija i antidepresivi. Brit Med J 2005; 330:373-74.
24. Devenand DP, Pelton GH, Roose SP. Depresivna obilježja kod demencije. U: Praksa demencije utemeljena na dokazima. Ed N Qizilbash et al. Oxford: Blackwell Sciences 2002, str. 695-98 (prikaz, ostalo).
25. Helzer E, Pryzbeck TR. Istodobnost alkoholizma s drugim psihijatrijskim poremećajima u općoj populaciji i njegov utjecaj na liječenje. I Stud Alkohol 1998.; 49(3):219-24.
26. House A. Definiranje, prepoznavanje i upravljanje depresijom u neurološkoj praksi. Pract Neurol 2003;3:196-203.
27. Hyttel I. Farmakološka karakterizacija selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI). Int Clin Psychopharmacol 1994; 9 (dodatak 1): 19-26.
28. Katona C. Upravljanje depresijom i anksioznošću kod starijih pacijenata. Eur Neuropsychopharm 2000;10(Dodatak 4):S427-S432.
29. Lipowski Z. Somatizacija i depresija // Psihosomatika. - 1988 - sv. 31, br. 1 - str. 13 - 21.
30. Navarro V, Gasto C, Lomena F, et al. Prognostička vrijednost frontalnog funkcionalnog neuroimaginga u kasnoj teškoj velikoj depresiji. Brit J Psychiatr 2004;184:306-11.
31. Scott J. Liječenje kronične depresije. New Engl J Med 2000:342:1518-20.
32. Shenal BV, Harrison DW, Demaree HA. Neuropsihologija depresije: pregled literature i preliminarni model. Neuropsychol Rev 2003;13:33-42.
33. Snow V, Lascher S, Mottur-Pilson C. Farmakološko liječenje akutne velike depresije i distimije. Ann Int Med 2000;132:738-42.
34. Taylor G. Emocionalna izražajnost i psihosomatski proces// Psihosomatska medicina i suvremena psihoanaliza (ur. G. Taylor) - 1989. - str. 73-113.
35. Tylee A. Depresija u Europi: iskustvo iz istraživanja DEPRES II. Eur Neuropsychopharm 2000;10(Dodatak 4):S445-S448.

Ažuriranje: listopad 2018

Depresija se može opisati kao opća emocionalna iscrpljenost. U pravilu, to je zbog nemogućnosti rješavanja važnog, s gledišta ova osoba, zadatak. Kada je osoba potisnuta vanjskim okolnostima i ne uspijeva adekvatno ostvariti svoje želje i ambicije, tijelo može odgovoriti situacijskom depresijom.

Drugi uobičajeni tip depresivnog poremećaja je somatska depresija. Istodobno, psihička nelagoda rezultira bolestima unutarnjih organa (peptički ulkus, hormonalni poremećaji, kardiovaskularni problemi).

Poznate su i depresije u pozadini fluktuacija u razini spolnih hormona (tijekom menopauze ili nakon poroda), kao rezultat dugotrajnog stresa, kronične ili neizlječive bolesti, ozljede ili invaliditeta.

Općenito, depresija je razdražljivost pomnožena slabošću na pozadini niske razine vlastitih hormona zadovoljstva (enkefalina i endorfina) u mozgu, što dovodi do nezadovoljstva sobom i okolnom stvarnošću u nedostatku snage da se bilo što radikalno promijeni. .

Moguća rješenja su podrška okoline, specijalista (psihijatar ili psiholog) i/ili lijekovi. Uz povoljan splet okolnosti, to će pomoći odabrati nove prioritete u životu i riješiti se samog razloga koji je doveo do bolnog stanja uma.

Lijekovi koji se koriste za liječenje depresije nazivaju se antidepresivi. Njihova uporaba izazvala je veliku buku u psihijatriji i značajno poboljšala prognozu pacijenata s depresijom, kao i značajno smanjila broj samoubojstava na pozadini depresivnih poremećaja.

Antidepresivi bez recepta

Danas se samo lijeni ne nose s depresijom. Psiholozi s pedagoškim obrazovanjem, treneri svih pruga, tradicionalni iscjelitelji, pa čak i nasljedne čarobnice. Sve to heterogeno društvo ipak čita nešto o problemu i shvaća da je malo vjerojatno da će se samo razgovorom i polaganjem ruku moći izliječiti prava klinički izražena depresija.

Da, i mnogi koji osjećaju da su počeli padati u jamu depresivnog stanja, ali se boje kontaktirati psihijatra, ne smetaju uzimati lijekove koji se jednostavno mogu kupiti bez recepta u ljekarni. To je zato što je sustav psihijatrijske skrbi kod nas još uvijek više poput lagane mješavine vojske i čaršije, jer ili odmah “prijavljeno” ili za novac!

Odmah razočarajmo publiku porukom da su antidepresivi danas lijekovi na recept. Ako u nekoj komercijalnoj ljekarni, kršeći pravila, prodaju nešto bez recepta, onda antidepresivi iz toga ne postaju OTC. Imaju mnogo ozbiljnih nuspojava, tako da preporučljivost njihovog uzimanja, individualni odabir doziranja treba provoditi samo liječnik.

Nažalost, jednostavno uzimanje neke vrste antidepresiva i nada u brzo oslobađanje od depresije je beznadan posao. Uostalom, postoje različite vrste depresije. Uz iste doze istog lijeka za depresiju, jedan pacijent postiže potpuni klinički oporavak, dok drugi tek počinje razvijati suicidalne misli.

Koji su najbolji antidepresivi za uzimanje

Svaka zdrava osoba razumije da je bolje liječiti se onim lijekovima koje propisuje stručnjak koji se u to razumije, vodi se standardima liječenja, informacijama o lijeku i svojim kliničkim iskustvom u korištenju lijeka.

Pretvaranje vlastitog dragocjenog tijela u poligon za antidepresive u najmanju je ruku nepromišljeno. Ako je takva fiks ideja već posjećena, onda je bolje pronaći neki Institut za psihijatriju, gdje se redovito održavaju programi kliničkog ispitivanja lijekova (barem ćete dobiti kompetentan savjet i besplatno liječenje).

Općenito, antidepresivi su lijekovi koji podižu raspoloženje, poboljšavaju sveukupno mentalno blagostanje i također uzrokuju emocionalno podizanje bez padanja u euforiju ili ekstazu.

Nazivi antidepresiva

Antidepresive možemo podijeliti ovisno o učinku na procese inhibicije. Postoje lijekovi s umirujućim, stimulirajućim i uravnoteženim učinkom.

• Umirujuća sredstva: Amitriptilin, Pipofezin (Azaphen), Mianserin (Lerivon), Doksepin.
• Stimulansi: Metralindol (Inkazan), Imipramin (Melipramin), Nortriptilin, Bupropion (Wellbutrin), Moklobemid (Aurorix), Fluoksetin (Prozac, Prodel, Profluzak, Fluval).
• Uravnoteženi lijekovi: klomipramin (anafranil), maprotilin (ludiomil), tianeptin (koaksil), pirazidol.

Svi su podijeljeni u sedam velikih skupina, od kojih svaka ima svoje indikacije i preferencije za određene manifestacije depresije.

Triciklički antidepresivi

Ovo su lijekovi prve generacije. Oni ometaju ponovnu pohranu norepinefrina i serotonina u živčanoj sinapsi. Zbog toga se ti medijatori nakupljaju u živčanom spoju i ubrzavaju prijenos živčanog impulsa. Ta sredstva uključuju:

• Amitriptilin, Doksepin, Imipramin
• Desipramin, Trimipramin, Nortriptilin

S obzirom na to da ova skupina lijekova ima dosta nuspojava (suhoća usta i sluznice, zatvor, otežano mokrenje, poremećaji srčanog ritma, drhtanje ruku, oštećenje vida), sve se manje koriste.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina

• Sertralin - Aleval, Asentra, Zoloft, Seralin, Stimuloton
• Paroksetin - Paxil, Reksetin, Adepress, Pleasil, Actaparoxetine
• Fluoksetin - Prozac, Fluval, Prodel
• Fluvoksamin - Fevarin
• Citalopram - Oprah, Cipralex, Selectra

Takvi antidepresivi se preferiraju za neurotičnu depresiju, praćenu strahovima, agresijom,. Nuspojave ovih lijekovi nije opsežna. Glavni je nervozno uzbuđenje. Ali velike doze ili predoziranje mogu dovesti do nakupljanja serotonina i serotoninskog sindroma.

Ovaj se sindrom očituje vrtoglavicom, drhtanjem udova, koje može prerasti u konvulzije, povišenim krvnim tlakom, mučninom, proljevom, povećanom motoričkom aktivnošću, pa čak i psihičkim poremećajima.

Zato popularni i dobri antidepresivi poput fluoksetina (Prozac), koje poduzetni farmaceuti ponekad prodaju bez recepta, ako se uzimaju nekontrolirano ili u prekomjernim dozama, mogu dovesti osobu od banalnih poremećaja raspoloženja do konvulzivnog napadaja s gubitkom svijesti, hipertoničara. krize ili cerebralnog krvarenja, ili čak sve do “pokretnog krova”.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina

Djeluju slično lijekovima prethodne skupine. Milnacipran i venlafaksin indicirani su za depresiju s opsesivno-kompulzivnim poremećajem ili fobijama. Od nuspojava, karakteriziraju ih glavobolja, pospanost, tjeskoba.

Heterociklički antidepresivi

Heterociklički antidepresivi (s receptorskim djelovanjem) preferiraju se u starijih osoba i u kombinacijama depresije s poremećajima spavanja. Izaziva pospanost, može povećati apetit i pridonijeti debljanju.

• Mianserin (Lerivon), Nefazodon
• Mirtazapin (Remeron), Trazodon (Trittico)

Inhibitori monoaminooksidaze

Lijekovi izbora za depresivne poremećaje s napadajima panike, strahom od otvorenog prostora, s psihosomatskim manifestacijama (kada depresija izaziva unutarnje bolesti). Dijele se na:

• nepovratni - tranilcipromin, fenelzin
• reverzibilni - Befol, Pirazidol (Normazidol), Moklobemid (Aurorix)

Aktivatori ponovne pohrane serotonina - antidepresivi nove generacije

Može se nositi sa simptomima depresije u jednom tjednu. Djelotvorni su kod somatizirane depresije s palpitacijama, glavoboljama. Također se koriste za depresiju alkoholne prirode ili depresiju s psihozom na pozadini cerebrovaskularnih nesreća. Ali ti lijekovi mogu izazvati ovisnost poput opijata, a to uključuje: Tianeptin (Coaxil).

Ovi snažni antidepresivi koji se izdaju bez recepta više se nisu prodavali nakon što su ih nekoliko godina diljem postsovjetskog prostora mnogi ljubitelji jeftinih droga zlorabili. Rezultat takvih eksperimenata nije bila samo višestruka upala i tromboza vena, već i skraćenje života do 4 mjeseca od početka sustavne uporabe.

Antidepresivi različitih skupina

• Buspiron (Spitomin), Nefazadon
• Heptral (vidi)
• bupropion (wellbutrin)

Popis antidepresiva nove generacije

Danas su najpopularniji lijekovi iz skupine selektivnih blokatora ponovne pohrane serotonina i norepinefrina.

• Sertralin(Serlift, Zoloft, Stimuloton) danas je „zlatni standard“ u liječenju depresije. Uspoređuje se s drugim lijekovima u pogledu učinkovitosti. Poželjan je u liječenju depresije povezane s prejedanjem, opsesijama i tjeskobom.
• Venlafaksin(Venlaxor, Velaksin, Efevelon) - propisano za depresiju na pozadini težih mentalnih poremećaja (na primjer, shizofrenija).
• paroksetin(Paxil, Reksetin, Adepress, Cyrestill, Pleasil) - djelotvorni kod poremećaja raspoloženja, melankolije i inhibirane depresije. Također uklanja tjeskobu, suicidalne sklonosti. Liječi poremećaje osobnosti.
• Opipramol- najbolja opcija za somatiziranu i alkoholnu depresiju, jer inhibira povraćanje, sprječava konvulzije, stabilizira autonomni živčani sustav.
• Lagani antidepresivi su fluoksetin (Prozac), koji je nešto slabiji, ali blaži od ostalih inhibitora ponovne pohrane serotonina.

Antidepresivi i sredstva za smirenje: razlika između skupina

Osim antidepresiva, u liječenju depresije koriste se i lijekovi za smirenje:

• Ova skupina lijekova otklanja osjećaj straha, emocionalnog stresa i tjeskobe.
• U isto vrijeme, lijekovi ne krše pamćenje i razmišljanje.
• Osim toga, trankvilizatori mogu spriječiti i ukloniti konvulzije, opustiti mišiće i normalizirati funkcioniranje autonomnog živčanog sustava.
• U srednjim dozama trankvilizatori smanjuju arterijski tlak, normalizirati rad srca i cirkulaciju krvi u mozgu.

Dakle, trankvilizatori se razlikuju od antidepresiva uglavnom po suprotnom učinku na autonomni živčani sustav. Također, lijekovi za smirenje imaju najveći učinak na strah i tjeskobu, koji se mogu ukloniti već jednom dozom, a antidepresivi zahtijevaju kuru liječenja. Lijekovi za smirenje češće izazivaju ovisnost, a sindrom ustezanja kod njih je izraženiji i teži.

Glavna nuspojava grupe je ovisnost. Također se mogu razviti pospanost, slabost mišića, produljenje vremena reakcije, nesiguran hod, poremećaji govora, urinarna inkontinencija, slabljenje seksualne želje. U slučaju predoziranja može se razviti paraliza respiratornog centra i respiratorni zastoj.

Naglim prekidom trankvilizatora nakon njihove dugotrajne uporabe može se razviti sindrom ustezanja, koji se očituje znojenjem, drhtanjem ekstremiteta, vrtoglavicom, poremećajima spavanja, crijevnim poremećajima, glavoboljom, pospanošću, povećanom osjetljivošću na zvukove i mirise, tinitusom, stvarnošću poremećaji percepcije, depresija.

Pregled biljnih antidepresiva (bez recepta)

Često antidepresivi uključuju biljne sedative, koji nisu nikakvi antidepresivi:

• Pripravci valerijane, melise, paprene metvice, matičnjaka
• Kombinirane tablete - Novopassit, Persen, Tenoten - To su sedativi koji neće pomoći kod depresije.

Jedina stvar ljekovita biljka s antidepresivnim svojstvima - perforiran je i pripravci koji se temelje na njemu, koji se propisuju za blaga depresivna stanja.

Postoji jedna stvar: da biste uklonili manifestacije depresije, sintetičke lijekove koji su deset puta učinkovitiji od gospine trave, morate piti tečajeve nekoliko mjeseci. Stoga će se gospina trava morati kuhati, inzistirati u kilogramima i konzumirati u litrama, što je, naravno, nezgodno i neprikladno, iako može donekle odvratiti pažnju od tužnih misli o krhkosti svega tijekom depresije.

Farmakološka industrija nudi Gospinu travu u obliku tableta bez recepta u kao pluća antidepresiv (nootropik) za psihovegetativne poremećaje, neurotske reakcije, blaga depresivna stanja - to su Deprim, Neuroplant, Doppelherz nervotonik, Negrustin, Gelarium. Budući da je aktivna tvar u pripravcima ista, kontraindikacije, nuspojave, interakcija s drugim lijekovima ovih lijekova su slične.

Deprim Sastav: suhi standardizirani ekstrakt gospine trave. Ima izraženo sedativno djelovanje, budući da djelatne tvari gospine trave - pseudohipericin, hipericin, hiperforin i flavonoidi pozitivno djeluju na funkcionalno stanje središnjeg živčanog sustava i autonomnog živčanog sustava. Povećava tjelesnu aktivnost, poboljšava raspoloženje, normalizira san. Indikacije: osjetljivost na vremenske promjene, blaga depresija, anksioznost, Kontraindikacije: teška depresija, tablete su kontraindicirane za djecu mlađu od 6 godina, kapsule do 12 godina, preosjetljivost - alergijske reakcije na sv. Doziranje: od 6 do 12 godina samo pod nadzorom liječnika, 1-2 tablete ujutro i navečer, za odrasle 1 kapsula ili tableta 1 r / dan ili 3 r / dan, eventualno 2 tablete 2 puta dnevno. Učinak se javlja nakon 2 tjedna uzimanja, ne možete uzeti dvostruku dozu u slučaju propuštanja doze. Nuspojave: zatvor, mučnina, povraćanje, tjeskoba, umor, svrbež, crvenilo kože, fotoosjetljivost - istovremena primjena lijeka i sunčanje može dovesti do (vidi). Tetraciklini, tiazidni diuretici, sulfonamidi, kinoloni, piroksikam posebno povećavaju fotoosjetljivost. Predoziranje: slabost, pospanost, povećanje nuspojava. Posebne upute: lijek treba pažljivo propisivati ​​istodobno s drugim antidepresivima, oralnim kontraceptivima (vidi), ne propisuje se istodobno sa srčanim glikozidima, ciklosporinom, teofilinom, indinavirom, rezerpinom. Pojačava učinak analgetika, opće anestezije. Tijekom uzimanja treba izbjegavati alkohol, izlaganje suncu i drugim UV zračenjima. Ako nakon mjesec dana uzimanja nema poboljšanja, prijem se zaustavlja i trebate se posavjetovati s liječnikom.

Neuroplant 20 tab. 200 rub. Sastojci: suhi ekstrakt gospine trave, askorbinska kiselina. Indikacije i kontraindikacije sličan lijeku Deprim. Osim toga, Neuroplan je strogo kontraindiciran za djecu mlađu od 12 godina, za žene tijekom trudnoće i dojenja, s povećanom fotoosjetljivošću, propisuje se s oprezom kod dijabetes melitusa. Doziranje: Bolje je uzimati prije jela, ne žvakati, već uzeti 1 tabletu cijelu s vodom. 2-3 r / dan, također ako nema učinka tijekom nekoliko tjedana primjene, lijek se otkazuje i liječenje se prilagođava. Nuspojave: probavne smetnje, kožne alergijske reakcije, psihoemocionalni stres, apatija,. Istodobna primjena s drugim lijekovima: smanjuje koncentraciju hormonskih kontraceptiva i povećava rizik od . Kada se uzimaju istodobno s antidepresivima, povećava se vjerojatnost nuspojava - bezrazložni strah, tjeskoba, povraćanje, mučnina, kao i smanjenje učinka amitriptilina, midazolama, nortriptilina. Kada se uzima s lijekovima koji povećavaju fotoosjetljivost, povećava se rizik od fotosenzitivnosti. Neuroplant smanjuje terapijski učinak indinavira i drugih inhibitora HIV proteaze, lijekova koji se koriste u liječenju raka i koji inhibiraju rast stanica.

Doppelhertzov nervotonik 250 ml. 320-350 rub. Sastav: Elixir Doppelherz Nervotonik - tekući ekstrakt gospine trave, kao i koncentrat likera od višnje i likerskog vina. Indikacije i kontraindikacije Deprim i Neuroplant su slični. Dodatno: s oprezom, Doppelgerz Nervotonik se uzima kod bolesti mozga, kod bolesti jetre, kraniocerebralnih ozljeda i kod alkoholizma. Nuspojave: rijetko alergijske reakcije, kod osoba svijetle puti sa sklonošću fotoosjetljivosti - fotosenzitivne reakcije. Primjena: 3 r / dan, 20 ml. nakon jela 1,5 -2 mjeseca, ako nema učinka, trebate se posavjetovati s liječnikom. Posebne upute: kao i kod drugih lijekova s ​​ekstraktom gospine trave, treba uzeti u obzir interakcije s drugim lijekovima pri istodobnom uzimanju. Lijek sadrži 18 vol.% etanola, odnosno pri uzimanju preporučene doze u organizam ulazi 2,8 g etanola, dakle, vožnja Vozilo te se treba suzdržati od rada s drugim mehanizmima koji zahtijevaju brzinu psihomotornih reakcija (vožnja automobila, rad dispečera, rad s pokretnim mehanizmima i sl.)

Negrustin Kapsule Negrustin - suhi ekstrakt gospine trave Negrustin otopina - tekući ekstrakt gospine trave Indikacije, kontraindikacije i nuspojave slično ostalim pripravcima od gospine trave. Doziranje: djeca starija od 12 godina i odrasli 1 kapsula 1-2 r / dan ili 3 r / dan, 1 ml. rješenje, tijek terapije je 6-8 tjedana, eventualno ponovljeni tečajevi. Kapsule se mogu uzimati uz obroke, ispirati tekućinom, otopina se također može uzeti razrijeđena uz obroke ili nerazrijeđena. Posebne upute: Kao i kod drugih lijekova s ​​djelatnom tvari ekstrakta gospine trave, treba biti oprezan pri kombiniranju s gore navedenim lijekovima. Negrustinova otopina sadrži sorbitol i daje ga 121 mg u svakoj dozi. Također, lijek se propisuje s oprezom osobama s intolerancijom na fruktozu. Negrustin, uz istodobnu upotrebu alkohola ili sredstava za smirenje, utječe na psihofizičke sposobnosti osobe (vožnja vozila i rad s drugim mehanizmima).

Gelarium Dragee Gelarium Hypericum - suhi ekstrakt biljke gospine trave. Indikacije, kontraindikacije, nuspojave, interakcije s drugim lijekovima slično svim lijekovima s gospinom travom. Primjena: 1 tableta 3 r / dan preko 12 godina i odrasli, tijek od najmanje 4 tjedna, tijekom obroka, pitke vode. Posebne upute: interval između uzimanja gore navedenih lijekova (kada se uzimaju istovremeno) trebao bi biti najmanje 2 tjedna; u slučaju dijabetesa treba imati na umu da jedna doza sadrži manje od 0,03 XE.

U lancima ljekarni dosta su zastupljeni fitopreparati s gospinom travom, cijena je 20 filter vrećica ili 50 gr. suha tvar 40-50 rubalja.

Antidepresivi

Inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (triciklički antidepresivi i selektivni inhibitori):

Mehanizam djelovanja: povećanje noradrenergičke i serotonergičke aktivnosti kao rezultat supresije ponovne pohrane oba neurotransmitera; također imaju antikolinergičko, antihistaminsko djelovanje i antagonizam prema alfa-adrenergičkim receptorima.

amitriptilin

Imipramin

klomipramin

Opipramol

Doxepin

Dibenzepin

nortriptilin

melitracen

trimipramin

Amoksapin

Buttriptilin

Lofepramin

Dosulepin

Maprotilin

Fluorocizin

Desipramin

viloksazin

Venlafaksin

Ireverzibilni neselektivni inhibitori monoaminooksidaze:

Mehanizam djelovanja: povećanje noradrenergičke i serotonergičke aktivnosti, suzbijanje razaranja serotonina i norepinefrina inhibicijom enzima - monoaminooksidaze. Zbog nespecifičnog djelovanja lijekova (inhibicija monoaminooksidaze tipa A i tipa B) potrebno je pridržavati se dijete bez tiramina, zbog mogućnosti razvoja "reakcija sira". Također je nemoguće kombinirati MAOI sa SSRI zbog mogućnosti razvoja serotoninskog sindroma. SSRI se mogu propisati nakon što prođu 2 tjedna od posljednjeg uzimanja MAOI.

Derivati ​​hidrozina:

Nialamid

Nehidrozin:

Fenelzin

tranilcipromin

Izokarboksazid

Reverzibilni selektivni inhibitori monoaminooksidaze tipa A:

Mehanizam djelovanja: povećavaju noradrenergičku i serotonergičku aktivnost, potiskujući razaranje serotonina i norepinefrina inhibicijom monoaminooksidaze tipa A, a inhibicija enzima je reverzibilna. U tom pogledu nestaje potreba za dijetom bez tiramina. Međutim, ne preporučuje se propisivanje MAOI tipa A u kombinaciji sa SSRI.

Moklobemid

pirazidol

Tetrindol

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina:

Mehanizam djelovanja: temelji se na supresiji sustava ponovnog preuzimanja serotonina, uslijed čega se nakuplja u sinaptičkoj pukotini.

trazodon

fluoksetin

fluvoksamin

Sertralin

paroksetin

Citalopram

Minaprin

Selektivni inhibitori ponovne pohrane dopamina:

Mehanizam djelovanja: temelji se na supresiji sustava ponovnog preuzimanja dopamina, uslijed čega se on nakuplja u sinaptičkoj pukotini.

Nomifenzin

Amineptin

Bupropion

Selektivni inhibitori ponovne pohrane norepinefrina:

Mehanizam djelovanja: temelji se na supresiji sustava ponovnog preuzimanja norepinefrina, uslijed čega se nakuplja u sinaptičkoj pukotini.

Tomoksetin

pizoksetin

Blokatori alfa-2 receptora:

Mehanizam djelovanja: Odnosi se na antagoniste alfa-2 receptora. Blokiranje ovih presinaptičkih receptora povećava oslobađanje norepinefrina i serotonina.

Mirtazapin

Mianserin

Ostali antidepresivi:

Nefazodon. Mehanizam djelovanja: ima snažan antagonizam prema serotoninskim receptorima. Pretpostavlja se da antagonizam receptora pojačava serotonergički prijenos kroz postsinaptičke serotoninske receptore, što rezultira antidepresivnim učinkom.

Tianeptin. Mehanizam djelovanja: potiče ponovnu pohranu serotonina na presinaptičkoj razini. Tianeptin ispravlja povećanje oslobađanja adrenalina izazvano stresom i povećava izvanstanični sadržaj dopamina u prefrontalnom korteksu. Osim toga, zaustavlja se pobuda HPA sustava izazvana stresom.

Podjela antidepresiva prema farmakološkom djelovanju:

Antidepresivi stimulansi:

Imipramin (melipramin, tofranil, priloygan)

Nortriptilin (Aventil, Psychostyle, Nortrilene)

viloksazin

Desipramin (pertofran, petilil, norpramin)

Nialamid (Nuderal, Novazid)

Tranilcipromin (transamin, parnot)

fenelzin (nardil)

Inkazan (Metralindol)

Moklobemid (Aurorix)

Fluoksetin (Prozac, Prodel)

Sertralin

Minaprin (kantor)

Amineptin (survektor)

Bupropion

Tomoksetin

Sedativni antidepresivi:

Fluorocizin

Amitriptilin (Laroxil, Elavil, Damilene, Triptizol)

Azafen (pipofezin)

Amoksapin (moksadil, azendin, demoloks)

Doksepin (sinekvan, novoksapin, aponal)

Opipramol (Insidon, Pramalon)

Trimipramin (surmontil, gerfonal, sapilent)

Buttriptilin (evaden)

Mianserin

Mirtazapin (remeron, mepirzapin)

fluvoksamin

Trazodon (deseril, tritiko, pragmarel)

nefazodon (serzon)

Uravnoteženi antidepresivi:

Klomipramin (Anafranil, Hydifen)

Dosulepin (dothiepin, protiaden, idom)

Melitracen (Trausabun, Adaptol, Metraxil)

Lofepramin (gamonil, timelit)

maprotilin (ludiomil)

Venlafaksin

Sertralin

paroksetin

Tianeptin (stablon, koaksil)

pirazidol (pirlindol)

Antipsihotici

Mehanizam djelovanja: antipsihotički učinak neuroleptika posljedica je blokade središnjih dopaminskih receptora. Neki neuroleptici također blokiraju adrenergičke i serotoninske receptore. Detaljnije, mehanizam djelovanja će biti analiziran na primjeru klorpromazina.

Derivati ​​fenotiazina (tipični antipsihotici):

Aminazin

propazin

levomepromazin (tisercin)

Alimemazin

Meterazin

Etaperazin

metofenazat

Triftazin

Fluorfenazin

Fluorfenazin dekanoat

Tioproperazin

pipotiazin

Periciazin

Tioridazin

Derivati ​​tioksantena (tipični antipsihotici):

Klorprotiksen

Zuklopentiksol:

Clopixol Acufaz

Clopixol Depot

Clopixol

Flupentiksol:

Fluanxol

Fluanxol Depot

Fluanxol kapi

Derivati ​​buterofenona (tipični antipsihotici):

Haloperidol

Trifluperidol

Droperidol

Benperidol

Derivati ​​difenilbutilpiperidina (tipični antipsihotici):

Fluspirilen (Orap)

Penfluridol

Derivati ​​indola (tipični antipsihotici):

karbidin

Derivati ​​dibenzodiazepina (atipični antipsihotici):

azaleptin (klozapin)

Kolanzapin

Seroquel

Supstituirani benzamidi (atipični antipsihotici):

Sulpirid

sultoprid

Prosulpin

Derivati ​​benzizoksazola (atipični antipsihotici):

Rispolept

anksiolitici

Pobuđuju benzodiazepinske receptore, koji su GABA-benzodiazepin-klorionoform, koji se nalaze na postsinaptičkoj membrani neurona limbičkog sustava, hipokampusa, hipotalamusa. Posljedično se u CPM-u stvara kanal za kloridne ione, povećava se njegova koncentracija, što dovodi do alosterične aktivacije GABA receptora, a posljedično se produljuje i trajanje djelovanja inhibitornog medijatora GABA. Ti se receptori nalaze i u leđnoj moždini i u skeletnim mišićima. Kao rezultat njihove aktivacije uočava se učinak opuštanja mišića.

Derivati ​​benzodiazepina:

Chlosepides

fenazepam

Lorazepam

Bromazepam

Gidazepam

klobazam

Alprazolam

tetrezepam

Karbamski esteri supstituiranog propandiola:

Meprotan

Derivati ​​difenilmetana:

Oksilidin

trioksazin

Tofisopam

Sedativi

Rizomi s korijenima valerijane

valokormid

Valosedan

Corvalol

Valocordin

matičnjak trava

stresplant

Natrijev bromid

Kalijev bromid

Bromokamfor

Nootropni lijekovi

Piracetam

Aminalon

Natrijev oksibutirat

Pantogam

Picamilon

piriditol

Cinnarizine

Kognitivni

Cerebrolysin

Normotimični lijekovi

litijev karbonat

Litijev oksibutirat

karbamazepin

Psihostimulansi

Arilalkilamini:

Sidnocarb

Derivati ​​benzimidazola:

Osnove adekvatne primjene lijekova u psihijatriji

V. Kozlovskog

Adekvatnost terapija lijekovima je od velike važnosti, s obzirom na bogat izbor lijekova. Nema sumnje da je sada u bilo kojoj medicinskoj specijalnosti ovo pitanje prilično akutno. Povreda racionalne uporabe lijekova nije uvijek uočljiva kada je u pitanju liječenje kroničnih bolesti ili kada je teško objektivizirati dinamiku procesa liječenja. U ove grane medicine spada i psihijatrija, u kojoj je pitanje ispravnog propisivanja pojedinih lijekova, pa čak i cijelih klasa, najakutnije. To je zbog činjenice da broj novih lijekova stalno raste, učinak njihove uporabe razvija se prilično sporo, a spektar njihovog psihotropnog djelovanja često se ne uklapa u uobičajene obrasce djelovanja klasičnih lijekova. Kao ilustraciju alternativnih indikacija možemo podsjetiti na preporuke za propisivanje antidepresiva iz skupine inhibitora ponovne pohrane serotonina uz depresiju u različitim anksioznim poremećajima, primjenu atipičnih neuroleptika u depresivnim stanjima ili antikonvulziva i blokatora kalcijevih kanala u bipolarnim poremećajima itd. ., ima mnogo primjera za to.

Svrha ovog rada bila je sagledati temeljna načela racionalne terapije psihičkih bolesnika. Prije svega nekoliko riječi o značenju ovog pitanja. Kao što je poznato, primjerenost propisivanja lijekova povezana je s djelovanjem liječnika u skladu s dva područja koja određuju učinkovitost terapije: farmakokinetikom i farmakodinamikom. Usklađenost Opća pravila farmakokinetika je usmjerena na postizanje terapeutskih koncentracija lijekova u ciljanoj točki, a farmakodinamika - na izbor lijeka u skladu s mehanizmom njegova djelovanja i specifičnostima patologije.

Pitanja psihofarmakologije vezana uz poštivanje općih načela farmakokinetike rijetko se razmatraju u znanstvenom tisku. To je vjerojatno zbog činjenice da kemijska struktura, koja određuje kemijska i fizikalna svojstva svih psihotropnih lijekova, uvijek mora zadovoljiti glavni kriterij "psihotropnosti" - topljivost u lipoidima. Potonji je izravno povezan s distribucijom lijekova u tijelu i njihovim prodorom u CNS kroz krvno-moždanu barijeru (BBB). Treba napomenuti da koncept BBB-a podrazumijeva prisutnost ne statične formacije, već funkcionalno aktivnog sustava, čiji adekvatan rad ovisi o stanju organizma u cjelini, a istovremeno je i sam sposoban kontrolirati normalan tijek fizioloških procesa. Na primjer, dobro je poznato da se propusnost BBB dramatično povećava s konvulzijama, arterijskom hipertenzijom, alergijskim i zaraznim ozljedama. Osim toga, dobro je poznato da intravenska primjena hiperosmolarnih otopina (40% otopina glukoze, 30% otopina natrijevog tiosulfata, 25% otopina magnezijevog sulfata itd.) može potaknuti veći prodor tvari kroz BBB. Također je poznato da u mozgu postoje područja visoke propusnosti BBB za fiziološki aktivne tvari i prisutnost takvih točaka (hipofizna i epifizna regija, postrema regija, preoptička šupljina) neophodna je za normalno funkcioniranje, na primjer, neurohumoralne i zaštitne reakcije. (adekvatno funkcioniranje biološke povratne sprege). Stoga, reći da tvar uopće nije sposobna prodrijeti u BBB može biti samo vrlo uvjetno, budući da male količine još uvijek mogu ući u tkivo mozga i imati odgovarajući učinak.

Jedan od važnih parametara koji karakteriziraju farmakokinetiku lijekova je prividni volumen distribucije. Prikazuje hipotetski volumen tekućine u koji se raspoređuje intravenski primijenjena doza lijeka tako da se dobivena koncentracija na kraju primjene izjednači s onom utvrđenom u krvnoj plazmi. Budući da većina psihotropnih lijekova, za razliku od lijekova perifernog djelovanja, ima veći volumen distribucije, oni mogu u određenoj mjeri gotovo ravnomjerno zasititi sva tkiva u tijelu. Za usporedbu: volumen distribucije amitriptilina, nortriptilina, haloperidola je 20, 21, 23 l / kg, a za digitoksin, anaprilin, oksprenolol - 0,5, 4, 6 l / kg, respektivno. No treba naglasiti da volumen distribucije nije određen samo topljivošću lijekova u lipoidima, već iu vodi, a ovisi i o drugim svojstvima molekule lijeka. Općenito, vjeruje se da što je veći volumen distribucije, to je bolji prodor lijeka u različita tkiva tijela i teže ga se riješiti, čak iu slučaju metoda kao što su forsirana diureza ili bubrežna dijaliza. Ipak, treba napomenuti da endogene tvari i njima slični pripravci, potrebni za normalno funkcioniranje mozga, mogu aktivno prodrijeti u BBB kroz specifične transportne sustave koji ih dostavljaju do moždanog tkiva (vitamini, hormoni).

Jasno je da aktivna terapijska koncentracija lijekova u krvnoj plazmi i mozgu, pod uvjetom da postoji dobra topljivost u lipoidima, prvenstveno ovisi o primijenjenoj dozi, a postojanost koncentracije bit će određena brzinom eliminacije lijekova iz tijelo.

U psihijatriji se uglavnom koristi oralni način primjene lijekova, u hitnim slučajevima intramuskularni, a iznimno rijetko u hitnim slučajevima - intravenski. Osobitosti ulaska lijeka u krvnu plazmu ovim načinima primjene dobro su poznate i stoga se na njima ne treba posebno zadržavati. Eliminacija lijeka povezana je s radom bubrega, jetre i aktivnošću metaboličkih procesa, sve te karakteristike ovise o kemijskoj strukturi lijekova i individualnim razlikama u intenzitetu rada odgovarajućih tjelesnih sustava.

Vjeruje se da je određivanje koncentracije lijeka u krvnoj plazmi od velike važnosti, jer može odražavati sadržaj aktivne tvari, uključujući iu tkivu mozga, a o tome ovisi kvaliteta djelovanja - terapeutski ili otrovan. Međutim, u odnosu na psihofarmakologiju, ova odredba može odražavati rizik od "perifernih" nuspojava korištenih psihotropnih lijekova, umjesto da karakterizira njihovu psihotropnu aktivnost. To potvrđuje činjenica da za takve klase psihotropnih lijekova kao što su antidepresivi i antipsihotici nije pronađena izravna i apsolutna ovisnost: doza-ozbiljnost psihotropnog učinka. Ova činjenica povezana je s osobitostima djelovanja psihotropnih lijekova na endogene neurokemijske sustave kroz koje se ostvaruje njihovo djelovanje. Značajke farmakodinamike ili mehanizma djelovanja psihotropnih lijekova određene su, s jedne strane, funkcionalnim stanjem odgovarajućih neurokemijskih sustava (njihova sposobnost da reagiraju / mijenjaju se pod utjecajem psihotropnog lijeka), as druge strane , po selektivnosti/specifičnosti djelovanja na ciljni sustav. Zbog ograničenog opsega ovog rada nije moguće detaljnije govoriti o farmakodinamici i patofiziologiji psihičkih poremećaja.

S dinamikom promjena koncentracije lijeka u tijelu povezan je najpoznatiji pokazatelj koji karakterizira ovaj proces - poluživot lijeka iz krvne plazme. Općenito se vjeruje da se tijekom normalnog funkcioniranja organa odgovornih za izlučivanje ksenobiotika tvar potpuno uklanja iz tijela tijekom svog poluživota, pomnoženog s 5. U pravilu, za veliku većinu psihotropnih lijekova, ovaj pokazatelj se ispostavlja većim nego za lijekove drugih skupina koje se koriste u srodnim područjima medicine, u kojima se koriste lijekovi s manje strogim zahtjevima u pogledu njihovog prodiranja kroz histohematološke barijere. Ako pretpostavimo da poluživot psihotropnih lijekova gotovo uvijek prelazi 12 sati, tada učestalost primjene ovih lijekova ne bi trebala biti veća od 2-3 puta dnevno, au većini slučajeva dovoljan je i jedan recept za lijekove. . Prikladno je reći da se u mnogim smjernicama o farmakoterapiji učestalost davanja lijekova često šuti, što umanjuje vrijednost odgovarajućih priručnika za liječnike.

Vraćajući se na pokazatelj poluživota ili poluživota lijeka, valja napomenuti da se mora razlikovati od drugog pokazatelja - poluživota biološke aktivnosti, koji odražava fiziološki ili terapeutski učinak tvari. Ovaj pokazatelj postaje važan kada lijek, metabolizirajući, formira aktivne metabolite istog spektra djelovanja kao i glavni "majčin" proizvod. S pojavom aktivnih i pasivnih (neaktivnih) metabolita povezana je jedna od faza eliminacije (oslobađanje tijela od ksenobiotika) - biotransformacija. Najčešće se lijekovi metaboliziraju u jetri, zatim u krvi, plućima i mišićima. Ova faza metaboličkih transformacija također je prisutna kada se lijek daje intramuskularno ili supkutano, ali je manje značajna kada se daje intravenozno. U pravilu, u ovoj fazi postoji biološka oksidacija tvari uz sudjelovanje sustava izoenzima citokroma P-450. Osim toga, neki lijekovi koji ulaze u jetru i nepromijenjeni se izlučuju sa žučom mogu se reapsorbirati, ulazeći u sustavnu cirkulaciju, sustav portalne vene i ponovno u žuč, ponavljajući ovaj ciklus mnogo puta, mogu se utvrditi u tijelu dugotrajno u niskim koncentracijama (klorpromazin, kloralhidrat, metakvalon, difenin, triciklički antidepresivi).

Koncept bioraspoloživosti povezan je s biotransformacijom, koja odražava postotak aktivne tvari koja ulazi u sustavnu cirkulaciju, a koja ostaje nakon prvog prolaska kroz jetru. Već u ovoj fazi mogu se pojaviti tvari koje nastaju tijekom metabolizma lijeka i imaju vrlo aktivna biološka svojstva. Oni mogu uzrokovati ne samo terapeutske, već i toksične, onkogene, teratogene i druge učinke. Ukupna količina metabolita nastalih u procesu primarne biotransformacije smanjuje količinu djelatne tvari upravo za onaj dio koji oni čine. Neki lijekovi, s relativno kratkim poluvijekom, mogu stvarati dugotrajne aktivne metabolite, čija pojava u krvnoj plazmi može sugerirati razvoj kumulativnih učinaka. Kao primjer, možemo se prisjetiti da poznati lijek iz skupine selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina fluoksetin (T1 / 2 \u003d 50–70 h) - Prozac, Prodep, Portal itd. - tvori aktivni dugotrajni metabolit (T1 / 2 = 160–360 h), sličan spektru psihotropnog djelovanja samog lijeka. To se, ovisno o kliničkoj situaciji, može smatrati i pozitivnim i negativnim trenutkom. Na primjer, s uspješnom uporabom lijeka od strane pacijenta koji pati od depresije, režim njegove uporabe može biti slobodniji, preskakanje 1-2 ili čak 3-4 dana u prijemu neće značajno utjecati na terapeutski učinak ovog lijeka. S druge strane, ako je bolesnik rezistentan na ovaj lijek, prijelaz na drugi lijek (MAO inhibitori, triciklički antidepresivi) ili kombinaciju više njih treba provesti s krajnjim oprezom zbog opasnosti od razvoja teških posljedica u vidu maligni serotoninski sindrom.

U fazi biotransformacije moguće je promijeniti farmakokinetiku glavnog lijeka ako se primjenjuje u kombinaciji s drugim popratnim lijekovima. Posebno se ističu kombinacije lijekova koje sadrže induktore (etanol, fenobarbital, difenin, karbamazepin, heksamidin, difenhidramin) i inhibitore jetrenih enzima (piriditol, cimetidin).

Pokušaji da se metabolički stadij transformacije lijeka iskoristi za dobrobit pacijenta provedeni su pri stvaranju takozvanog neaktivnog prolijeka, lijeka iz kojeg kao rezultat metabolizma nastaje fiziološki aktivna tvar. Bupropion, dopamin-pozitivan antidepresiv, predlijek je među psihotropnim lijekovima.

Nažalost, referentne knjige o psihofarmakologiji nikada neće imati hipotetski pokazatelj koji bi mogao odražavati ekvipotencijalnost djelovanja analoga. Svakom liječniku dobro su poznate razlike u biološkom učinku lijekova različitih proizvođača koji imaju jednu djelatnu tvar, poput diazepama (Valium, Relanium, Seduxen, Sibazon, Apaurin, Saromet itd.). Unatoč činjenici da svi ovi lijekovi sadrže diazepam, spektar njihova djelovanja varira od izrazitog hipnotičkog do blagog sedativa, a pritom se mijenja i jačina i brzina nastupa anksiolitičkog djelovanja karakterističnog za ovaj lijek. Takve razlike u kliničkoj učinkovitosti vjerojatno su posljedica činjenice da proizvodne tvrtke koriste različite pomoćne tvari („neutralne” tvari) potrebne za pripremu oblika doziranja. Najvjerojatnije su iz istog razloga i razlike u veličini nekih farmakokinetičkih parametara koji određuju razinu koncentracije djelatne tvari u krvnoj plazmi i ciljnom tkivu.

U zaključku ovog dijela rada, također je potrebno spomenuti još jednu farmakokinetičku karakteristiku, koja odražava trajanje prisutnosti djelatne tvari u tijelu - vezanje na proteine ​​krvne plazme. Kao iu slučaju prodiranja kroz krvno-tkivnu barijeru, psihotropni lijekovi se u pravilu u mnogo većoj mjeri nego drugi lijekovi mogu vezati za proteine ​​krvne plazme (albumine, kiseli 1-glikoprotein). Na primjer, vezanje na proteine ​​za tioridazin je 99,5%, klorprotiksen je 97%, aminazin je 90%, haloperidol je 90%, amitriptilin je 95%, dezipramin i doksepin su 80%, a za amidopirin je 27%, digoksin je 30%, atropin - 50%, pindolol - 60%. Budući da se vezana frakcija lijeka smatra svojevrsnim depoom iz kojeg djelatna tvar postupno ulazi u krvnu plazmu, tada je, kao u gore opisanim situacijama, oslobađanje tijela iz psihotropnog lijeka sporije od eliminacije iz drugog lijeka. manje povezana s proteinskom frakcijom.

Dakle, pri razmatranju pojave psihotropnih učinaka identificirani su farmakokinetički parametri pomoću kojih se može kontrolirati terapijska koncentracija lijekova u krvnoj plazmi. Međutim, za razliku od terapijske prakse, u kojoj je učinak propisanog lijeka u pravilu u korelaciji sa sadržajem lijeka u krvnoj plazmi, samo dio psihotropnih lijekova ima ovisan psihotropni učinak u skladu s promjenama u dozu i koncentraciju lijeka. Takvi lijekovi uključuju timostabilizatore (derivati ​​valproične kiseline, pripravke litija, karbamazepin), antiepileptike i antikonvulzive, hipnotike, ali, nažalost, glavne psihotropne skupine - antidepresivi i antipsihotici, nemaju takav učinak, kako tipični tako i atipični lijekovi novog tipa. generacije. Ako je nepostojanje takve ovisnosti zabilježeno u posebnim studijama, neizravni, dodatni dokaz ispravnosti ovog zaključka je da se terapeutski učinak u imenovanju ovih lijekova formira od 2 do 6 tjedana. Kad je riječ o tako dugom razdoblju terapijskog “nedjelovanja” lijekova (to je teško razdoblje u profesionalnom životu psihijatra), može se pretpostaviti da je potrebna neka vrsta restrukturiranja neurokemijskih sustava mozga za razvoj psihotropnog učinka. Mogu biti povezani i s promjenom sadržaja medijatora i/ili s promjenom broja receptora u određenim moždanim strukturama. U psihijatrijskoj praksi važno je ne samo razdoblje "terapijske neaktivnosti", već i nepostojanje neželjenih učinaka propisanog lijeka tijekom tog razdoblja. Ako unutar 2-3 tjedna od početka terapije lijekom pacijent ne osjeti nikakve učinke od uzimanja lijeka, moguće je da čak i objektivno poboljšanje stanja može biti podcijenjeno u subjektivnoj procjeni (bolesniku se čini da lijek na njega ne djeluje, jer ga ne osjeća). Ako lijek na samom početku terapije, bez terapijskog učinka, još uvijek uzrokuje pojavu nuspojava, tada s razvojem čak i minimalnih pozitivnih promjena, stanje može procijeniti ne samo pacijent, već i liječnik. s jasnim precjenjivanjem učinkovitosti. Uloga psiholoških čimbenika u terapiji lijekovima detaljno je opisana u monografijama I.P. Lapina.

Vjerojatno je opravdano pretpostaviti da je učinak psihotropnih lijekova na psihičko stanje zdravih i psihički bolesnih osoba različit. Štoviše, vjerojatno je da su razlike između zdravih i bolesnih ljudi povezane s osobitostima neurokemije, protiv kojih se razvija učinak lijeka. Budući da antipsihotici i antidepresivi imaju odgovarajući (antipsihotički i antidepresivni) učinak samo u bolesnika te je smanjenje patoloških simptoma jasno povezano s njihovim djelovanjem, vjerojatno je njihovo djelovanje usmjereno na promjenu stabilnog moždanog metabolizma koji formira patološki sustav.

Istraživači N. P. Bekhtereva i dr. govorili su o razvoju stabilnog patološkog stanja kod bolesti mozga. i G. N. Kryzhanovsky, primjećujući stabilne promjene kako u funkcioniranju neurokemijskih sustava, tako iu radu neurofizioloških mehanizama koji određuju odgovarajuće promjene u mentalnim funkcijama. Budući da je većina mentalnih bolesti kronična, često progresivna bilo u ozbiljnosti i ozbiljnosti mentalnih simptoma ili u prirodi promjena u ciklusu relapsa-remisije, neurokemijske promjene ne miruju, već prolaze kroz neke promjene povezane s uključivanjem sve više i više novi neurokemijski sustavi. U vezi s takvom dinamikom, aktivnost nekih lijekova također se može promijeniti u usporedbi s drugima, a prethodno neaktivni lijekovi u nekoj fazi bolesti mogu se pokazati učinkovitima.