Селективни антидепресанти. SSRI лекарства - как действат, свойства, списък на лекарствата

Създаване и начало на практическо приложение в средата на 80-те години. нов клас психотропни лекарства - селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина(SSRI) - се превърна в едно от най-важните постижения в областта на фармакотерапията на психичните разстройства. Днес те са се превърнали в лекарства на първи избор в много страни по света при лечението на най-разпространените психични разстройства - депресия и патологична тревожност, замествайки в това си качество в първия случай три- и хетероциклични антидепресанти, а в другия - бензодиазепинови транквиланти.

Тази разпоредба е заложена в насоките за лечение на психични разстройства във всички страни с развита психиатрична помощ, съдържа се и в тези, които са в сила от август 2005 г. " Протоколи за диагностика и лечение на психични и поведенчески разстройства в системата на Министерството на здравеопазването на Република Беларус". Широката употреба на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина вече се доказва поне от факта, че два от тях (paxil и zoloft) вече са включени в десетте най-продавани в света лекарствав общи линии.

В редица страни тези лекарства са придобили голяма популярност не само сред лекарите, но и в обществото; имената им се чуват във филми, вестници, художествена литература; те са се превърнали в своеобразен символ на нашето време (" прозак поколение"). Високата честота на тяхното използване в съвременния свят става разбираема, ако вземем предвид, от една страна, тяхната висока ефикасност и безопасност в сравнение с по-старите трициклични антидепресанти (ТЦА), а от друга страна, си спомним тези психични и поведенчески функции които са "управляван" невротрансмитер серотонин: поддържане нивото на настроението, чувството за удоволствие в различните му форми, апетит и ситост, сексуално поведение и удовлетворение, чувствителност към болка, регулиране на съня и бодърстване, ниво на агресивност и др.

Ето защо селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина се използват широко при лечението не само на депресия и тревожни разстройства, но и на анорексия и булимия нервоза, редица сексуални дисфункции, агресивно и автоагресивно поведение, хронична болка, патологична склонност към хазарт и някои други психични и поведенчески разстройства.

Повече от 20 години (от 1984 г.) опитът в употребата на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина показа, че въпреки сходството на основния механизъм на действие, тези лекарства се различават значително един от друг по своята сила и селективност, взаимодействия с различни мозъчни рецептори, ефективност при различни форми на разстройства, фармакокинетични параметри, странични ефекти, лекарствени взаимодействия и т.н. С други думи, всички те са добри, но всеки по свой начин.

Темата на тази статия е актуална, дори само защото днес в Република Беларус всичките шест лекарства от SSRI, използвани в света, вече са регистрирани и налични: флувоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, есциталопрам и циталопрам(последният от тях е регистриран съвсем наскоро - през април 2006 г.), - във връзка с което нашите психиатри имат реална възможност за избор и е натрупан опит в тяхното прилагане. Въпреки това, ако някои характеристики на тези лекарства вече са широко известни и обикновено се вземат под внимание в ежедневната практика, тогава други, като честотата и естеството на лекарствените взаимодействия при използване на SSRIs с други лекарства, са известни и се вземат предвид много малка степен.

Целта на тази статия е, въз основа на литературни данни и собствен опит, да обсъдим характеристиките на тези лекарства, техните силни и слаби страни, показания, противопоказания и особености на приложение.

1. Най-ярките и най-известните отличителни черти флуоксетин (прозак, в Беларус - др флуоксикар) са значителна "сила" на антидепресанта и отчетлив стимулиращ ефект, поради което при някои пациенти може да предизвика повишена тревожност в началото на лечението. Най-показаните форми на патология за употребата му са леки до умерени депресивни епизоди, обсесивно-компулсивно разстройство, както и синдром на предменструално напрежение (предменструално дисфорично разстройство, предменструален синдром) и булимия нервоза. Флуоксетин се използва по-рядко при лечението на паническо разстройство и генерализирано тревожно разстройство. Във всеки случай не трябва да се използва при пациенти, които преди това са реагирали на употребата му с повишена тревожност и възбуда.

Трябва да се запомнят още две обстоятелства: първо, флуоксетинът има най-дълъг полуживот от всички селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (приблизително 72 часа), и второ, за постигане на неговата терапевтична концентрация в кръвта е необходим по-дълъг прием на лекарството и ефектът настъпва , малко по-късно от други селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина. Следователно то не трябва да се използва, когато е важно ефектът да се постигне възможно най-скоро(напр. при тежка депресия със ступор и отказ от храна). Също така е нерентабилно да се използва в случаите, когато има причина да се смята, че в бъдеще ще има нужда от промяна на антидепресанта, тъй като такъв преход ще изисква изчакване на период на „отмиване“ до 3, а според някои източници дори до 5 седмици. (Имайте предвид, че за други селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина е достатъчна почивка от 2-3 дни, за да се премине от едно лекарство към друго, например от флувоксамин към сертралин или от сертралин към пароксетин.)

В същото време дългият полуживот също има своите предимства - флуоксетин е добър при "забравящи" пациентис ниско съответствие, тъй като пропускането на час за 1-2 дни не променя нищо. Fluoxetine е лекарството с най-стабилна схема на лечение и е установено, че е най-малко вероятно да бъде сменен от лекарите по време на лечението с друг селективен инхибитор на обратното захващане на серотонина.

Тъй като флуоксетинът е значително инхибира чернодробните ензими на цитохром Р450, отговорен за метаболизма на много лекарства, трябва да се помни, че той има значителен брой лекарствени взаимодействия по отношение както на психотропните лекарства, така и на лекарствата, използвани в соматичната медицина.

Флуоксетин повишава серумните нива и ефектите на бензодиазепиновите транквиланти - диазепам, хлордиазепоксид (елениум), алпразолам, темазепам, триазолам и др., както и бета-блокерите, три- и тетрацикличните антидепресанти, карбамазепин и валпроат. Същото се отнася за халоперидол и клозапин, следователно, когато се приемат заедно в първия случай, рискът от екстрапирамидни странични ефекти, а във втория - конвулсивни припадъци. Употребата на флуоксетин заедно с други антипсихотици също изисква голямо внимание. Същото важи и за пациентите, които редовно приемат лекарства за различни соматични заболявания.

Както всички други селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина, той е разбираемо несъвместим с всички инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) и триптофан.

И накрая, друга характеристика на флуоксетин е неговата роднина безопасност по време на кърмене; ако има явна нужда от антидепресант по време на бременностфлуоксетин се счита за лекарство на първи избор в такива случаи.

2. флувоксамин(фаверин, в Беларус - феварин) - първото от лекарствата на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина, които влязоха в практиката (през 1984 г.). Антидепресант средна сила с изразен седативен и анти-тревожен ефект. Най-показаните форми на патология за това лекарство са депресивни епизоди с лека до умерена тежест с наличие на тревожност и безпокойство, както и обсесивно-компулсивно разстройство; в по-малка степен - паническо разстройство с агорафобия. Полуживотът е приблизително 15 часа, така че може да се приема една вечер или разделен на две дози; таблетките трябва да се поглъщат цели.

От неблагоприятните характеристики на това лекарство трябва да се отбележи малко по-висока честота и тежест в сравнение с други SSRI. стомашно-чревни странични ефекти, както и чести лекарствени взаимодействия, както е описано по-горе с флуоксетин - когато се приема заедно, флувоксамин повишава серумните нива и ефектите на бензодиазепини, карбамазепин, трициклични антидепресанти, бета-блокери, варфарин, теофилин. Възможни са сериозни усложнения, когато лекарството се комбинира с левомепромазин (тизерцин), литий и алкохол.

Сред по-малко известните положителни аспекти на лекарството отбелязваме, че е по-малко вероятно в сравнение с други селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина да предизвика странични ефекти от сексуалната сфера, което при амбулаторно лечение често е от първостепенно значение за поддържане на съответствието. (Имайте предвид, че когато се използват всички селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина при амбулаторно лечение, е необходимо целенасочено да се задават въпроси за идентифициране на такива оплаквания, тъй като самите пациенти често мълчат за това, но могат да спрат да приемат лекарството поради това.)

3. Сертралин(в Република Беларус се предлага под формата на препарати Золофти стимулотон) също е добре познат на местните специалисти. Основните показания за употребата му са депресивни състояния, включително тежки и психотични, както и обсесивно-компулсивно разстройство и предменструален синдром, в по-малка степен - паническо разстройство с агорафобия. Притежава едновременно успокоително и стимулиращо, така че някои пациенти могат да влошат безпокойството. Полуживотът е приблизително 26 ч. Лекарството трябва да се приема по време на или веднага след хранене.

Един от важните положителни страни е няма ефект върху активността на чернодробните ензимии в резултат почти пълно отсъствиелекарствени взаимодействия с психотропни и соматични лекарства. Способен само леко да повиши серумните нива и ефектите на бета-блокерите, дезипрамин и варфарин. Подобно на флуоксетин, той е по-малко опасен от другите SSRI при кърмене, както и когато се комбинира с алкохол.

4. Пароксетин (паксил, сероксат; лекарството е регистрирано и се използва в Република Беларус рексетин). „Силен“ широкоспектърен антидепресант, един от най-широко използваните селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина в света днес. Притежава изразен анти-тревожен и седативен ефекти почти никога не засилва безпокойството в началото на лечението. Основните показания за употребата му са депресия от всякаква тежест, включително тежка и психотична, както и паническо разстройство с агорафобия, обсесивно-компулсивно разстройство, социални фобии и генерализирано тревожно разстройство. Най-показаният от всички селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина при лечението посттравматично разстройство. Полуживотът е около 24 часа, така че се приема веднъж дневно, обикновено сутрин с храна. Специфична разлика при лечението с пароксетин е необходимостта от бавно увеличаване на дозата с 10 mg на седмица.

Лекарството влиза в редица лекарствени взаимодействия. Така нивото му в кръвния серум и ефектите се засилват при приема на халоперидол, трициклични антидепресанти, тиоридазин и антиациди. От своя страна, когато се приема заедно, повишава концентрацията и ефектите на алпразолам, мидазолам и триазолам, бета-блокери, халоперидол, трициклични антидепресанти, фенитоин, варфарин. Съдържанието на пароксетин в кръвта и ефектът се намаляват, когато се приема заедно с карбамазепин и фенитоин. Лекарството не трябва да се прилага едновременно с МАО-инхибитори и тиоридазин. Също така е важно да се отбележи, че лекарството не нарушава двигателните умения и не взаимодейства с алкохола.

При рязко спиране на приложението е възможно развитието на симптоми на отнемане (нарушение на съня, повишена тревожност, замаяност и др.), Което се свързва с афинитета на лекарството към мускариновите рецептори. Следователно в края на лечението дозата трябва да се намалява толкова постепенно, колкото е била увеличена в началото, или дори по-бавно; по-добре е да не се използва лекарството при пациенти, които са склонни да пропускат дози или да прекратят лечението сами. Трябва да се отбележи, че терапията с пароксетин, подобно на други съвременни антидепресанти, предполага добро съответствие и за това постоянна психо-образователна работа с пациента и неговите близки.

5. Есциталопрам(в Република Беларус - наркотик ципралекс) се използва у нас от 2004 г. Умерено силен антидепресант с изразено антитревожно действие.

Основните области на приложение са леки до умерени депресивни епизоди (проучва се възможността за приложение при тежка депресия), както и панически и генерализирани тревожни разстройства. Полуживотът е 30 часа и следователно еднократна доза е достатъчна.

Има малък ефект върху активността на чернодробните ензими, в резултат на което има малък брой лекарствени взаимодействия. Когато се приема заедно, повишава серумното съдържание и ефектите на трициклични антидепресанти, антипсихотици (по-специално левомепромазин), бета-блокери (пропранолол, тимолол, метопролол и др.) И антиаритмични лекарства.

6. Потребителско изживяване циталопрам(лекарството наскоро е регистрирано в Република Беларус старцитин) от местни психиатри все още е минимален.

Данните за основните показания за употребата на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина при различни форми на патология са обобщени в таблица.

Таблица.
Основните показания за употребата на антидепресанти - SSRIs при различни форми на патология

Завършвайки този преглед, отбелязваме още веднъж необходимостта да се вземат предвид възможните лекарствени взаимодействия, когато се използва някое от лекарствата от SSRI. Важно е да се има предвид, че рискът от развитие на странични ефекти на тези лекарства (т.нар. серотонинов синдром) се увеличава значително, когато литиевият карбонат се добави към SSRIs, както и други серотонинергични лекарства, по-специално трициклични антидепресанти (особено кломипрамин). , диазепам, алпразолам, триптофан, фенфлурамин. От своя страна, SSRIs, когато се приемат едновременно, повишават концентрацията в кръвта и страничните ефекти на трицикличните антидепресанти с 5-10 пъти, а също така донякъде забавят екскрецията на литий, карбамазепин и валпроат. Следователно такива комбинации (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина + трициклични антидепресанти), въпреки че по принцип са възможни при лечението на резистентна депресия, обаче само в болницаи само когато обичайната монотерапия със SSRIs или трициклични, проведена по всички правила, се оказа неефективна. Комбинираната употреба на SSRIs и MAOI е неприемлива поради високия риск от странични ефекти.

И накрая, комбинираната употреба на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина може да изостри екстрапирамидните странични ефекти на някои антипсихотици и да увеличи ефекта на пероралните антикоагуланти, което може да доведе до кръвоизливи.

В заключение представяме примери за използване в практикатагорните характеристики на лекарствата - SSRIs. Така например, ако някое от тези лекарства може да се използва за лека или умерена депресия, тогава в случай на значителна тежест на това състояние или наличие на психотични симптоми, по-добре е да изберете пароксетин или сертралин. Когато е необходим възможно най-бърз отговор към антидепресант, флуоксетин не трябва да се използва. При лечение на социални фобии е по-добре да изберете пароксетин. Наличието на сериозна соматична патология при пациента, изискваща постоянна употреба на други лекарства, говори в полза на сертралин или есциталопрам. При пациент с повишена тревожност, който е склонен към повишена тревожност по някаква причина, е по-добре да се използва пароксетин, но не и флуоксетин. По същия начин, флуоксетин не трябва да се използва в случаите, когато има причина да се мисли за терапевтична резистентност към антидепресанти, което впоследствие може да изисква промяна на лекарството. В същото време флуоксетинът може да има предимство при амбулаторно лечение на пациент с нисък комплайънс. При амбулаторно лечение на пациент, който е фиксиран върху състоянието на неговата сексуална функция, може да бъде полезен флувоксамин и др.

По този начин появата на антидепресанти-SSRI значително разшири и направи по-безопасно лечението на редица често срещани психични разстройства в съвременния свят. Всяко от тези лекарства има редица свои специфични характеристики. За най-пълното използване на възможностите, които са се отворили в този случай, е необходимо избраното за лечение лекарство да съответства възможно най-пълно на характеристиките на всеки отделен случай.

Серотонинът е един от медиаторите на нервната система. Смята се и за хормона на щастието, тъй като има много положителен ефект върху емоциите на човека. Това биологично активно вещество се образува от аминокиселината триптофан, която идва отвън с храната.

Синтезът на серотонин се извършва в епифизната жлеза. Като медиатор серотонинът участва в предаването на импулси между невроните, като по този начин пренася информация до различни части на мозъка. Благодарение на серотониновите рецептори, серотонинът има способността да регулира и контролира повечето от процесите, протичащи в органите и системите. Това е възможно, тъй като серотониновите рецептори присъстват не само в невроните, но и в съдовите стени, в стомашно-чревния тракт и в мускулите на бронхиалните стени. Импулсът се предава електрически, когато йони преминават между невроните.

На първо място, за работата на невроните. В ЦНС той отговаря за:

• добро настроение;
• памет;
• когнитивни функции;
• регулира апетита;
• храна и секс;
• социално поведение на индивида.

Една от големите му функции е, че мелатонинът, хормонът на съня, се произвежда от серотонин. По този начин серотонинът участва пряко в циркадните ритми - сън и бодърстване.

Дефицитът на мелатонин причинява безсъние. Също така, серотонинът участва в терморегулацията, работата на щитовидната жлеза, увеличавайки производството на TSH в хипофизната жлеза. Серотонинът също така увеличава производството на инсулин, което от своя страна увеличава триптофана. Следователно, след като ядете шоколад, настроението ви ще се подобри: кръвната захар се повишава - инсулинът се повишава - триптофанът се повишава - серотонинът се повишава.

Серотонинът повишава синтеза на пролактин и секрецията на мляко, отговаря за правилното протичане на бременността, раждането и контракциите на матката по време на тях.

Участва в нормалната чревна перисталтика, стимулира честотата на дишане, повишава кръвосъсирването, намалява чувствителността към болка, повишава устойчивостта на стрес. Но излишъкът от серотонин преувеличава положителното, което не е много добре.

Какво се случва при липса на серотонин

С неговия дефицит човек развива тревожност, раздразнителност. Човек става чувствителен към болка, биоритмите му се объркват, работата на централната нервна система е нарушена. Основната проява на това е развитието на мигренозна болка и депресия, синдроми на обсесивно-компулсивно разстройство, които могат да причинят зрителни измами.

Антидепресанти

За да се изведе човек от състояние на депресия, трябва да се прибегне до назначаването на различни психотропни лекарства; сред тях е ново поколение антидепресанти – SSRIs. Дешифрирането означава: селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина.

Какво могат да дадат? Как се проявяват? Те са в състояние да подобрят настроението, освобождавайки човек от такива негативни моменти като безпокойство и апатия, меланхолия и емоционален стрес.

Те правят човек устойчив на стрес, възстановяват биоритмите, стабилизират съня и подобряват апетита.

Механизъм на действие на SSRI

За да разберете механизма на тяхното действие, си струва да си припомните малко физиологията на централната нервна система. На местата, където се предават импулси между невроните, има синаптична цепнатина, където се отделя серотонин, който носи информация.

Какво се случва след това: посредникът предаде сигнала, неговата роля приключи. Сега трябва да се ликвидира като ненужен, на принципа Мавърът си свърши работата - Мавърът да си ходи. Факт е, че ако медиаторът не бъде отстранен и остане на постсинаптичната мембрана, той ще попречи на потока на нова информация от нови сигнали.

Отстраняването на ненужните невротрансмитерни молекули става по няколко начина: дифузия, ензимно разцепване и повторно използване чрез обратно поемане - обратно поемане на серотонин. Тези реакции са много сложни и няма нужда да си пълните главата с тях. Просто трябва да знаете, че SSRI просто блокират инхибирането на тези молекули и удължават ефекта на серотонина, натрупвайки го и насочвайки го в кръвния поток.

Селективността на инхибиторите се проявява във факта, че те селективно действат само върху серотониновите рецептори. По този начин серотонинът вече не може да се върне в клетката си, сигналът му отива към други клетки, които са в състояние на инхибиране и депресия.

Те се активират и депресията постепенно се смекчава и намалява. Самият серотонин в синаптичната цепнатина се увеличава и отива в кръвния поток, действайки и върху други рецептори.

Полуживотът на лекарствата отнема около един ден и се екскретира от бъбреците. Степента на ефективност на тази група антидепресанти варира.

Списък на SSRI и техните ефекти

Лекарствата се считат за антидепресанти от 3-то поколение. Те имат определени предимства и недостатъци. Фармакологичното действие се проявява в корекция на депресивния фон, намаляване на тревожността и меланхолията, някои фобии, подобряване на апетита, проявява се лек аналгетичен ефект.

Предимството на инхибиторите е, че се понасят по-лесно от пациентите, нямат кардиотоксичен ефект, не обострят глаукомата, не водят до тежка седация и хипотония, което е характерно например за ТЦА (трициклични антидепресанти като амитриптилин). ). SSRI могат да се прилагат амбулаторно. Те могат да бъдат предписани и при наличие на противопоказания за употребата на ТСА.

Най-популярните в употреба са: Fluoxetine, Prozac, Paroxetine, Citalopram, Indalpin, Sertraline, Fluvoxamine, Femoxetine и др. Резултатът от лечението не се появява веднага, само след 4-5 седмици.

Стимулирането на серотониновите рецептори чрез възбуждане по време на целия период на приемане на SSRIs задължително дава странични ефекти като нож с две остриета: поради факта, че рецепторите са много широко представени в различни органи, дългосрочната употреба на SSRIs причинява диспептични прояви: коремна болка, гадене и повръщане, разстройство на изпражненията, дори стомашно-чревно кървене; сексуални разстройства като аноргазмия, забавена еякулация. Може да има безсъние (на всеки 4-5 пациенти), тревожност. Стомашно-чревни нарушения се отбелязват на 1-2 седмица от приема, след което изчезват. Смущенията в ЦНС са много по-устойчиви.

Показания

В допълнение към депресията, SSRIs се предписват за социални фобии, тревожни неврози, пристъпи на паника, обсесии, анорексия, посттравматичен стрес и хронична алгия. В общата практика се предписват при неконтролиран апетит, затлъстяване, ПМС, гранични разстройства, алкохолизъм.

Мненията за ефективността на SSRIs се различават: психиатрите в Русия смятат, че селективните инхибитори помагат по-добре при умерени форми на депресия - леки и умерени; с тежки ефекти по-малко. Но на Запад те доказват по всякакъв възможен начин ефективността на тези лекарства при всяка форма на депресивни разстройства.

С какви SSRIs не работят

Едновременната употреба на инхибитори и други лекарства крие голям риск. SSRIs не могат да се комбинират с MAOIs; това причинява серотонинов синдром, едно от най-сериозните усложнения при пациента. Когато се комбинира с TCAs и SSRIs, дозата на TCAs се намалява, в противен случай техният брой може да се увеличи и може да се появи токсичен ефект.

Литиеви соли - повишават серотонинергичните ефекти на SSRIs, а неприятните ефекти на самия литий са по-изразени. SSRIs, когато се използват едновременно с антипсихотици, увеличават екстрапирамидните нарушения, тъй като повишават съдържанието на антипсихотици в кръвния серум.

Същото важи и за невролептици като Рисполепт (атипичен). SSRI не могат да се комбинират с аспирин и НСПВС, антиагреганти, рискът от стомашно-чревно кървене се увеличава. В допълнение, НСПВС значително намаляват ефекта на SSRI. Комбинацията от групата с етанол, седативи, барбитурати - засилва ефекта на последните върху централната нервна система.

Серотонинов синдром

Това опасно, потенциално фатално състояние е може би най-тежкият страничен ефект на SSRI. Развива се при комбиниране със серотонинергични антидепресанти - например MAOI.

В клиничната картина има симптоми от 3 групи:

1. От страна на централната нервна система, ВНС и нервно-мускулния апарат.
2. От страна на централната нервна система, всякакви прояви на възбуда: дисфория, възбуда, хипомания и тревожност, дисомния и халюцинации, объркване и делириум.
3. От страна на ВНС - симптоми на диспепсия - къркорене в корема, повръщане и гадене, редки изпражнения, коремна болка; треска, втрисане, хиперхидроза, цефалгия, слюноотделяне и лакримация, мидриаза, тахикардия, апнея, скокове на кръвното налягане.

Невромускулни нарушения: конвулсии, повишени рефлекси - тези 2 симптома са най-чести; нарушение на походката, координация, парестезия, мускулно напрежение до ригидност, спазъм на дъвкателните мускули, тремор на цялото тяло.

На този фон се наблюдават нарушения на сърдечно-съдовата система, тежка миопатия с разрушаване на мускулната тъкан (рабдомиолиза), появата на миоглобин в урината - появява се по време на разграждането на протеина, остра бъбречна недостатъчност, чернодробна недостатъчност, повишен калий в кръв, опасна форма на нарушение на киселинно-алкалния баланс в посока на окисление (ацидоза), аспирационна пневмония, НК, инсулти, спад на левкоцитите и тромбоцитите, конвулсии. За да се предотврати такова усложнение, трябва да се спазват някои предпазни мерки: трябва да минат поне 2 седмици между приема на лекарства от различни групи.

Същият принцип трябва да се спазва при предписване на лекарства от една и съща група. Интервалът от 5 седмици трябва да бъде след премахването на флуоксетин и назначаването на необратим MAOI, за възрастни хора - 8 седмици. Двупосочен трансфер - 4 седмици.

При първите признаци на усложнения всички приети лекарства незабавно се отменят. Тогава може да настъпи самоелиминиране на проявите през деня. Провежда се и симптоматично лечение на състоянието. В тежки случаи се предписват серотонинови антагонисти; инфузионна терапия; мерки за намаляване на температурата, механична вентилация, понижаване на кръвното налягане, мускулни релаксанти.

Противопоказания за употребата на SSRI

Индивидуална непоносимост, мания, прием на МАО-инхибитори, бременност и кърмене, епилепсия. Също така няма рецепти за тези с анамнеза за мания, предизвикана от антидепресанти. Противопоказание е остра бъбречна недостатъчност, чернодробна недостатъчност; пристъпи на глаукома; наличието на язвени лезии на стомашно-чревния тракт; алкохол и други интоксикации.

синдром на отнемане

Синдромът на отнемане е характерен не само за SSRI, но и за всички антидепресанти. В този случай се отбелязват соматични и психични симптоми. Те възникват при рязко едновременно отнемане на лекарството и са трудни за понасяне от пациентите.

Те преминават само след 5-6 седмици. Освен това, колкото по-кратък е полуживотът на приеманото лекарство, толкова по-тежък е синдромът на отнемане. Особено този синдром възниква при приема на пароксетин, след това идва флувоксамин.

Какви симптоми могат да бъдат? Слабост и цефалгия, замаяност, гадене и повръщане, диария, мускулна болка, парестезия, тремор, безсъние, нестабилна походка, необоснована тревожност и раздразнителност, възбуда, промени в настроението, пристъпи на паника и аритмии.

Тревожността и депресията дават същите синдроми на отнемане. В такива случаи лекарството се възобновява и се извършва постепенното му премахване. За да се предотврати този синдром, лекарствата трябва постепенно да бъдат прекратени, поне в рамките на един месец.

Критика

Много чуждестранни критици твърдят, че няма доказателства, че коренът на депресията е липсата на серотонин. Следователно хипотезата за серотонина е неправилна. Същото недоверие е породено от ефектите на SSRIs. Но производителите и рекламодателите масово използват тази теза. Редица известни американски и английски психиатри също поставят под въпрос серотониновата теория.

Има много доказателства за това мнение. Някои клинични проучвания показват връзка между приема на флуоксетин, сертралин и пароксетин и появата на враждебност, склонност към самоунищожение и агресия при пациентите. Много фармацевтични компании, които произвеждат SSRI, крият тези факти и ги омаловажават.

Това е открито от независими изследователи и FDA (Фундаментална администрация по качеството) хранителни продуктии лекарства - Администрация по храните и лекарствата). Те дават на такива странични ефекти много неясно име - емоционална лабилност. Отбелязва се, че броят на самоубийствата в Америка се е увеличил от края на 50-те години на миналия век, когато първите антидепресанти започнаха да се появяват на пазара.

През 2000 г. имаше много сензационни случаи по този въпрос. съдебните спорове за, например, страничните ефекти на Prozac достигнаха 50 милиона долара. Данните на СЗО също така отбелязват, че пациентите, лекувани с пароксетин, изпитват много тежки симптоми на отнемане в сравнение с други антидепресанти. GlaxoSmithKline, компанията, която произвежда пароксетин, дълго и упорито отрича, че лекарството води до пристрастяване.

Същото важи и за други производители на SSRI - Eli Lilly and Company и Pfizer. През 2002 г. FDA издаде предупреждение, а Международната федерация на асоциациите на фармацевтичните производители обяви по телевизията в САЩ за подобни измами от страна на фармацевтичните компании. Заведени са стотици дела, въпреки че компаниите увериха, че подобни прояви са резултат от самата депресия или причинени от предозиране на антидепресант.

Материалите на BBC през 2002 г. също казват, че пароксетинът причинява агресия, склонност към самонараняване, самоубийство. Адвокатите на ищците прегледаха вътрешните регистри на компаниите и установиха, че GlaxoSmithKline още през 1989 г. има доказателства за 8-кратно повишен риск от самоубийство при приема на продуктите му.

Факт е, че обратното захващане на серотонин не е толкова лесно и добро, колкото изглежда на пръв поглед. Пресинаптичните неврони се оказват непотърсени и отделят по-малко серотонин, докато постсинаптичните неврони вече са нечувствителни към него.

След 4-5 седмици прием на селективни инхибитори, усилията на мозъка да компенсира и изравни биохимичната ситуация не са ефективни и се появяват странични ефекти. Например, излишъкът от серотонин води до мания. За да се премахнат страничните ефекти, през цялото време се предписват нови лекарства и се появяват дългосрочни негативни промени в работата на невроните.

Когато лекарството се спре, серотонинът бързо намалява и няма какво да го компенсира. Пресинаптичните синапси вече не го отделят достатъчно, а постсинапсите нямат необходимия брой рецептори. Суицидни идеи и мания често се появяват при юноши и деца след употребата на SSRIs. Суицидното поведение при възрастни все още се проучва. Всичко това предполага, че при предписване на SSRI лекарят трябва да подхожда индивидуално към всеки пациент и постоянно да следи състоянието му. Днес SSRI остават доста популярни антидепресанти и се предписват широко в Русия.

За цитиране:Яворская С.А. Използването на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина в неврологичната практика // BC. 2007. № 5. С. 429

В съвременната медицина проблемът с депресията се счита за един от най-важните. Актуалността на проблема се определя от разпространението на депресивните разстройства в общата популация, склонността към продължително и хронично протичане, както и често високия суициден риск. Увеличаването на броя на пациентите с депресивни разстройства оказва все по-голямо влияние върху социално-психологическите и икономическите аспекти на живота и здравето на обществото. Депресивните състояния в момента са едно от най-разпространените психични разстройства - разпространението му до 90-те години на ХХ век сред населението на Европа и САЩ е 5-10%. Според прогнозите на СЗО до 2020 г. депресията ще се превърне в една от основните причини за инвалидност.Депресивните разстройства, които се развиват при соматични и неврологични заболявания, намаляват качеството на живот на пациентите, влияят на хода и прогнозата на заболяването. Често депресията идва под прикритието на деменция и конверсионни разстройства, което може да затрудни разпознаването й. Късната диагностика на депресивно и депресивно-тревожно разстройство, забавеното лечение допринасят за хроничния ход на заболяването и влошаване на тежестта на състоянието и често водят до затруднения в по-нататъшната терапия. В същото време представянето на депресия при пациенти със соматична и неврологична патология не е достатъчно проучено и литературата предоставя доста разнородна информация по отношение на нейната честота и тежест.

Развитието на депресия може да бъде ситуативно обусловено, но при неврологични пациенти обикновено се причинява от органична мозъчна лезия или дисбаланс на невротрансмитерните системи. Пациентите с хронични неврологични заболявания са по-податливи на депресия, отколкото пациентите със соматична патология. Има много неврологични заболявания, които могат да причинят депресия. Това заболяване е сред честите симптоми при болестта на Паркинсон, Паркинсоновия синдром, остри и хронични мозъчно-съдови заболявания, дегенеративна деменция, болкови синдроми, множествена склероза, мозъчни тумори. Енцефалопатията, която се развива в късните стадии на чернодробна и бъбречна недостатъчност, редица ендокринни, хематологични и системни нарушения, с алкохолизъм, също често е придружена от развитие на депресия, която е свързана с хипоксично, дисметаболитно и токсично увреждане на мозъка. Депресивните разстройства могат да се дължат на дългосрочно лечение. Списъкът с тези лекарства е доста голям и много от тях са много широко използвани. Това са b-блокери, блокери на калциевите канали, кортикостероиди, анаболни стероиди, орални контрацептиви, сърдечни гликозиди, барбитурати, клоназепам. Антипсихотичната депресия възниква на фона на продължителна употреба на големи дози невролептици (бутерофенони, флуфеназин, хлорпромазин, рисперидон) и е придружена от екстрапирамидни нарушения. Депресивните разстройства могат да се появят под прикритието на деменция и могат да съпътстват нейното развитие. В същото време депресията често се наблюдава при съдова деменция и по-рядко при болестта на Алцхаймер.
Съвременната патоморфоза на депресията доведе до промяна в нейната клинична картина, увеличаване на честотата на атипични, латентни, изтрити форми. В момента делът на типичните случаи е само 10%, а по-голямата част от депресиите са нетипични. В практиката на невролога депресията най-често се проявява под прикритието на синдром на автономна дистония, синдроми на хронична болка, безсъние и невроендокринни разстройства. Най-ярките прояви на синдрома на вегетативната дистония включват вегетативни кризи (пристъпи на паника). Друга много често срещана маска на депресия са синдромите на хронична болка, включително при деца. Депресията придружава и може да засили конверсионните разстройства при психогенни и психоорганични заболявания.
Механизмите, стоящи в основата на депресията, в момента се изучават активно. Показано е, че не само лимбичната система, но и кортикалните структури участват в емоционалните реакции. Особено значение се придава на предните дялове на мозъка. При редица психични разстройства, които традиционно се считат за „функционални“, се откриват морфологични промени в нервната тъкан не само на микроструктурно ниво (под формата на атрофия на синапсите, скъсяване на дендритите и смърт на някои неврони), но и на макроструктурно ниво (под формата на намаляване на обема на хипокампуса и някои други части на мозъка). Освен това през последните години беше доказано, че патологичните процеси в мозъка могат да бъдат частично обратими под въздействието на терапия с лекарства, които имат невротрофични и невропротективни свойства. Според някои доклади, депресията разкрива признаци на хиперреактивност на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система, има и доказателства за увеличаване на броя на невроните, секретиращи кортикотропин-освобождаващ фактор. При 33-66% от пациентите с депресия се наблюдава надбъбречна хиперплазия, а съдържанието на кортизол е повишено и положително корелира с тежестта на състоянието. Хроничната хиперкортизолемия допринася за образуването на инсулинова резистентност, артериална хипертония, хиперпродукция на стероиди, хипергликемия, хиперхолестеролемия, които повишават риска от сърдечно-съдови усложнения. Според експериментални данни, в ситуации на хронична болка, емоционален или социален стрес (които са модели на депресия), обемът на хипокампуса е статистически значимо намален (до 10%, както при пациенти с депресия), броят на гранулираните клетки в зъбния гирус намалява, а в областите CA1 и CA3 на хипокампуса размерът на телата на пирамидалните клетки намалява и се развива атрофия на техните дендрити (до 50% от дължината), което води до нарушение нормално функциониранелимбичната система и нейните връзки с други части на мозъка. По този начин последствията от хроничния стрес и афективните разстройства при хората, както и поведенческите разстройства, подобни на депресията при животните, са свързани с увреждане и смърт на мозъчни клетки. Тези констатации са в съответствие с идеята, че предизвиканите от стрес тревожни разстройства могат не само да предшестват, но и да причинят поне някои форми на депресивни разстройства. Преобладаващата локализация на морфологичните промени, предимно в лимбичната система, базалните ганглии и ростралната кора, може да обясни нарушенията както в емоционалните, двигателните, така и в когнитивните функции, които се развиват при депресия. Предполага се, че тези морфологични промени са следствие от цитотоксичното действие на редица агенти, предимно възбуждащи аминокиселини и вероятно калций. Развитието на ексцитотоксичност до голяма степен се улеснява от повишеното съдържание на кортикостероиди (главно кортизол), наблюдавано при депресия, и дефицит на g-аминомаслена киселина. Възможно е редица заболявания да се основават на невротрансмитерни дисфункции, най-вероятно свързани с недостатъчност на централните серотонинергични и норадренергични структури. Някои автори също споменават ролята на хипогликемията и възможното намаляване на церебралния кръвоток в патогенезата на депресията. От особено значение в патогенезата на депресията при възрастните хора са съдовите лезии на субкортикално-фронталните връзки с появата, в допълнение към депресията, на изпълнителни дисфункции, психомоторна изостаналост и апатия. В момента се разглеждат няколко патофизиологични механизма на влиянието на депресията върху състоянието на сърдечно-съдовата система при възрастните хора. Един от основните патологични процеси при депресивните разстройства е дисбалансът на автономната нервна система с активирането на симпатиковия отдел. Повишеното освобождаване на катехоламини води до увеличаване на миокардната нужда от кислород поради увеличаване на сърдечната честота, кръвното налягане и силата на свиване на миокарда. Установено е, че появата на депресия при пациенти със заболявания на сърдечно-съдовата система е придружена от значително намаляване на вариабилността на сърдечната честота, което отразява влошаването на регулаторните механизми и намаляването на адаптивните способности на организма в отговор на стрес.
Постижението на невронауката през последните години е доказателство, че деструктивните процеси, протичащи при афективните разстройства, са частично обратими под въздействието на успешна терапия с лекарства, които проявяват невротрофични и невропротективни свойства. Възстановяването на мозъчната тъкан и нейните функции е свързано с реорганизация и образуване на нови синапси, удължаване и растеж (поникване) на дендрити и аксони с неврогенеза. Ефектът на антидепресантите не се ограничава до техния регулаторен ефект върху съдържанието на моноаминергични невротрансмитери в синаптичната цепнатина и пресинаптичните структури, както и върху броя и чувствителността на постсинаптичните рецептори, но се простира и до вътреклетъчните каскади на неврохимичните процеси. Едно от съединенията, образувани в този случай, е сАМР-елемент-свързващият протеин (CREB), който активира „късния“ ген за мозъчен невротрофичен фактор (BDNF), който от своя страна засилва експресията на гена за главния цитопротективен протеин bcl-2, потискащ апоптозата, който допринася за възстановяването и оцеляването на невроните.
Симптомите на депресия може да са очевидни. Заедно с депресията (в типични случаи под формата на жизнена меланхолия), депресията включва идейно и двигателно инхибиране с намаляване на мотивацията за действие или тревожно възбуда (до възбуда). Менталната хипералгезия (душевна болка), характерна за пациентите с депресия, е свързана с чувство за вина, понижено самочувствие, суицидни мисли и болезнено физическо самочувствие - със "соматични" симптоми, като нарушения на съня с трудно заспиване и ранни събуждания; рязко намаляване на апетита и телесното тегло; намаляване на либидото и менструални нередности до аменорея и др. Лошото настроение обикновено продължава през целия депресивен пристъп. Типичен признак на депресия също е циркадният ритъм с подобрение или (рядко) влошаване на благосъстоянието вечер. Нетипичните прояви на депресия са липсата в някои случаи на оплаквания от лошо настроение или фиксирането на пациента върху възбудимостта или тревожността, а не върху лошото настроение. Болката и психосоматичните смущения също могат да бъдат нетипични прояви на депресия. Критериите за диагностициране на маскираните депресии са: често несъответствие между оплакванията на пациента и характера на морфологичните промени; възможността за липса на обективни признаци на соматично заболяване; периодичност (сезонност) на проявата на симптомите на заболяването; рецидивиращ курс с възможна промяна във фазите на обостряния и рецидиви; връзка на благосъстоянието с биологичния ритъм на физиологичните функции (пациентите се чувстват по-добре вечер); често повторно прилагане медицински грижи; недостатъчна ефективност на симптоматичната терапия или липса на такава; подобряване на благосъстоянието при приемане на антидепресанти.
Идентифицирането на депресивните разстройства значително се улеснява от използването на психометрични скали и тестове, чието използване може да намали времето, прекарано от лекаря за преглед. Най-известните сред субективните психометрични скали за скрининг на депресия са болничната скала за тревожност и депресия, скалата Tsung, описът на депресията на Beck [A. Бек, 1961].
Основата за диагностициране на депресия е оценката на анамнезата и клиничните данни. Резултатите от параклиничните методи на изследване (включително невроизобразяване) не са от голямо значение, те само помагат да се изключат неврологичните или соматичните причини за заболяването. Степента на откриване на депресия от общопрактикуващите лекари не надвишава 50%. AT някаква степенТова се дължи на ниската специфичност клинични проявленияна това заболяване. Например загуба на тегло и повишена умора могат да се наблюдават не само при депресия, но и при онкологични заболявания, диабет и заболявания на щитовидната жлеза.
В неврологичната практика диагнозата на депресия е трудна не само поради честата комбинация от неврологични симптоми и депресия в случай на увреждане на централната нервна система, но и поради влиянието на неврологичното заболяване върху емоционалното поведение на пациента. . По този начин бавността и оскъдността на движенията, характерни за паркинсонизма, съчетани с нарушение на ритъма и интонациите на речта, затрудняват правилната оценка на емоционалния статус. Тази задача е още по-сложна при пациенти с тежки когнитивни или говорни нарушения от различен произход. Оплаквания относно хронична болка- една от най-честите "маски" на депресията. Комбинацията от депресия и синдроми на хронична болка се наблюдава при 50-60% от пациентите.
Антидепресантната терапия е основното лечение на депресията. Въпросът за започване на лекарствена терапия става актуален, ако симптомите продължават 2-4 седмици или повече. Трябва да се отбележи, че около 50% от случаите на неуспех на терапията са свързани с неадекватната му употреба. Най-честите грешки, в допълнение към ненавременното започване на лечението, както и недостатъчното отчитане на клиничните показания и противопоказания за лекарството, са шаблонна (без да се вземат предвид индивидуалните характеристики) ниска доза терапия или, обратно, чести промени, „жонглиране ” лекарства, без да се спазва експозицията на желаната продължителност, или преждевременно отмяна на терапията, или игнориране на медицинските назначения на пациента. Както е известно, в много случаи клиничният ефект се развива постепенно и потискането на действителните психопатологични симптоми все още не означава постигане на стабилна ремисия и край на лечението. Ефектът от антидепресантите обикновено не се проявява веднага, а след няколко седмици (обикновено от 3 до 6) след началото на лечението, което трябва да бъде информирано на пациента своевременно. След регресия на симптомите на депресия терапията продължава 4-5 месеца. Неуспехът на лечението, свързан с истинска лекарствена резистентност, е много рядък, следователно само ако ефектът от избраното лекарство в адекватна доза не се появи след 6-8 седмици, те преминават към антидепресант от друга група. Важно е да се подчертае, че в повечето случаи липсата на ефект от лечението не се дължи на истинска лекарствена резистентност, а на недостатъчна доза или кратка продължителност на терапията, както и на неспазване на лекарските предписания. В момента се обсъждат възможностите за психотерапия, която при необходимост може да бъде допълнена с антидепресанти, но ефективността на подобен терапевтичен подход изисква допълнително проучване.
В неврологичната практика човек често трябва да се справя с рестриктивната тактика на употребата на антидепресанти. От тези с епидемиологична диагноза депресия в амбулаторната практика (постигнали над 18 точки по скалата за депресия на Центъра за епидемиологични изследвания), 72,2% от пациентите са получили лечение. Обикновено обаче се използват лекарства растителен произходи транквиланти. Само 8,7% от пациентите с депресия са приемали антидепресанти. Ако лекарствата от тази група все пак са били предписани, тогава, като правило, в доста ниски дневни дози. В руското многоцентрово проучване Compass беше установено, че невролозите са само малко по-склонни от други специалисти (терапевти, кардиолози) да предписват каквато и да е терапия за депресивни състояния като цяло (74% срещу 67,2 и 67,8%, съответно) и тимолептици, в особено (14,1% срещу съответно 7,2 и 6,5%). Следователно ролята на лекарственото лечение на депресията се нуждае от допълнително обсъждане.
Антидепресантите са лекарства, които допринасят за намаляване на идеационните, двигателните и сомато-вегетативните разстройства, причинени от депресия. Основата на клиничния ефект на съвременните антидепресанти е корекцията на функциите на серотонинергичните и норадренергичните системи на мозъка. Много удобна е класификацията на антидепресантите според механизма на неврохимично действие (Таблица 1). Сред клиничните класификации на антидепресантите най-разпространената стана удобната и проста класификация на P. Kilgolts с освобождаването на лекарства с предимно седативен, стимулиращ или балансиран ефект (Таблица 2). Научното развитие на съвременните антидепресанти, от една страна, е в посока повишаване на спецификата на тяхното биохимично действие. По-специално, селективни агонисти и антагонисти на моноаминови неврорецептори са синтезирани и тествани. Открити са вещества, които селективно действат върху определени типове рецептори (5НТ1, 5НТ2 и 5НТ3 серотонинови рецептори). Примери за това са директните агонисти на 5НТ1а серотониновите рецептори (флезиноксан, ипсапирон и др.). В същото време има тенденция към разработване на широкоспектърни лекарства за различни моноаминови системи с минимален ефект върху рецепторите, които са свързани с развитието на странични ефекти (милнаципран, венлафаксин, нефазодон, миртазапин, дулоксетин и др.). ). И накрая, механизмът на действие на някои лекарства с тимоаналептична активност не е пряко свързан с моноаминовата система или не е достатъчно ясен (например тианептин, алпразолам, S-аденозилметионин, невропептиди и др.).
Сред най-проучваните на фармацевтичния пазар през последните две десетилетия са широко разпространени така наречените антидепресанти от трето поколение, които са представители на нов клас фармакологични средства - селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина. Те включват по-специално флувоксамин.
За разлика от трицикличните антидепресанти, селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина са по-насочени към широк спектър от невротични депресивни състояния. Имат по-голям спектър на психотропно действие с по-малко странични ефекти. Ядрените варианти на меланхоличния синдром на ендогенна депресия с типични циркадни симптоми, тежка (психотична) депресия и депресивно-налудни състояния реагират по-зле на терапия с инхибитори на обратното захващане на серотонин. Напротив, депресивните състояния с обсесивно-фобични, хипохондрични и тревожни симптоми на невротично ниво се лекуват доста успешно. В допълнение към депресията с нетипични симптоми, серотонинергичните антидепресанти са показали висока ефективност при тревожност и обсесивно-компулсивни разстройства при чиста формаили коморбидни с депресия, както и паническо разстройство, посттравматично стресово разстройство, социална фобия, соматоформни разстройства и други тревожни разстройства.
Анализ на редица рандомизирани проучвания, сравняващи клиничния ефект на група селективни инхибитори на обратното захващане на невроните с трициклични антидепресанти като имипрамин, откри подобни положителни ефекти на неселективни и селективни лекарства. При обобщаване на всички клинични изпитвания стана ясно, че селективните лекарства нямат ясни предимства пред референтните трициклични антидепресанти. Отрицателните ефекти на лекарствата от тези групи се различават значително. Например, вероятността от седиране, антихолинергични ефекти и сърдечни аритмии е по-малка при селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина, отколкото при конвенционалните антидепресанти. От друга страна, отрицателните ефекти на селективните инхибитори на обратното захващане на невроните засягат стомашно-чревния тракт, причинявайки гадене и диария и могат също да доведат до безсъние, възбуда, екстрапирамидни разстройства (лекарствен паркинсонизъм) и синдром на отнемане. Когато се сравняват негативните ефекти на селективните инхибитори на обратното захващане и конвенционалните антидепресанти, не може да не се заключи, че една група негативни ефекти се променя с друга и няма разлика в броя на хората, които могат да приемат тези две групи антидепресанти. Петдесет и осем клинични проучвания са изследвали пациенти, които са спрели приема на антидепресанти и не са открили значителна разлика между селективните инхибитори на обратното захващане на невроните и конвенционалните антидепресанти.
По този начин многобройни научни изследвания на тази група лекарства, включително тези, проведени в сравнение с референтни трициклични антидепресанти, традиционно използвани в психиатрията и неврологията за лечение на депресия (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин и др.), Показват тяхната висока терапевтична ефикасност, сравнима към трициклични антидепресанти, съединения с по-малко странични ефекти. Въпреки това, въпреки принадлежността към една и съща група химични съединения, спектърът на антидепресивната активност на различни селективни инхибитори на обратното захващане на невроните има свои собствени характеристики, които определят преобладаващите показания за тяхната индивидуална употреба и заслужават дискусия.
Флувоксаминът е прародителят на антидепресантите от групата на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина, първото и най-широко изследвано лекарство от тази група. Флувоксаминът е регистриран в повече от 80 страни, има най-голямата база данни от клинични изпитвания (сред антидепресантите), включително описание на резултатите от лечението на 38 хиляди пациенти. Към днешна дата повече от 5000 научни трудовепосветен на изследването на лекарството. Лекарството се използва успешно от 1983 г. за лечение на депресивни разстройства с различна тежест, както и така наречените гранични психични разстройства (тревожност, паника, обсесивно-компулсивни, поведенчески и др., включително при деца от 8 години) . Механизмът на действие на флувоксамин е свързан със селективно инхибиране на обратното захващане на серотонин от мозъчните неврони и се характеризира с минимален ефект върху норадренергичното предаване. Флувоксаминът има неизразена способност да се свързва с a-адренергични, b-адренергични, хистаминергични, мускаринови холинергични, допаминергични или серотонинергични рецептори. Флувоксамин има изразени анксиолитични и седативни свойства и е лекарство на избор за лечение на депресия в комбинация с тревожност, паника и психомоторна възбуда. Лекарството се отличава и с умерена психостимулираща активност, което води до липса на суицидогенност, хиперстимулация, повишена раздразнителност и нарушения на съня. Мощният вегетативно-стабилизиращ ефект на флувоксамин е особено важен при лечението на невротична, соматизирана депресия и дистимия. Липсата на поведенческа токсичност не уврежда вниманието, паметта или когнитивната функция. Флувоксаминът е ефективен антидепресант при лечение на депресия различни видовеи различна степен на изразяване. Това се потвърждава по-специално от данните от мета-анализ, според който флувоксаминът е лекарството на избор при лечението на пациенти с тежка депресия в болнична обстановка. Освен това е доказано, че флувоксамин е ефективен за предотвратяване на рецидиви на депресия. След курс на лечение с лекарства рецидивите се развиват три пъти по-рядко, а периодът на ремисия до първия рецидив е два пъти по-дълъг, отколкото при плацебо. Изразеният антикварен ефект на флувоксамин елиминира или намалява патологичното желание за алкохол. В психиатричната практика лекарството е показало добра ефикасност при коригиране на негативните (дефицитни) симптоми при пациенти с шизофрения.
В клиничния отдел за ендогенни психични разстройства и афективни състояния на Научния център за психично здраве на Руската академия на медицинските науки, флуоксетин, флувоксамин, сертралин и пароксетин са клинично изследвани по различно време. Общо 129 пациенти с ендогенна депресия са преминали курс на лечение с тези лекарства. Флувоксаминът направи възможно намаляването на тежестта на депресията в тази група до лека степен още на 5-ия ден от лечението, но като "значителен" терапевтичен ефект, неговият терапевтичен ефект беше записан след 14 дни (втора седмица) от лечението и до края на курса на лечение общият резултат за симптомите на депресия по скалата на Хамилтън намалява с 64,6%. Fluvoxamine е показал добър терапевтичен ефект еднакво при депресивни състояния с лека и умерена тежест, което, при условие че е добре проучен, го прави лекарство на избор при тази група състояния. Тимолептичният ефект на флувоксамин се проявява на ниво от 76,1%, докато седативно-анксиолитичният и стимулиращ компонент на действието на флувоксамин са почти същите и по-малко дълбоки, те се проявяват съответно на ниво 67,8 и 64,5%. Измайлова И.Г. et al. оценяват ефекта на флувоксамин в група деца с тензионно главоболие. Първоначалната доза флувоксамин е 12,5 mg през нощта, с по-нататъшно постепенно увеличаване на дозата от 12,5 mg на всеки два дни до оптималната дневна доза от 50-75 mg. Курсът на лечение е 1,5-2 месеца. Посочената фармакотерапия се комбинира с масаж, психотерапия, физиотерапия. Клиничният ефект под формата на намаляване на главоболието и подобряване на настроението, пациентите започнаха да отбелязват до края на първата седмица от лечението, не се наблюдават странични ефекти. След 1,5 месеца терапия при 25 деца съществуващите нарушения са напълно отстранени; 5 деца показват намаляване на интензивността и честотата на пристъпите на цефалгия. Динамичното изследване на психовегетативния статус показва значително намаляване на астено-вегетативните и тревожно-депресивните разстройства до близки до нормалните нива, което потвърждава анксиолитичния, антидепресивен, вегетотропен и лек антиастеничен ефект на лекарството в педиатричната популация. Проследяването (6 месеца) потвърди запазването на постигнатите резултати при 20 деца.
Терапията с антидепресанти от различни структури традиционно се използва от дълго време при хронична алкохолна болест. Редица местни и европейски изследователи категорично се аргументират в полза на централния серотонинов дефицит като основен неврохимичен механизъм за развитие на депресия при алкохолизъм. С помощта на антидепресанти е възможно не само да се повлияе на депресивните разстройства, но и да се спре патологичното желание за алкохол. И в това отношение селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина, които намаляват патологичното желание за алкохол, са най-предпочитани. Според многобройни вътрешни данни, флувоксаминът, антидепресант „с предимно седативен ефект с изразени не само тимоаналептични, но и вегетостабилизиращи и анксиолитични ефекти“, е най-предпочитаният при хроничен алкохолизъм и наркомания поради високата коморбидност на алкохолната депресия, тревожност, фобия, сомнологични, соматовегетативни разстройства, както и агресивност и суицидно поведение.
Добрата поносимост на флувоксамин, по-специално липсата на седативен страничен ефект, позволява използването му в амбулаторната практика, без да се нарушава качеството на живот на пациента. Важно е да се подчертае, че флувоксаминът е не само най-проучваният, но и най-икономически достъпният медикамент от групата на селективните инхибитори на захващането на серотонина. Най-важното условие за успеха на лечението е рационалното съчетаване на фармакотерапията със социално-рехабилитационни и психотерапевтични мерки, включително психо-образователна работа с активното участие на пациента и неговите близки в процеса на лечение.

Литература
1. Вознесенская Т.Г. Антидепресанти в неврологичната практика // Лечение на нервни заболявания. 2000. № 1. С. 8-13.
2. Вознесенская Т.Г. Депресията в неврологичната практика и нейното лечение // Неврологично списание. 2006. Т. 11. № 6. С. 4-11.
3. Глушков Р.Г., Андреева Н.И., Алеева Г.Н. Депресията в общата медицинска практика // RMJ. 2005. Т. 13. № 12. С. 858-60.
4. Дамулин И.В. Болест на Алцхаймер и съдова деменция / изд. Н.Н. Яхно. М., 2002. 85 с.
5. Депресията в общата медицинска практика. Резултати от програмата Компас. //Оганов Р.Г., Олбинская Л.И., Смулевич А.Б. и други - Издателство: Сервие, 2004г.
6. Дробижев М.Ю., Воробиева О.В. Диагностика и лечение на депресия в неврологичната практика: състояние на техникатапроблеми.//Consilium Medicum. - 2006. - № 8.
7. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения на паметта. М., 2003. 160 с.
8. Краснов В.Н. Съвременни подходи за лечение на депресия // RMJ. 2002. Т. 10. № 12-13. стр. 553-55.
9. Крилов В.И. Антидепресанти в общата медицинска практика. Ефикасност и безопасност на терапията. // "PHARMindex-Practician", - 2003 - № 5, с. 22-32.
10. Милополская I.M. Конков Е.М., Булаев В.М. Феварин при лечение на хроничен алкохолизъм. //Consilium Medicum. - 2006. - № 3.
11. Мосолов С.Н. Биологични основи на съвременната антипсихотична терапия // Russian Psychiatric Journal, 1998, N6, p.712.
12. Мосолов С.Н. Клинична употреба на съвременни антидепресанти. // Медицинска информационна агенция. С.П., 1995, с. 568.
13. Оздоева Л.Д. Връзката между рисковите фактори за атеросклероза и тревожно-депресивни състояния при мъже от неорганизирана популация Сърдечно-съдова терапия и профилактика. 2003. № 2(1). стр. 59-64.
14. Пантелеева Г.П., Абрамова Л.И., Коренев А.Н. Сравнителна характеристикатерапевтична ефикасност на ново поколение антидепресанти от групата на SSRI. // Вестник. Съвременна психиатрия. - 1998. - 6. с. 12-16.
15. Симаненков В.И. От теорията на психосоматичната медицина - към терапевтичната практика // Medline Express. 2006. № 4 (187). стр. 3-7.
16. Смулевич А.Б. Депресията в общата медицина. // М .: Агенция за медицинска информация, 2001. 256 с.
17. Смулевич А.Б. Подходи за лечение на депресия в общата медицинска практика // RMJ. 2003. Т. 11. № 21. С. 1192-96.
18. Aarsland D, Cummings JL. Депресия при болест на Паркинсон. Acta Psychiatr Scand 2002; 106: 161-62.
19. Алексопулос GS. Съдови заболявания, депресия и деменция. J Am Ger Soc 2003;51:1178-80.
20. Alexopoulos GS, Kiosses DN, Klimstra S, et al. Клинично представяне на "синдрома на депресия-изпълнителна дисфункция" в късния живот. Am J Ger Psychiatr 2002; 10: 98-106.
21. Барбър Р. Некогнитивни симптоми. В: Цереброваскуларна болест, когнитивно увреждане и деменция. второ издание. Ед от J O'Brien et al. Лондон, Ню Йорк Мартин Дюниц 2004 г., стр. 253-69.
22. Carney R.M., Freedland K.E., Rich M.W., Jaffe A.S. Депресията като рисков фактор за сърдечни събития при установена коронарна болест на сърцето: преглед на възможните механизми // Ann Behav Med 1995; 17:142-149.
23. Cipriani A, Barbui C, Geddes JR. Самоубийство, депресия и антидепресанти. Brit Med J 2005; 330:373-74.
24. Devenand DP, Pelton GH, Roose SP. Депресивни характеристики при деменция. В: Базирана на доказателства практика за деменция. Ед от N Qizilbash et al. Оксфорд: Blackwell Sciences 2002, p. 695-98.
25. Helzer E, Pryzbeck TR. Съвместното възникване на алкохолизма с други психиатрични разстройства в общата популация и неговото въздействие върху лечението. I Stud Alcohol 1998; 49(3):219-24.
26. House A. Дефиниране, разпознаване и управление на депресията в неврологичната практика. Pract Neurol 2003; 3: 196-203.
27. Hyttel I. Фармакологична характеристика на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI). Int Clin Psychopharmacol 1994; 9 (доп. 1): 19-26.
28. Katona C. Управление на депресия и тревожност при пациенти в напреднала възраст. Eur Neuropsychopharm 2000; 10 (Допълнение 4): S427-S432.
29. Липовски З. Соматизация и депресия // Психосоматика. - 1988 - кн. 31, № 1 - С. 13 - 21.
30. Navarro V, Gasto C, Lomena F, et al. Прогностична стойност на фронталното функционално невроизобразяване при тежка голяма депресия с късно начало. Brit J Psychiatr 2004; 184: 306-11.
31. Скот Дж. Лечение на хронична депресия. New Engl J Med 2000:342:1518-20.
32. Shenal BV, Harrison DW, Demaree HA. Невропсихологията на депресията: преглед на литературата и предварителен модел. Neuropsychol Rev 2003; 13: 33-42.
33. Snow V, Lascher S, Mottur-Pilson C. Фармакологично лечение на остра голяма депресия и дистимия. Ann Int Med 2000; 132: 738-42.
34. Тейлър Г. Емоционална експресивност и психосоматичен процес// Психосоматична медицина и съвременна психоанализа (Изд. Г. Тейлър) - 1989 - С. 73-113.
35. Tylee A. Депресията в Европа: опит от проучването DEPRES II. Eur Neuropsychopharm 2000; 10 (Допълнение 4): S445-S448.

Актуализация: октомври 2018 г

Депресията може да се опише като общо емоционално изтощение. Като правило това се дължи на невъзможността да се разреши важен, от гледна точка на този човек, задача. Когато човек е потиснат от външни обстоятелства и не успява да реализира адекватно своите желания и амбиции, тялото може да реагира със ситуационна депресия.

Друг често срещан тип депресивно разстройство е соматичната депресия. В същото време психическият дискомфорт води до заболявания на вътрешните органи (пептична язва, хормонални нарушения, сърдечно-съдови проблеми).

Известни са и депресии на фона на колебания в нивото на половите хормони (по време на менопауза или след раждане), в резултат на продължителен стрес, хронично или нелечимо заболяване, нараняване или увреждане.

Като цяло, депресията е раздразнителност, умножена по слабост на фона на ниско ниво на вашите собствени хормони на удоволствието (енкефалини и ендорфини) в мозъка, което води до неудовлетвореност от себе си и заобикалящата реалност при липса на сила за радикална промяна на нещо. .

Възможните заобиколни решения са подкрепа от околната среда, специалист (психиатър или психолог) и/или медикаменти. При благоприятен набор от обстоятелства това ще помогне да се изберат нови приоритети в живота и да се отървете от самата причина, която доведе до болезнено състояние на ума.

Лекарствата, използвани за лечение на депресия, се наричат ​​антидепресанти. Използването им предизвика фурор в психиатрията и значително подобри прогнозата на пациентите с депресия, както и значително намали броя на самоубийствата на фона на депресивни разстройства.

Антидепресанти без рецепта

Днес само мързеливите не се справят с депресията. Психолози с педагогическо образование, треньори от всички ивици, традиционни лечители и дори потомствени магьосници. Цялата тази разнородна компания все пак чете нещо по проблема и разбира, че е малко вероятно да се излекува истинска клинично изразена депресия само с говорене и полагане на ръце.

Да, и много, които смятат, че са започнали да изпадат в яма на депресивно състояние, но се страхуват да се свържат с психиатър, нямат нищо против да приемат лекарства, които просто могат да бъдат закупени без рецепта в аптеката. Това е така, защото системата на психиатричната помощ у нас все още е по-скоро лека смесица от армия и чаршия, защото или веднага се “регистрират” или за пари!

Нека веднага да разочароваме публиката с посланието, че антидепресантите днес са лекарства с рецепта. Ако в някоя търговска аптека, в нарушение на правилата, продават нещо без рецепта, тогава антидепресантите не стават извънборсови от това. Те имат много сериозни странични ефекти, така че целесъобразността от приемането им, индивидуалният избор на дозировка трябва да се извършва само от лекуващия лекар.

За съжаление просто приемането на някакъв вид антидепресант и надеждата за бързо освобождаване от депресията е безнадеждна работа. В крайна сметка има различни видове депресия. При едни и същи дози от същото лекарство за депресия един пациент постига пълно клинично възстановяване, докато друг едва започва да развива суицидни мисли.

Кои са най-добрите антидепресанти за приемане

Всеки нормален човек разбира, че е по-добре да се лекува с тези лекарства, които са предписани от специалист, който разбира това, ръководи се от стандартите за лечение, информация за лекарството и неговия клиничен опит в употребата на лекарството.

Превръщането на собственото ви скъпоценно тяло в тестова площадка за антидепресанти е най-малкото неблагоразумно. Ако такава фикс идея вече е посетена, тогава е по-добре да намерите някой институт по психиатрия, където редовно се провеждат програми за клинично изпитване на лекарства (поне ще получите компетентен съвет и безплатно лечение).

Като цяло антидепресантите са лекарства, които повишават настроението, подобряват цялостното психическо благополучие и също така предизвикват емоционален подем, без да изпадат в еуфория или екстаз.

Имена на антидепресанти

Антидепресантите могат да бъдат разделени в зависимост от ефекта върху процесите на инхибиране. Има лекарства с успокояващ, стимулиращ и балансиран ефект.

• Успокояващи: амитриптилин, пипофезин (азафен), миансерин (леривон), доксепин.
• Стимуланти: Metralindol (Inkazan), Imipramine (Melipramine), Nortriptyline, Bupropion (Wellbutrin), Moclobemide (Aurorix), Fluoxetine (Prozac, Prodel, Profluzak, Fluval).
• Балансирани лекарства: кломипрамин (анафранил), мапротилин (лудиомил), тианептин (коаксил), пиразидол.

Всички те са разделени на седем големи групи, всяка от които има свои собствени показания и предпочитания за определени прояви на депресия.

Трициклични антидепресанти

Това са лекарства от първо поколение. Те пречат на обратното поемане на норепинефрин и серотонин в нервния синапс. Поради това тези медиатори се натрупват в нервната връзка и ускоряват предаването на нервния импулс. Тези средства включват:

• Амитриптилин, Доксепин, Имипрамин
• Дезипрамин, Тримипрамин, Нортриптилин

Поради факта, че тази група лекарства има доста странични ефекти (сухота в устата и лигавиците, запек, затруднено уриниране, нарушения на сърдечния ритъм, треперене на ръцете, зрителни увреждания), те се използват все по-рядко.

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина

• Сертралин - Алевал, Асентра, Золофт, Сералин, Стимулотон
• Пароксетин - Paxil, Reksetin, Adepress, Pleasil, Actaparoxetine
• Флуоксетин - Прозак, Флувал, Продел
• Флувоксамин - Феварин
• Циталопрам - Опра, Ципралекс, Селектра

Такива антидепресанти се предпочитат при невротични депресии, придружени от страхове, агресия,. Странични ефекти от тези лекарстване е обширно. Основната е нервната възбуда. Но големи дози или предозиране може да доведе до натрупване на серотонин и серотонинов синдром.

Този синдром се проявява със замайване, треперене на крайниците, което може да се развие в конвулсии, повишено кръвно налягане, гадене, диария, повишена двигателна активност и дори психични разстройства.

Ето защо популярните и добри антидепресанти като флуоксетин (Prozac), които предприемчивите фармацевти понякога продават без рецепта, ако се приемат неконтролирано или в превишени дози, могат да доведат човек от банални разстройства на настроението до конвулсивен припадък със загуба на съзнание, хипертоник криза или мозъчен кръвоизлив, или дори чак до „подвижния покрив“.

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин

Те работят подобно на лекарствата от предишната група. Милнаципран и венлафаксин са показани при депресия с обсесивно-компулсивно разстройство или фобии. От страничните ефекти се характеризират с главоболие, сънливост, тревожност.

Хетероциклични антидепресанти

Хетероцикличните антидепресанти (с рецепторно действие) са предпочитани при възрастни хора и при комбинации на депресия с нарушения на съня. Предизвиква сънливост, може да увеличи апетита и да допринесе за наддаване на тегло.

• Миансерин (Леривон), Нефазодон
• Миртазапин (Remeron), Тразодон (Trittico)

Инхибитори на моноаминооксидазата

Лекарства по избор при депресивни разстройства с пристъпи на паника, страх от открити пространства, с психосоматични прояви (когато депресията провокира вътрешни заболявания). Те се делят на:

• необратими - Tranylcypromine, Phenelzine
• обратими - Befol, Pyrazidol (Normazidol), Moclobemide (Aurorix)

Активатори на обратното захващане на серотонина - антидепресанти от ново поколение

Способен да се справи със симптомите на депресия за една седмица. Те са ефективни при соматизирана депресия със сърцебиене, главоболие. Те се използват и при депресия от алкохолен характер или депресия с психоза на фона на мозъчно-съдови инциденти. Но тези лекарства могат да предизвикат пристрастяване като опиатите, те включват: тианептин (коаксил).

Тези силни антидепресанти без рецепта вече не се продаваха, след като няколко години в постсъветското пространство много любители на евтините дроги злоупотребяваха с тях. Резултатът от такива експерименти беше не само множествено възпаление и тромбоза на вените, но и съкращаване на живота до 4 месеца от началото на системната употреба.

Антидепресанти от различни групи

• Буспирон (Спитомин), Нефазадон
• Хептрал (виж)
• Бупропион (Wellbutrin)

Списък на антидепресанти от ново поколение

Най-популярни днес са лекарствата от групата на селективните блокери на обратното захващане на серотонин и норепинефрин.

• Сертралин(Serlift, Zoloft, Stimuloton) е „златен стандарт” в лечението на депресия днес. Сравнява се с други лекарства по ефективност. Предпочитан е при лечение на депресия, свързана с преяждане, мании и тревожност.
• Венлафаксин(Venlaxor, Velaksin, Efevelon) - предписани за депресия на фона на по-тежки психични разстройства (например шизофрения).
• Пароксетин(Paxil, Reksetin, Adepress, Cyrestill, Pleasil) - ефективни при разстройства на настроението, меланхолия и инхибирана депресия. Също така премахва тревожността, склонността към самоубийство. Лекува разстройства на личността.
• Опипрамол- най-добрият вариант за соматизирана и алкохолна депресия, тъй като инхибира повръщането, предотвратява конвулсиите, стабилизира автономната нервна система.
• Леки антидепресантиса флуоксетин (Prozac), които са малко по-слаби, но по-меки от другите инхибитори на обратното захващане на серотонина.

Антидепресанти и транквиланти: разлика между групите

В допълнение към антидепресантите при лечението на депресия се използват и транквиланти:

• Тази група лекарства премахва чувството на страх, емоционален стрес и безпокойство.
• В същото време лекарствата не нарушават паметта и мисленето.
• Освен това транквилизаторите са в състояние да предотвратят и премахнат конвулсии, да отпуснат мускулите и да нормализират функционирането на вегетативната нервна система.
• В средни дози транквилантите намаляват артериално налягане, нормализира сърдечния ритъм и кръвообращението в мозъка.

По този начин транквилизаторите се различават от антидепресантите главно с противоположния ефект върху вегетативната нервна система. Също така, транквилизаторите имат най-голям ефект върху страха и тревожността, които могат да бъдат премахнати дори с еднократна доза, а антидепресантите изискват курс на лечение. Транквилизаторите са по-склонни да предизвикат зависимост и техният синдром на отнемане е по-изразен и тежък.

Основният страничен ефект на групата е пристрастяването. Също така може да се развие сънливост, мускулна слабост, удължаване на времето за реакция, нестабилна походка, нарушения на говора, уринарна инконтиненция, отслабване на сексуалното желание. В случай на предозиране може да се развие парализа на дихателния център и спиране на дишането.

При внезапна отмяна на транквиланти след продължителна употреба може да се развие синдром на отнемане, проявяващ се с изпотяване, треперене на крайниците, замаяност, нарушения на съня, чревни дисфункции, главоболие, сънливост, повишена чувствителност към звуци и миризми, шум в ушите, реалност нарушения на възприятието, депресия.

Общ преглед на билковите антидепресанти (без рецепта)

Често антидепресантите включват билкови успокоителни, които не са антидепресанти:

• Препарати от валериана, мелиса, мента, Motherwort
• Комбинирани таблетки - Novopassit, Persen, Tenoten - Това са успокоителни, които няма да помогнат при депресия.

Единственото нещо лечебно растениес антидепресивни свойства - перфориран е и препарати на негова основа, които се предписват при леки депресивни състояния.

Има едно нещо: за да премахнете проявите на депресия, синтетичните лекарства, които са десет пъти по-ефективни от жълтия кантарион, трябва да пиете курсове в продължение на няколко месеца. Следователно, жълтият кантарион ще трябва да се вари, да се настоява в килограми и да се консумира в литри, което, разбира се, е неудобно и неподходящо, въпреки че може донякъде да отвлече вниманието от тъжните мисли за крехкостта на всичко по време на депресия.

Фармакологичната индустрия предлага жълтия кантарион под формата на таблетки без рецепта в като бял дробантидепресант (ноотропен) при психовегетативни разстройства, невротични реакции, леки депресивни състояния - това са Deprim, Neuroplant, Doppelherz nervotonik, Negrustin, Gelarium. Тъй като активното вещество в препаратите е едно и също, противопоказанията, страничните ефекти, взаимодействието с други лекарства на тези лекарства са сходни.

Деприм Състав: сух стандартизиран екстракт от жълт кантарион. Има изразен седативен ефект, тъй като активните вещества на жълтия кантарион - псевдохиперицин, хиперицин, хиперфорин и флавоноиди имат положителен ефект върху функционалното състояние на централната нервна система и вегетативната нервна система. Повишава физическата активност, подобрява настроението, нормализира съня. Показания: чувствителност към промени във времето, лека депресия, тревожност, Противопоказания:тежка депресия, хапчетата са противопоказани за деца под 6 години, капсули до 12 години, свръхчувствителност - алергични реакции към жълт кантарион и компоненти на лекарството, ефектът на лекарството върху плода - няма надеждни проучвания, следователно, по време на бременност и кърмене не се предписва Дозировка: от 6 до 12 години само под наблюдението на лекар, 1-2 таблетки сутрин и вечер, за възрастни, 1 капсула или таблетка 1 r / ден или 3 r / ден, евентуално 2 таблетки 2 пъти на ден. Ефектът настъпва след 2 седмици прием, не можете да вземете двойна доза в случай на пропускане на доза. Странични ефекти: запек, гадене, повръщане, безпокойство, умора, пруритус, зачервяване на кожата, фоточувствителност - едновременната употреба на лекарството и слънчеви бани може да доведе до (вижте). Тетрациклини, тиазидни диуретици, сулфонамиди, хинолони, пироксикам особено повишават фоточувствителността. Предозиране: слабост, сънливост, увеличаване на страничните ефекти. Специални указания: лекарството трябва да се предписва внимателно едновременно с други антидепресанти, орални контрацептиви (виж), не се предписва едновременно със сърдечни гликозиди, циклоспорин, теофилин, индинавир, резерпин. Засилва ефекта на аналгетиците, общата анестезия. По време на приема трябва да се избягва алкохол, излагане на слънце и други ултравиолетови лъчи. Ако след един месец прием няма подобрение, приемът се спира и трябва да се консултирате с лекар.

Невроплант 20 табл. 200 търкайте. Състав: сух екстракт от жълт кантарион, аскорбинова киселина. Показания и противопоказанияподобно на лекарството Deprim. В допълнение, Neuroplan е строго противопоказан за деца под 12-годишна възраст, за жени по време на бременност и кърмене, с повишена фоточувствителност и се предписва с повишено внимание при захарен диабет. Дозировка: По-добре е да се приема преди хранене, без да се дъвче, а по 1 таблетка цяла с вода. 2-3 r / ден, също ако няма ефект в продължение на няколко седмици на приложение, лекарството се отменя и лечението се коригира. Странични ефекти:лошо храносмилане, кожни алергични реакции, психо-емоционален стрес, апатия,. Едновременна употреба с други лекарства: намалява концентрацията на хормоналните контрацептиви и повишава риска от . Когато се приема едновременно с антидепресанти, се увеличава вероятността от странични ефекти - безпричинен страх, тревожност, повръщане, гадене, както и намаляване на ефекта на амитриптилин, мидазолам, нортриптилин. Когато се приема с лекарства, които повишават фоточувствителността, рискът от фоточувствителност се увеличава. Neuroplant намалява терапевтичния ефект на индинавир и други HIV протеазни инхибитори, лекарства, използвани за лечение на рак, които инхибират клетъчния растеж.

Допелхерц нервотоник 250 мл. 320-350 rub. Състав: Elixir Doppelherz Nervotonik - течен екстракт от жълт кантарион, както и черешов ликьор концентрат и ликьорно вино. Показания и противопоказания Deprim и Neuroplant са подобни. Освен това: с повишено внимание Doppelgerz Nervotonik се приема при заболявания на мозъка, при чернодробни заболявания, черепно-мозъчни травми и при алкохолизъм. Странични ефекти: рядко алергични реакции, при лица със светла кожа със склонност към фоточувствителност - реакции на фоточувствителност. Приложение: 3 r / ден, 20 ml. след хранене в продължение на 1,5 -2 месеца, ако няма ефект, трябва да се консултирате с лекар. Специални инструкции:както и при други лекарства с екстракт от жълт кантарион, трябва да се имат предвид взаимодействията с други лекарства при едновременен прием. Лекарството съдържа 18 об.% етанол, т.е. при приемане на препоръчителната доза в тялото навлиза 2,8 g етанол, следователно, шофиране Превозно средствои трябва да се въздържате от работа с други механизми, които изискват бързината на психомоторните реакции (шофиране на автомобил, работа като диспечер, работа с движещи се механизми и др.)

Негрустин Капсули Negrustin - сух екстракт от жълт кантарион Negrustin разтвор - течен екстракт от жълт кантарион Показания, противопоказания и странични ефектиподобно на други препарати от жълт кантарион. Дозировка: деца над 12 години и възрастни 1 капсула 1-2 r / ден или 3 r / ден, 1 ml. разтвор, курсът на лечение е 6-8 седмици, евентуално повторни курсове. Капсулите могат да се приемат по време на хранене, да се измиват с течност, разтворът може да се приема разреден по време на хранене или да не се разрежда. Специални инструкции:Както и при други лекарства с активна съставка екстракт от жълт кантарион, трябва да се внимава при комбиниране с изброените по-горе лекарства. Разтворът на Negrustin съдържа сорбитол и се доставят 121 mg от него на всяка доза. Също така, лекарството се предписва с повишено внимание на лица с непоносимост към фруктоза. Негрустин, при едновременна употреба на алкохол или транквиланти, влияе върху психофизичните способности на човек (шофиране на превозни средства и работа с други механизми).

Гелариум Драже Gelarium Hypericum - сух екстракт от билка жълт кантарион. Показания, противопоказания, странични ефекти, взаимодействиес други лекарства, подобни на всички лекарства с жълт кантарион. Приложение: 1 таблетка 3 r / ден над 12 години и възрастни, курс от най-малко 4 седмици, по време на хранене, питейна вода. Специални инструкции:интервалът между приема на горните лекарства (когато се приемат едновременно) трябва да бъде най-малко 2 седмици; в случай на диабет трябва да се има предвид, че една доза съдържа по-малко от 0,03 XE.

В аптечните вериги са широко представени фитопрепаратите с жълт кантарион, цената е 20 филтърни торбички или 50 gr. сухо вещество 40-50 рубли.

Антидепресанти

Инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (трициклични антидепресанти и селективни инхибитори):

Механизъм на действие: повишава норадренергичната и серотонинергичната активност в резултат на потискане на обратното захващане на двата невротрансмитера; също имат антихолинергично, антихистаминово действие и антагонизъм към алфа-адренергичните рецептори.

Амитриптилин

Имипрамин

кломипрамин

Опипрамол

доксепин

Дибензепин

Нортриптилин

мелитрацен

Тримипрамин

Амоксапин

Бутриптилин

Лофепрамин

Досулепин

Мапротилин

Флуороцизин

Дезипрамин

Вилоксазин

Венлафаксин

Необратими неселективни инхибитори на моноаминооксидазата:

Механизъм на действие: повишаване на норадренергичната и серотонинергичната активност, потискане на разрушаването на серотонин и норепинефрин чрез инхибиране на ензима - моноаминооксидаза. Поради неспецифичното действие на лекарствата (инхибиране на моноаминооксидазата тип А и тип В) е необходимо да се спазва диета без тирамин, поради възможността от развитие на "реакции на сирене". Също така е невъзможно да се комбинират МАО-инхибитори със SSRI поради възможността за развитие на серотонинов синдром. SSRI могат да се предписват след изтичане на 2 седмици от последния прием на MAOI.

Производни на хидрозин:

Ниаламид

Нехидрозин:

Фенелзин

транилципромин

Изокарбоксазид

Обратими селективни инхибитори на моноаминооксидаза тип А:

Механизъм на действие: повишават норадренергичната и серотонинергичната активност, като потискат разрушаването на серотонина и норепинефрина чрез инхибиране на моноаминооксидаза тип А, като инхибирането на ензима е обратимо. В тази връзка отпада необходимостта от диета без тирамин. Не се препоръчва обаче да се предписват МАО-инхибитори тип А в комбинация със SSRI.

Моклобемид

пиразидол

Тетриндол

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина:

Механизъм на действие: основава се на потискане на системите за повторно приемане на серотонин, в резултат на което той се натрупва в синаптичната цепнатина.

Тразодон

флуоксетин

флувоксамин

Сертралин

Пароксетин

Циталопрам

Минаприн

Селективни инхибитори на обратното захващане на допамин:

Механизъм на действие: основава се на потискане на системите за повторно приемане на допамин, в резултат на което той се натрупва в синаптичната цепнатина.

номифензин

Аминептин

Бупропион

Селективни инхибитори на обратното захващане на норепинефрин:

Механизъм на действие: основава се на потискане на системите за повторно приемане на норепинефрин, в резултат на което се натрупва в синаптичната цепнатина.

Томоксетин

пизоксетин

Алфа-2 рецепторни блокери:

Механизъм на действие: Отнася се към алфа-2 рецепторните антагонисти. Блокирането на тези пресинаптични рецептори увеличава освобождаването на норепинефрин и серотонин.

Миртазапин

Миансерин

Други антидепресанти:

Нефазодон. Механизъм на действие: има силен антагонизъм към серотониновите рецептори. Предполага се, че антагонизмът към рецепторите засилва серотонинергичното предаване през постсинаптичните серотонинови рецептори, което осигурява антидепресивен ефект.

Тианептин. Механизъм на действие: стимулира обратното захващане на серотонин на пресинаптично ниво. Тианептинът коригира индуцираното от стреса увеличение на освобождаването на адреналин и повишава екстрацелуларното съдържание на допамин в префронталния кортекс. В допълнение, индуцираното от стреса възбуждане на HPA системата се спира.

Класификация на антидепресантите по фармакологично действие:

Стимулиращи антидепресанти:

Имипрамин (мелипрамин, тофранил, прилойган)

Нортриптилин (Aventil, Psychostyle, Nortrilene)

Вилоксазин

Дезипрамин (пертофран, петилил, норпрамин)

Ниаламид (Нудерал, Новазид)

Транилципромин (трансамин, парнот)

Фенелзин (нардил)

Инказан (Метралиндол)

Моклобемид (Aurorix)

Флуоксетин (Прозак, Продел)

Сертралин

Минаприн (кантор)

Аминептин (сървектор)

Бупропион

Томоксетин

Седативни антидепресанти:

Флуороцизин

Амитриптилин (Laroxil, Elavil, Damilene, Triptizol)

Азафен (пипофезин)

Амоксапин (моксадил, азендин, демолокс)

Доксепин (синекуан, новоксапин, апонал)

Опипрамол (Insidon, Pramalon)

Тримипрамин (сурмонтил, герфонал, сапилент)

Бутриптилин (еваден)

Миансерин

Миртазапин (ремерон, мепирзапин)

флувоксамин

Тразодон (дезерил, тритико, прагмарел)

Нефазодон (серзон)

Балансирани антидепресанти:

Кломипрамин (анафранил, хидифен)

Дозулепин (дотиепин, протиаден, идом)

Мелитрацен (Траусабун, Адаптол, Метраксил)

Лофепрамин (гамонил, тимелит)

мапротилин (лудиомил)

Венлафаксин

Сертралин

Пароксетин

Тианептин (стаблон, коаксил)

Пиразидол (Pirlindol)

Антипсихотици

Механизъм на действие: антипсихотичният ефект на невролептиците се дължи на блокирането на централните допаминови рецептори. Някои невролептици също блокират адренергичните и серотониновите рецептори. По-подробно механизмът на действие ще бъде анализиран на примера на хлорпромазин.

Фенотиазинови производни (типични антипсихотици):

Аминазин

Пропазин

Левомепромазин (тизерцин)

алимемазин

Метеразин

Етаперазин

Метофеназат

Трифтазин

Флуорфеназин

Флуорфеназин деканоат

Тиопроперазин

Пипотиазин

перициазин

Тиоридазин

Производни на тиоксантен (типични антипсихотици):

Хлорпротиксен

Зуклопентиксол:

Клопиксол Акуфаз

Clopixol Depot

Клопиксол

Флупентиксол:

Флуанксол

Fluanxol Depot

Флуанксол капки

Производни на бутерофенон (типични антипсихотици):

Халоперидол

Трифлуперидол

дроперидол

Бенперидол

Производни на дифенилбутилпиперидин (типични антипсихотици):

Флуспирилен (Орап)

Пенфлуридол

Индолови производни (типични антипсихотици):

Карбидин

Дибензодиазепинови производни (атипични антипсихотици):

Азалептин (клозапин)

холанзапин

сероквел

Заместени бензамиди (атипични антипсихотици):

Сулпирид

Султоприд

Просулпин

Бензизоксазолови производни (атипични антипсихотици):

Рисполепт

Анксиолитици

Те възбуждат бензодиазепиновите рецептори, които са GABA-бензодиазепин-хлорионоформ, разположен върху постсинаптичната мембрана на невроните на лимбичната система, хипокампуса, хипоталамуса. В резултат на това в СРМ се образува канал за хлоридни йони, концентрацията му се увеличава, което води до алостерично активиране на GABA рецепторите и в резултат на това се удължава продължителността на действие на инхибиторния медиатор GABA. Тези рецептори се намират както в гръбначния мозък, така и в скелетните мускули. В резултат на тяхното активиране се наблюдава ефектът на мускулна релаксация.

Бензодиазепинови производни:

хлозепиди

Феназепам

Лоразепам

Бромазепам

Гидазепам

Клобазам

Алпразолам

Тетрезепам

Карбаминови естери на заместен пропандиол:

Мепротан

Производни на дифенилметан:

Оксилидин

Триоксазин

Тофизопам

Успокоителни

Коренища с корени от валериана

Валокормид

Валоседан

корвалол

Валокордин

билка motherwort

стресплант

Натриев бромид

Калиев бромид

Бромкамфор

Ноотропни лекарства

Пирацетам

Аминалон

Натриев хидроксибутират

Пантогам

Пикамилон

Пиридитол

цинаризин

Когнитивна

Церебролизин

Нормотимични лекарства

литиев карбонат

Литиев хидроксибутират

Карбамазепин

Психостимуланти

Арилалкиламини:

Сиднокарб

Бензимидазолови производни:

Основи на адекватното използване на лекарства в психиатрията

В. Козловски

Адекватността на лекарствена терапияе от голямо значение, предвид богатия избор на лекарства. Няма съмнение, че сега във всяка медицинска специалност този въпрос е доста остър. Нарушаването на рационалната употреба на лекарства не винаги се забелязва, когато става дума за лечение на хронични заболявания или когато е трудно да се обективизира динамиката на лечебния процес. Тези клонове на медицината включват психиатрията, в която въпросът за правилното предписване на отделни лекарства и дори цели класове е най-остър. Това се дължи на факта, че броят на новите лекарства непрекъснато нараства, ефектът от употребата им се развива доста бавно и спектърът на тяхната психотропна активност често не се вписва в обичайните модели на действие на класическите лекарства. Като илюстрация на алтернативни показания можем да припомним препоръките за предписване на антидепресанти от групата на инхибиторите на обратното захващане на серотонина в допълнение към депресията при различни тревожни разстройства, употребата на атипични антипсихотици при депресивни състояния или антиконвулсанти и блокери на калциевите канали при биполярни разстройства и др. ., има много примери за това.

Целта на тази работа беше да се разгледат основните принципи на рационалното лечение на психично болни пациенти. Първо, няколко думи за смисъла на този въпрос. Както е известно, адекватността на предписването на лекарства е свързана с действията на лекаря в съответствие с две области, които определят ефективността на терапията: фармакокинетика и фармакодинамика. Съответствие Общи правилафармакокинетиката е насочена към постигане на терапевтични концентрации на лекарства в целевата точка, а фармакодинамиката - към избора на лекарството в съответствие с механизма на неговото действие и спецификата на патологията.

Въпросите на психофармакологията, свързани със спазването на общите принципи на фармакокинетиката, рядко се разглеждат в научната преса. Това вероятно се дължи на факта, че химичната структура, която определя химичните и физичните свойства на всички психотропни лекарства, винаги трябва да отговаря на основния критерий за "психотропност" - разтворимост в липоиди. Последното е пряко свързано с разпространението на лекарствата в организма и проникването им в ЦНС през кръвно-мозъчната бариера (КМБ). Трябва да се отбележи, че концепцията за BBB предполага наличието не на статична формация, а на функционално активна система, чиято адекватна работа зависи от състоянието на организма като цяло и в същото време самата тя е в състояние да контролира нормалното протичане на физиологичните процеси. Например, добре известно е, че пропускливостта на BBB се увеличава драстично при конвулсии, артериална хипертония, алергични и инфекциозни увреждания. Освен това е добре известно, че интравенозното приложение на хиперосмоларни разтвори (40% разтвор на глюкоза, 30% разтвор на натриев тиосулфат, 25% разтвор на магнезиев сулфат и др.) може да провокира по-голямо проникване на вещества през BBB. Известно е също, че в мозъка има области с висока пропускливост на BBB за физиологично активни вещества и наличието на такива точки (региони на хипофизата и епифизата, пострема област, преоптична кухина) е необходимо за нормалното функциониране, например, неврохуморални и защитни реакции (адекватно функциониране на биологичната обратна връзка). Следователно, да се каже, че веществото изобщо не е в състояние да проникне в BBB, може да бъде много условно, тъй като малки количества от него все още могат да навлязат в мозъчната тъкан и да имат съответния ефект.

Един от важните параметри, характеризиращи фармакокинетиката на лекарствата, е привидният обем на разпределение. Той показва хипотетичния обем течност, в който се разпределя интравенозно приложената доза от лекарството, така че получената концентрация в края на приложението му да стане равна на тази, определена в кръвната плазма. Тъй като повечето психотропни лекарства, за разлика от лекарствата с периферно действие, имат по-голям обем на разпределение, те могат до известна степен почти равномерно да насищат всички тъкани на тялото. За сравнение: обемът на разпределение на амитриптилин, нортриптилин, халоперидол е 20, 21, 23 l/kg, а за дигитоксин, анаприлин, окспренолол - съответно 0,5, 4, 6 l/kg. Въпреки това, трябва да се подчертае, че обемът на разпределение не се определя само от разтворимостта на лекарствата в липоиди, но също и във вода, а също така зависи от други свойства на лекарствената молекула. Като цяло се смята, че колкото по-голям е обемът на разпределение, толкова по-добро е проникването на лекарството в различни тъкани на тялото и толкова по-трудно е за последното да се отърве от него, дори в случай на методи като форсирана диуреза или бъбречна диализа. Въпреки това трябва да се отбележи, че ендогенните вещества и препарати, подобни на тях, необходими за нормалното функциониране на мозъка, са в състояние активно да проникнат в BBB чрез специфични транспортни системи, които ги доставят до мозъчната тъкан (витамини, хормони).

Ясно е, че активната терапевтична концентрация на лекарства в кръвната плазма и мозъка, при условие че има добра разтворимост в липоиди, зависи главно от приложената доза и постоянството на концентрацията ще се определя от скоростта на елиминиране на лекарствата от тялото.

Най-често в психиатрията се използва перорален път на приложение на лекарството, в спешни случаи мускулно и изключително рядко при спешни случаи - венозен. Особеностите на навлизането на лекарството в кръвната плазма по тези начини на приложение са добре известни и поради това не е необходимо да се спираме подробно на тях. Елиминирането на лекарството е свързано с работата на бъбреците, черния дроб и активността на метаболитните процеси, всички тези характеристики зависят от химичната структура на лекарствата и индивидуалните различия в интензивността на работата на съответните системи на тялото.

Смята се, че определянето на концентрацията на лекарството в кръвната плазма е от голямо значение, тъй като може да отразява съдържанието на активното вещество, включително в мозъчната тъкан, и от това зависи качеството на действието - терапевтично или токсичен. Въпреки това, по отношение на психофармакологията, тази разпоредба може да отразява риска от „периферни“ странични ефекти от използваните психотропни лекарства, вместо да характеризира тяхната психотропна активност. Това се потвърждава от факта, че за такива класове психотропни лекарства като антидепресанти и антипсихотици не е открита пряка и абсолютна зависимост: доза-тежест на психотропния ефект. Този факт е свързан с особеностите на действието на психотропните лекарства върху ендогенните неврохимични системи, чрез които се осъществява тяхното действие. Характеристиките на фармакодинамиката или механизмът на действие на психотропните лекарства се определят, от една страна, от функционалното състояние на съответните неврохимични системи (способността им да реагират / променят се под въздействието на психотропно лекарство), а от друга страна , от селективността / специфичността на тяхното действие върху целевата система. Поради ограничения обем на тази работа не е възможно да се говори по-подробно за фармакодинамиката и патофизиологията на психичните разстройства.

С динамиката на промените в концентрацията на лекарството в организма е свързан най-известният показател, характеризиращ този процес - полуживотът на лекарството от кръвната плазма. Обикновено се смята, че при нормалното функциониране на органите, отговорни за отделянето на ксенобиотици, веществото се отстранява напълно от тялото по време на неговия полуживот, умножен по 5. Като правило, за по-голямата част от психотропните лекарства този показател е по-висок, отколкото за лекарства от други групи, използвани в свързани области на медицината, в които се използват лекарства с по-малко строги изисквания по отношение на тяхното проникване през хистохематологични бариери. Ако приемем, че за психотропните лекарства полуживотът почти винаги надвишава 12 часа, тогава честотата на приложение на тези лекарства не трябва да бъде повече от 2-3 пъти на ден и в повечето случаи дори еднократно предписване на лекарства е достатъчно . Уместно е да се каже, че в много насоки за фармакотерапия честотата на прилагане на лекарства често се мълчи и това намалява стойността на съответните ръководства за практикуващите лекари.

Връщайки се към индикатора за полуживот или полуживот на лекарството, трябва да се отбележи, че той трябва да се разграничи от друг показател - полуживотът на биологичната активност, който отразява физиологичния или терапевтичния ефект на веществото. Този индикатор става важен, когато лекарството, метаболизирайки, образува активни метаболити със същия спектър на действие като основния „матерен“ продукт. С появата на активни и пасивни (неактивни) метаболити се свързва един от етапите на елиминиране (освобождаване на тялото от ксенобиотика) - биотрансформация. Най-често лекарствата се метаболизират в черния дроб, след това в кръвта, белите дробове и мускулите. Тази фаза на метаболитни трансформации също е налице, когато лекарството се прилага интрамускулно или подкожно, но е по-малко значимо, когато се прилага интравенозно. По правило на този етап има биологично окисление на веществата с участието на система от изоензими на цитохром Р-450. В допълнение, някои лекарства, които влизат в черния дроб и се екскретират непроменени с жлъчката, могат да се реабсорбират, навлизайки в системното кръвообращение, системата на порталната вена и отново в жлъчката, повтаряйки този цикъл много пъти, те могат да бъдат определени в тялото продължително време при ниски концентрации (хлорпромазин, хлоралхидрат, метаквалон, дифенин, трициклични антидепресанти).

Концепцията за бионаличност се свързва с биотрансформацията, която отразява процента на активното вещество, което навлиза в системното кръвообращение, оставайки след първото преминаване през черния дроб. Вече на този етап могат да се появят вещества, които се образуват по време на метаболизма на лекарството и имат много активни биологични свойства. Те могат да причинят не само терапевтични, но и токсични, онкогенни, тератогенни и други ефекти. Общото количество метаболити, образувани в процеса на първична биотрансформация, намалява количеството на активното вещество именно с частта, която представляват. Някои лекарства, които имат сравнително кратък полуживот, могат да образуват дълготрайни активни метаболити, чиято поява в кръвната плазма може да предполага развитие на кумулативни ефекти. Като пример можем да си припомним, че добре познатото лекарство от групата на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина флуоксетин (T1 / 2 \u003d 50–70 h) - Prozac, Prodep, Portal и др. - образува активен дълготраен метаболит (T1 / 2 = 160–360 h), подобно на спектъра на психотропна активност на самото лекарство. Това, в зависимост от клиничната ситуация, може да се разглежда както като положителен момент, така и като отрицателен. Например, с успешната употреба на лекарство от пациент, страдащ от депресия, режимът на употреба може да бъде по-свободен, пропускането на 1-2 или дори 3-4 дни при приемане няма да повлияе значително на терапевтичния ефект на това лекарство. От друга страна, ако пациентът е резистентен към този агент, преминаването към друго лекарство (МАО инхибитори, трициклични антидепресанти) или комбинация от няколко трябва да се извършва изключително внимателно поради риска от развитие на тежки последици под формата на злокачествен серотонинов синдром.

На етапа на биотрансформация е възможно да се промени фармакокинетиката на основното лекарство, ако се прилага в комбинация с други съпътстващи лекарства. Особено внимание заслужават лекарствени комбинации, съдържащи индуктори (етанол, фенобарбитал, дифенин, карбамазепин, хексамидин, дифенхидрамин) и инхибитори на чернодробните ензими (пиридитол, циметидин).

Опитите за използване на метаболитния етап на лекарствените трансформации в полза на пациента бяха реализирани при създаването на така нареченото неактивно пролекарство, лекарство, от което в резултат на метаболизма се образува физиологично активно вещество. Бупропион, допамин-положителен антидепресант, е пролекарство сред психотропните лекарства.

За съжаление справочниците по психофармакология никога няма да имат хипотетичен индикатор, който да отразява еквипотенциалността на действието на аналозите. Всеки лекар е добре запознат с разликите в биологичния ефект на лекарства от различни производители, които имат едно активно вещество, като диазепам (Valium, Relanium, Seduxen, Sibazon, Apaurin, Saromet и др.). Въпреки факта, че всички тези лекарства съдържат диазепам, спектърът на тяхната активност варира от изразен хипнотичен до лек седатив, като в същото време се променя както тежестта, така и скоростта на настъпване на анксиолитичното действие, характерно за това лекарство. Такива разлики в клиничното представяне вероятно се дължат на факта, че производителите използват различни ексципиенти („неутрални“ вещества), необходими за приготвянето на дозираната форма. Най-вероятно разликите в големината на някои фармакокинетични параметри, които определят нивото на концентрация на активното вещество в кръвната плазма и целевата тъкан, се дължат на същата причина.

В заключение на тази част от работата е необходимо да се спомене още една фармакокинетична характеристика, която отразява продължителността на присъствието на активното вещество в организма - свързване с протеините на кръвната плазма. Както и в случай на проникване през хистохематични бариери, психотропните лекарства, като правило, са способни да се свързват с протеините на кръвната плазма (албумини, киселинен 1-гликопротеин) в много по-голяма степен, отколкото други лекарства. Например свързването с протеини за тиоридазин е 99,5%, хлорпротиксен е 97%, аминазин е 90%, халоперидол е 90%, амитриптилин е 95%, дезипрамин и доксепин са 80%, а за амидопирин е 27%, дигоксин е 30%, атропин - 50%, пиндолол - 60%. Тъй като свързаната фракция на лекарството се счита за вид депо, от което активното вещество постепенно навлиза в кръвната плазма, тогава, както в описаните по-горе ситуации, освобождаването на тялото от психотропното лекарство е по-бавно от елиминирането от друго лекарство по-малко свързан с протеиновата фракция.

Така че, когато се разглежда появата на психотропни ефекти, бяха идентифицирани фармакокинетични параметри, които могат да се използват за контролиране на терапевтичната концентрация на лекарства в кръвната плазма. Въпреки това, за разлика от терапевтичната практика, при която ефектът на предписаното лекарство, като правило, корелира със съдържанието на лекарството в кръвната плазма, само част от психотропните лекарства имат зависим психотропен ефект в съответствие с промените в доза и концентрация на лекарството. Такива лекарства включват тимостабилизатори (производни на валпроева киселина, литиеви препарати, карбамазепин), антиепилептични и антиконвулсивни лекарства, хипнотици, но, за съжаление, основните психотропни класове - антидепресанти и антипсихотици, нямат такъв ефект, както типичните, така и атипичните лекарства на новите поколения. Ако липсата на такава зависимост е отбелязана в специални проучвания, тогава косвено, допълнително доказателство за правилността на това заключение е, че терапевтичният ефект при назначаването на тези лекарства се формира от 2 до 6 седмици. Когато става въпрос за толкова дълъг период на терапевтично "бездействие" на лекарствата (това е труден период в професионалния живот на психиатъра), може да се предположи, че е необходимо някакво преструктуриране на неврохимичните системи на мозъка за развитие на психотропен ефект. Те могат да бъдат свързани както с промяна в съдържанието на медиатори, така и/или с промяна в броя на рецепторите в определени мозъчни структури. В психиатричната практика не само периодът на "терапевтично бездействие" придобива значение, но и липсата в този период на нежелани ефекти от предписаното лекарство. Ако в рамките на 2-3 седмици от началото на лекарствената терапия пациентът не почувства никакви ефекти от приема, тогава е възможно дори обективното подобрение на състоянието да бъде подценено при субективна оценка (на пациента изглежда, че лекарството не му действа, защото не го усеща). Ако лекарството в самото начало на терапията, без да има терапевтичен ефект, все още предизвиква появата на нежелани реакции, тогава с развитието дори на минимални положителни промени, състоянието може да бъде оценено не само от пациента, но и от лекаря. с явно надценяване на ефективността. Ролята на психологическите фактори в лекарствената терапия е описана подробно в монографиите на I.P. Lapin.

Вероятно е основателно да се предположи, че ефектът на психотропните лекарства върху психическото състояние на здрави и психично болни хора е различен. Освен това е вероятно разликите между здрави и болни хора да са свързани с особеностите на неврохимията, срещу които се развива ефектът на лекарството. Тъй като антипсихотиците и антидепресантите имат съответния (антипсихотичен и антидепресивен) ефект само при пациенти и намаляването на патологичните симптоми е ясно свързано с тяхното действие, вероятно тяхната активност е насочена към промяна на стабилния мозъчен метаболизъм, образуван от патологичната система.

Изследователите Н. П. Бехтерева и др., говориха за развитието на стабилно патологично състояние при мозъчни заболявания. и Г. Н. Крижановски, отбелязвайки стабилни промени както във функционирането на неврохимичните системи, така и в работата на неврофизиологичните механизми, които определят съответните промени в психичните функции. Тъй като повечето психични заболявания са хронични, често прогресиращи или по отношение на тежестта и тежестта на психичните симптоми, или по отношение на естеството на промените в цикъла на рецидив-ремисия, неврохимичните промени не стоят неподвижни, а претърпяват някои промени, свързани с участието на повече и повече нови неврохимични системи. Във връзка с такава динамика, активността на някои лекарства също може да се промени в сравнение с други, а предишните неактивни лекарства на някакъв етап от заболяването могат да се окажат ефективни.