Selektiivsed antidepressandid. SSRI-ravimid – kuidas need toimivad, omadused, ravimite loetelu

Loomine ja praktilise rakendamise algus 1980. aastate keskel. uus psühhotroopsete ravimite klass - selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid(SSRI) – on saanud üheks olulisemaks saavutuseks psüühikahäirete farmakoteraapia vallas. Tänapäeval on neist saanud paljudes maailma riikides esmavaliku ravimid kõige levinumate vaimsete häirete ravis - depressioon ja patoloogiline ärevus, asendades esimesel juhul tri- ja heterotsüklilised antidepressandid ja teisel juhul bensodiasepiini rahustid.

See säte on sätestatud psüühikahäirete ravi juhistes kõigis arenenud psühhiaatrilise abiga riikides, see sisaldub ka alates 2005. aasta augustist kehtivates juhistes. Protokollid psüühika- ja käitumishäirete diagnoosimiseks ja raviks Valgevene Vabariigi tervishoiuministeeriumi süsteemis". Selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamise ulatust tõendab juba vähemalt asjaolu, et kaks neist (paxil ja zoloft) on nüüd hõlmatud maailmas enim müüdud esikümme ravimidüldiselt.

Paljudes riikides on need ravimid saavutanud suure populaarsuse mitte ainult arstide, vaid ka ühiskonnas; nende nimesid kuuleb filmides, ajalehtedes, ilukirjanduses; neist on saanud omamoodi meie aja sümbol (" prozaci põlvkond"). Nende kasutamise sagedane sagedus tänapäeva maailmas muutub arusaadavaks, kui võtta ühelt poolt arvesse nende kõrget efektiivsust ja ohutust võrreldes vanemate tritsükliliste antidepressantidega (TCA) ning teisest küljest meeles pidada neid vaimseid ja käitumuslikke funktsioone. mis on "juhitud" neurotransmitterid serotoniin: meeleolu säilitamine, mõnutunne selle erinevates vormides, söögiisu ja küllastustunne, seksuaalkäitumine ja rahulolu, valutundlikkus, une ja ärkveloleku reguleerimine, agressiivsuse tase jne.

Seetõttu kasutatakse selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid laialdaselt mitte ainult depressiooni ja ärevushäirete, vaid ka anoreksia ja bulimia nervosa, mitmete seksuaalhäirete, agressiivse ja autoagressiivse käitumise, kroonilise valu, patoloogilise hasartmängurluse ja mõne muu vaimse ja käitumishäired.

Rohkem kui 20 aastat (alates 1984. aastast) selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamise kogemus on näidanud, et hoolimata peamise toimemehhanismi sarnasusest erinevad need ravimid üksteisest oluliselt oma tugevuse ja selektiivsuse, koostoimete erinevate ajuretseptoritega, tõhusus erinevate häirete vormide puhul, farmakokineetilised parameetrid, kõrvaltoimed, ravimite koostoimed jne. Teisisõnu, need kõik on head, kuid igaüks omal moel.

Selle artikli teema on asjakohane juba seetõttu, et täna on Valgevene Vabariigis kõik kuus maailmas kasutatavat SSRI-d juba registreeritud ja saadaval: fluvoksetiin, fluvoksamiin, sertraliin, paroksetiin, estsitalopraam ja tsitalopraam(neist viimane registreeriti üsna hiljuti - aprillis 2006), - millega seoses on meie psühhiaatritel reaalne valikuvõimalus ja kogunenud on ka kogemused nende rakendamisel. Kui aga mõned nende ravimite omadused on juba laialdaselt tuntud ja neid võetakse tavaliselt igapäevapraktikas arvesse, siis teised, näiteks ravimite koostoimete sagedus ja olemus SSRI-de kasutamisel koos teiste ravimitega, on teada ja nendega arvestatud. vähemal määral.

Selle artikli eesmärk on kirjandusandmete ja meie enda kogemuste põhjal arutada Nende ravimite omadused, nende tugevad ja nõrgad küljed, näidustused, vastunäidustused ja rakenduse omadused.

1. Kõige säravam ja kuulsaim eristavad tunnused fluoksetiin (prozac, Valgevenes - ravim fluoksikar) on märkimisväärne antidepressantide "tugevus" ja selgelt stimuleeriv toime ning seetõttu võib see mõnel patsiendil põhjustada suurenenud ärevus ravi alguses. Patoloogia kõige näidustatud vormid selle kasutamiseks on kerged kuni mõõdukad depressiivsed episoodid, obsessiiv-kompulsiivne häire, samuti premenstruaalne pingesündroom (premenstruaalne düsfooriline häire, premenstruaalne sündroom) ja buliimia nervosa. Fluoksetiini kasutatakse paanikahäire ja generaliseerunud ärevushäire ravis harvemini. Igal juhul ei tohi seda kasutada patsiendid, kes on varem reageerinud selle kasutamisele suurenenud ärevuse ja agitatsiooniga.

Tuleb meeles pidada veel kahte asjaolu: esiteks on fluoksetiinil kõigist selektiivsetest serotoniini tagasihaarde inhibiitoritest pikim poolväärtusaeg (umbes 72 tundi) ja teiseks, et saavutada terapeutiline kontsentratsioon veres, on vajalik pikem ravimi tarbimine ja toime avaldub. mõnevõrra hiljem kui teised selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid. Seetõttu see ei tohi kasutada seal, kus on oluline mõju võimalikult kiiresti saavutada(nt raske depressiooni korral, millega kaasneb stuupor ja toidust keeldumine). Samuti on kahjumlik seda kasutada juhtudel, kui on alust arvata, et tulevikus tekib vajadus antidepressanti vahetada, kuna selline üleminek eeldab kuni 3-kordse väljapesemisperioodi ootamist ja vastavalt mõned allikad, isegi kuni 5 nädalat. (Pange tähele, et teiste selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite puhul piisab 2–3-päevasest pausist ühelt ravimilt teisele üleminekuks, näiteks fluvoksamiinilt sertraliinile või sertraliinilt paroksetiinile.)

Samas on pikal poolestusajal ka omad eelised – fluoksetiin on hea "unustavatele" patsientidele madala vastavusega, kuna 1-2-päevase kohtumise vahelejätmine ei muuda midagi. Fluoksetiin on kõige stabiilsema raviskeemiga ravim ja on leitud, et arstid vahetavad selle ravi ajal kõige vähem välja mõne muu selektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitori vastu.

Kuna fluoksetiin on inhibeerib oluliselt tsütokroom P450 maksaensüüme, mis vastutab paljude ravimite metabolismi eest, tuleb meeles pidada, et sellel on märkimisväärne arv ravimite koostoimeid nii psühhotroopsete ravimite kui ka somaatilises meditsiinis kasutatavate ravimite osas.

Fluoksetiin suurendab bensodiasepiini trankvilisaatorite – diasepaami, kloordiasepoksiidi (eleeniumi), alprasolaami, temasepaami, triasolaami jt, aga ka beetablokaatorite, tri- ja tetratsükliliste antidepressantide, karbamasepiini ja valproaadi – taset ja toimet. Sama kehtib ka haloperidooli ja klosapiini kohta, seetõttu on esimesel juhul koos kasutamisel oht ekstrapüramidaalseks. kõrvalmõjud, ja teises - krambihood. Fluoksetiini kasutamine koos teiste antipsühhootikumidega nõuab samuti suurt ettevaatust. Sama kehtib patsientide kohta, kes võtavad regulaarselt ravimeid erinevate somaatiliste haiguste raviks.

Nagu kõik teised selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, on see arusaadavalt kokkusobimatu ühegi monoamiini oksüdaasi inhibiitori (MAOI) ja trüptofaaniga.

Lõpuks on fluoksetiini veel üks omadus selle sugulane ohutus rinnaga toitmise ajal; kui on selge vajadus antidepressandi järele raseduse ajal fluoksetiini peetakse sellistel juhtudel esmavaliku ravimiks.

2. fluvoksamiin(faveriin, Valgevenes - fevariin) - esimene selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite ravimitest, mis võeti kasutusele (1984. Antidepressant keskmise tugevusega, millel on väljendunud rahustav ja ärevusevastane toime. Selle ravimi kõige näidustatud patoloogia vormid on kerge kuni mõõduka raskusega depressiooniepisoodid koos ärevuse ja rahutusega, samuti obsessiiv-kompulsiivne häire; vähemal määral - paanikahäire koos agorafoobiaga. Poolväärtusaeg on ligikaudu 15 tundi, seega võib seda võtta ühe õhtuga või jagada kaheks annuseks; tabletid tuleb tervelt alla neelata.

Selle ravimi ebasoodsatest omadustest tuleb märkida veidi suuremat sagedust ja raskust võrreldes teiste SSRI-dega. seedetrakti kõrvaltoimed, samuti sagedased ravimite koostoimed, nagu eespool kirjeldatud fluoksetiiniga – koos võetuna suurendab fluvoksamiin bensodiasepiinide, karbamasepiini, tritsükliliste antidepressantide, beetablokaatorite, varfariini, teofülliini taset ja toimet. Tõsised tüsistused on võimalikud, kui ravimit kombineeritakse levomepromasiini (tizertsiiniga), liitiumi ja alkoholiga.

Ravimi vähemtuntud positiivsete aspektide hulgas märgime, et teiste selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega võrreldes on vähem tõenäoline, et see põhjustab seksuaalsfääri kõrvaltoimeid, mis on ambulatoorse ravi puhul sageli ülima tähtsusega vastavuse säilitamiseks. (Pange tähele, et kõigi selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamisel ambulatoorses ravis on selliste kaebuste tuvastamiseks vaja sihikindlalt küsimusi esitada, kuna patsiendid ise sageli vaikivad sellest, kuid võivad seetõttu ravimi võtmise lõpetada.)

3. Sertraliin(Valgevene Vabariigis saadaval valmististe kujul Zoloft ja stimuloton) on hästi tuntud ka kodumaistele spetsialistidele. Peamised näidustused selle kasutamiseks on depressiivsed seisundid, sealhulgas rasked ja psühhootilised, samuti obsessiiv-kompulsiivne häire ja premenstruaalne sündroom, vähemal määral - paanikahäire koos agorafoobiaga. Omab nii rahustav kui ka stimulant, mistõttu mõned patsiendid võivad ärevust süvendada. Poolväärtusaeg on ligikaudu 26 tundi Ravimit tuleb võtta söögi ajal või vahetult pärast seda.

Üks olulisi positiivseid külgi on ei mõjuta maksaensüümide aktiivsust ja selle tulemusena peaaegu täielik puudumine ravimite koostoimed nii psühhotroopsete kui ka somaatiliste ravimitega. Suudab vaid veidi tõsta beetablokaatorite, desipramiini ja varfariini seerumi taset ja toimet. Nagu fluoksetiin, on see rinnaga toitmise ajal ja ka alkoholiga kombineerituna vähem ohtlik kui teised SSRI-d.

4. Paroksetiin (paxil, seroksaat; ravim on registreeritud ja seda kasutatakse Valgevene Vabariigis reksetiin). "Tugev" laia toimespektriga antidepressant, üks tänapäeval maailmas enim kasutatavaid selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid. Omab väljendunud ärevusevastane ja rahustav toime ja peaaegu kunagi ei süvenda ärevust ravi alguses. Peamised näidustused selle kasutamiseks on mis tahes raskusastmega depressioon, sealhulgas raske ja psühhootiline, samuti paanikahäire koos agorafoobiaga, obsessiiv-kompulsiivne häire, sotsiaalfoobiad ja generaliseerunud ärevushäire. Selektiivsetest serotoniini tagasihaarde inhibiitoritest on ravi kõige näidustatud posttraumaatiline stressihäire. Poolväärtusaeg on umbes 24 tundi, seega võetakse seda üks kord ööpäevas, tavaliselt hommikul koos toiduga. Erinevus paroksetiini ravis on vajadus annust aeglaselt, 10 mg nädalas suurendada.

Ravim osaleb paljudes ravimite koostoimetes. Seega suureneb selle tase vereseerumis ja toimed haloperidooli, tritsükliliste antidepressantide, tioridasiini ja antatsiidide võtmisel. See omakorda suurendab koosmanustamisel alprasolaami, midasolaami ja triasolaami, beetablokaatorite, haloperidooli, tritsükliliste antidepressantide, fenütoiini, varfariini kontsentratsiooni ja toimet. Paroksetiini sisaldus veres ja toime väheneb, kui seda võetakse koos karbamasepiini ja fenütoiiniga. Ravimit ei tohi manustada koos MAOI-de ja tioridasiiniga. Samuti on oluline märkida, et ravim ei kahjusta motoorseid oskusi ega suhtle alkoholiga.

Manustamise järsul lõpetamisel on võimalik ärajätusümptomite (unehäired, suurenenud ärevus, pearinglus jne) tekkimine, mis on seotud ravimi afiinsusega muskariiniretseptorite suhtes. Seetõttu tuleb ravi lõpus annust vähendada sama järk-järgult, kui seda alguses suurendati, või isegi aeglasemalt; parem on mitte kasutada ravimit patsientidel, kellel on kalduvus annuste vahele jätta või ravi ise lõpetada. Tuleb märkida, et paroksetiinravi, nagu ka teised kaasaegsed antidepressandid, eeldab head vastavust ja selleks pidevat psühho-hariduslikku tööd patsiendi ja tema sugulastega.

5. Estsitalopraami(Valgevene Vabariigis - ravim cipralex) on meie riigis kasutusel alates 2004. Mõõdukalt tugev antidepressant, millel on väljendunud ärevusevastane toime.

Peamised kasutusvaldkonnad on kerged kuni mõõdukad depressiooniepisoodid (uurimisel on kasutusvõimalus raske depressiooni korral), samuti paanika- ja generaliseerunud ärevushäired. Poolväärtusaeg on 30 tundi ja seetõttu piisab ühest annusest.

Sellel on väike mõju maksaensüümide aktiivsusele, mistõttu sellel on väike arv ravimite koostoimeid. Koosmanustamisel suureneb tritsükliliste antidepressantide, antipsühhootikumide (eriti levomepromasiin), beetablokaatorite (propranolool, timolool, metoprolool jne) ja antiarütmikumide seerumisisaldus ja toime.

6. Kasutajakogemus tsitalopraam(ravim registreeriti hiljuti Valgevene Vabariigis startsitiin) kodumaiste psühhiaatrite poolt on endiselt minimaalne.

Andmed peamiste näidustuste kohta selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamiseks mitmesuguste patoloogiavormide korral on kokku võetud tabelis.

Tabel.
Peamised näidustused antidepressantide kasutamiseks - SSRI-d erinevates patoloogia vormides

Selle ülevaate lõpetuseks märgime veel kord vajadus võtta arvesse võimalikke ravimite koostoimeid mis tahes SSRI-ravimite kasutamisel. Oluline on meeles pidada, et nende ravimite kõrvaltoimete tekkerisk (nn serotoniinisündroom) suureneb märkimisväärselt, kui SSRI-dele lisatakse liitiumkarbonaati, aga ka teistele serotonergilistele ravimitele, eriti tritsüklilistele antidepressantidele (eriti klomipramiinile). , diasepaam, alprasolaam, trüptofaan, fenfluramiin. SSRI-d omakorda suurendavad samaaegsel kasutamisel tritsükliliste antidepressantide kontsentratsiooni veres ja kõrvaltoimeid 5-10 korda ning aeglustavad mõnevõrra ka liitiumi, karbamasepiini ja valproaatide eritumist. Seetõttu on sellised kombinatsioonid (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid + tritsüklilised antidepressandid), kuigi põhimõtteliselt võimalikud resistentse depressiooni ravis, kuid ainult haiglas ja ainult siis, kui tavaline monoteraapia SSRI-de või tritsükliliste ravimitega, mis viidi läbi kõigi reeglite kohaselt, osutus ebaefektiivseks. SSRI-de ja MAOI-de kombineeritud kasutamine on suure kõrvaltoimete riski tõttu vastuvõetamatu.

Lõpuks võib selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kombineeritud kasutamine süvendada mõnede antipsühhootikumide ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid ja suurendada suukaudsete antikoagulantide toimet, mis võib põhjustada hemorraagiaid.

Kokkuvõtteks esitame näiteid kasutamisest praktikasülaltoodud ravimite omadused - SSRI-d. Näiteks kui mõnda neist ravimitest saab kasutada kerge kuni mõõduka depressiooni korral, on selle seisundi olulise raskusastme või psühhootiliste sümptomite esinemise korral parem valida paroksetiin või sertraliin. Kui antidepressandile on vajalik kiireim võimalik reaktsioon, ei tohi fluoksetiini kasutada. Sotsiaalsete foobiate ravimisel on parem valida paroksetiin. Sertraliini või estsitalopraami kasuks räägib tõsise somaatilise patoloogia olemasolu patsiendil, mis nõuab teiste ravimite pidevat kasutamist. Suurenenud ärevusega patsiendil, kellel on mis tahes põhjusel kalduvus ärevuse suurenemisele, on parem kasutada paroksetiini, kuid mitte fluoksetiini. Samuti ei tohiks fluoksetiini kasutada juhtudel, kui on põhjust arvata terapeutilist resistentsust antidepressantide suhtes, mis võib hiljem vajada ravimi vahetamist. Samal ajal võib fluoksetiinil olla eelis madala ravisoostumusega patsiendi ambulatoorses ravis. Seksuaalfunktsiooni seisundile keskendunud patsiendi ambulatoorses ravis võib fluvoksamiin jne olla kasulik.

Seega on antidepressantide-SSRI-de tulek oluliselt laiendanud ja muutnud turvalisemaks mitmete tänapäeva maailmas levinud psüühikahäirete ravi. Igal neist ravimitest on mitmeid spetsiifilisi omadusi. Sel juhul avanenud võimaluste maksimaalseks kasutamiseks on vajalik, et raviks valitud ravim vastaks võimalikult täielikult iga üksikjuhtumi omadustele.

Serotoniin on üks närvisüsteemi vahendajatest. Seda peetakse ka õnnehormooniks, kuna sellel on väga positiivne mõju inimese emotsioonidele. See bioloogiliselt aktiivne aine moodustub aminohappest trüptofaanist, mis tuleb väljastpoolt koos toiduga.

Serotoniini süntees toimub käbinäärmes. Serotoniin osaleb vahendajana neuronite vahelises impulsside edastamises, kandes seeläbi teavet aju erinevatesse osadesse. Tänu serotoniini retseptoritele on serotoniinil võime reguleerida ja kontrollida enamikku elundites ja süsteemides toimuvatest protsessidest. See on võimalik, kuna serotoniini retseptoreid ei leidu mitte ainult neuronites, vaid ka veresoonte seintes, seedetraktis ja bronhide seinte lihastes. Impulss edastatakse elektriliselt, kui ioonid liiguvad neuronite vahel.

Esiteks neuronite töö jaoks. Kesknärvisüsteemis vastutab ta:

• hea tuju;
• mälu;
• kognitiivsed funktsioonid;
• reguleerib söögiisu;
• toit ja seks;
• indiviidi sotsiaalne käitumine.

Üks selle suurepäraseid funktsioone on see, et melatoniini, unehormooni, toodetakse serotoniinist. Seega on serotoniin otseselt seotud ööpäevarütmidega – une ja ärkvelolekuga.

Melatoniini puudus põhjustab unetust. Samuti osaleb serotoniin termoregulatsioonis, kilpnäärme töös, suurendades TSH tootmist hüpofüüsis. Serotoniin suurendab ka insuliini tootmist, mis omakorda suurendab trüptofaani. Seetõttu pärast šokolaaditahvli söömist tuju paraneb: veresuhkru tase tõuseb - insuliin tõuseb - trüptofaan tõuseb - serotoniin tõuseb.

Serotoniin suurendab prolaktiini sünteesi ja piimaeritust, vastutab raseduse õige kulgemise, sünnituse ja emaka kokkutõmbumise eest nende ajal.

Osaleb soolestiku normaalses peristaltikas, stimuleerib hingamissagedust, suurendab vere hüübimist, vähendab valutundlikkust, suurendab stressitaluvust. Kuid serotoniini liig liialdab positiivsega, mis pole kuigi hea.

Mis juhtub serotoniinipuuduse korral

Selle puudusega tekib inimesel ärevus, ärrituvus. Inimene muutub valutundlikuks, tema biorütmid eksivad, kesknärvisüsteemi töö on häiritud. Selle peamiseks ilminguks on migreenivalu ja depressiooni, obsessiiv-kompulsiivsete häirete sündroomide teke, mis võivad põhjustada visuaalseid pettusi.

Antidepressandid

Inimese depressioonist vabanemiseks tuleb kasutada erinevaid psühhotroopseid ravimeid; nende hulgas on uue põlvkonna antidepressandid – SSRI-d. Dešifreerimine tähendab: selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid.

Mida nad saavad anda? Kuidas need avalduvad? Nad suudavad parandada meeleolu, vabastades inimese sellistest negatiivsetest hetkedest nagu ärevus ja apaatia, melanhoolia ja emotsionaalne stress.

Need muudavad inimese stressikindlaks, taastavad biorütme, stabiliseerivad und ja parandavad söögiisu.

SSRI-de toimemehhanism

Nende toimemehhanismi mõistmiseks tasub pisut meenutada kesknärvisüsteemi füsioloogiat. Neuronite vahel impulsside edastamise kohtades tekib sünaptiline lõhe, kus vabaneb serotoniin, mis kannab infot.

Mis saab edasi: vahendaja edastas signaali, tema roll on läbi. Nüüd tuleb see mittevajalikuna likvideerida, põhimõttel, et maur on oma töö teinud - maur võib lahkuda. Fakt on see, et kui vahendajat ei eemaldata ja see jääb postsünaptilisele membraanile, häirib see uute signaalide uue teabe liikumist.

Mittevajalike neurotransmitteri molekulide eemaldamine toimub mitmel viisil: difusioon, ensümaatiline lõhustamine ja taaskasutamine tagasihaarde abil – serotoniini tagasihaarde. Need reaktsioonid on väga keerulised ja nendega pole vaja oma pead täita. Peate lihtsalt teadma, et SSRI-d lihtsalt blokeerivad nende molekulide pärssimise ja pikendavad serotoniini toimet, akumuleerides ja suunates selle vereringesse.

Inhibiitorite selektiivsus väljendub selles, et nad toimivad selektiivselt ainult serotoniini retseptoritele. Seega ei saa serotoniin enam oma rakku tagasi pöörduda, selle signaal läheb teistele rakkudele, mis on pärssimise ja depressiooni seisundis.

Need aktiveeruvad ja depressioon järk-järgult pehmeneb ja väheneb. Serotoniin ise sünaptilises pilus suureneb ja läheb vereringesse, toimides ka teistele retseptoritele.

Ravimite poolväärtusaeg kestab umbes ööpäeva ja see eritub neerude kaudu. Selle antidepressantide rühma efektiivsuse aste on erinev.

SSRI-de ja nende mõjude loetelu

Neid ravimeid peetakse 3. põlvkonna antidepressantideks. Neil on teatud eelised ja puudused. Farmakoloogiline toime avaldub depressiivse tausta korrigeerimises, ärevuse ja melanhoolia vähenemises, mõningates foobiates, söögiisu paranemises, ilmneb kerge valuvaigistav toime.

Inhibiitorite eeliseks on see, et patsiendid taluvad neid kergemini, ei anna kardiotoksilist toimet, ei süvenda glaukoomi, ei põhjusta tugevat sedatsiooni ega hüpotensiooni, mis on tüüpiline näiteks TCA-dele (tritsüklilised antidepressandid nagu amitriptüliin). ). SSRI-sid võib anda ambulatoorselt. Neid võib määrata ka TCA-de kasutamise vastunäidustuste olemasolul.

Kõige populaarsemad kasutuses on: Fluoksetiin, Prozac, Paroksetiin, Tsitalopram, Indalpin, Sertraliin, Fluvoksamiin, Femoksetiin jne. Ravi tulemus ei ilmne kohe, alles 4-5 nädala pärast.

Serotoniini retseptorite stimuleerimine ergastamise teel kogu SSRI-de võtmise perioodi jooksul annab paratamatult kõrvaltoimeid, nagu kahe teraga mõõk: kuna retseptorid on erinevates organites väga laialdaselt esindatud, põhjustab SSRI-de pikaajaline kasutamine düspeptilisi ilminguid: kõhuõõne. valu, iiveldus ja oksendamine, väljaheitehäired, isegi seedetrakti verejooks; seksuaalhäired, nagu anorgasmia, hiline ejakulatsioon. Võib esineda unetus (iga 4-5 patsienti), ärevus. Seedetrakti häireid täheldatakse 1-2 nädala jooksul pärast vastuvõtmist, seejärel need kaovad. Kesknärvisüsteemi häired on palju püsivamad.

Näidustused

Lisaks depressioonile on SSRI-d ette nähtud sotsiaalsete foobiate, ärevusneuroosi, paanikahoogude, kinnisideede, anoreksia, traumajärgse stressi ja kroonilise algia korral. Üldpraktikas on need ette nähtud kontrollimatu söögiisu, rasvumise, PMS-i, piirihäirete, alkoholismi korral.

Arvamused SSRI-de efektiivsuse kohta on erinevad: Venemaa psühhiaatrid usuvad, et selektiivsed inhibiitorid aitavad paremini mõõdukate depressioonivormide – kerge ja mõõduka – korral; raskete tagajärgedega vähem. Kuid läänes tõestavad nad igal võimalikul viisil nende ravimite tõhusust depressiivsete häirete mis tahes vormis.

Millega SSRI-d ei tööta

Inhibiitorite ja teiste ravimite samaaegne kasutamine on suure riskiga. SSRI-sid ei saa kombineerida MAOI-dega; see põhjustab serotoniinisündroomi, mis on patsiendi üks tõsisemaid tüsistusi. TCA-de ja SSRI-dega kombineerimisel väheneb TCA-de annus, vastasel juhul võib nende arv suureneda ja ilmneda toksiline toime.

Liitiumisoolad - suurendavad SSRI-de serotoniinergilist toimet ja liitiumi enda ebameeldivad mõjud on rohkem väljendunud. SSRI-d, kui neid kasutatakse samaaegselt antipsühhootikumidega, suurendavad ekstrapüramidaalseid häireid, kuna need suurendavad antipsühhootikumide sisaldust vereseerumis.

Sama kehtib ka neuroleptikumide kohta, nagu Rispolept (ebatüüpiline). SSRI-sid ei saa kombineerida aspiriini ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega, suureneb seedetrakti verejooksu oht. Lisaks vähendavad MSPVA-d oluliselt SSRI-de toimet. Rühma kombinatsioon etanooli, rahustite, barbituraatidega - tugevdab viimaste mõju kesknärvisüsteemile.

Serotoniini sündroom

See ohtlik, potentsiaalselt surmaga lõppev seisund on võib-olla SSRI-de kõige raskem kõrvalmõju. See areneb koos serotonergiliste antidepressantidega - näiteks MAOI-dega.

Kliinilises pildis on 3 rühma sümptomid:

1. Kesknärvisüsteemi, ANS ja neuromuskulaarse aparatuuri küljelt.
2. Kesknärvisüsteemi küljest kõik erutuse ilmingud: düsfooria, agitatsioon, hüpomaania ja ärevus, düssomnia ja hallutsinatsioonid, segasus ja deliirium.
3. ANS-i küljelt - düspepsia sümptomid - korin kõhus, oksendamine ja iiveldus, lahtine väljaheide, kõhuvalu; palavik, külmavärinad, liighigistamine, tsefalgia, süljeeritus ja pisaravool, müdriaas, tahhükardia, apnoe, vererõhu hüpped.

Neuromuskulaarsed häired: krambid, suurenenud refleksid – need 2 sümptomit on kõige levinumad; kõnnaku, koordinatsiooni, paresteesia, lihaspinge kuni jäikuse, närimislihaste spasmi, kogu keha treemori rikkumine.

Selle taustal on südame-veresoonkonna süsteemi häired, raske müopaatia koos lihaskoe hävimisega (rabdomüolüüs), müoglobiini ilmumine uriinis - ilmneb valkude lagunemise ajal, äge neerupuudulikkus, maksapuudulikkus, suurenenud kaaliumisisaldus veres. veri, happe-aluse tasakaalu rikkumise ohtlik vorm oksüdatsiooni suunas (atsidoos), aspiratsioonipneumoonia, NK, insult, leukotsüütide ja trombotsüütide langus, krambid. Sellise tüsistuse vältimiseks tuleb järgida mõningaid ettevaatusabinõusid: erinevate rühmade ravimite võtmise vahele peab jääma vähemalt 2 nädalat.

Sama põhimõtet tuleks järgida ka samasse rühma kuuluvate ravimite väljakirjutamisel. Pärast fluoksetiini ärajätmist ja pöördumatu MAOI määramist peaks olema 5-nädalane intervall, eakatel - 8 nädalat. Edasi-tagasi ülekanne - 4 nädalat.

Esimeste tüsistuste nähtude korral tühistatakse kohe kõik võetud ravimid. Siis võib päeva jooksul ilmneda ilmingute isekõrvaldamine. Samuti viiakse läbi haigusseisundi sümptomaatiline ravi. Rasketel juhtudel on ette nähtud serotoniini antagonistid; infusioonravi; meetmed temperatuuri alandamiseks, mehaaniline ventilatsioon, vererõhu alandamine, lihasrelaksandid.

SSRI-de kasutamise vastunäidustused

Individuaalne talumatus, maania, MAOI võtmine, rasedus ja imetamine, epilepsia. Samuti puuduvad retseptid neile, kellel on anamneesis antidepressantidest põhjustatud maania. Vastunäidustus on äge neerupuudulikkus, maksapuudulikkus; glaukoomi rünnakud; seedetrakti haavandiliste kahjustuste esinemine; alkohol ja muud mürgistused.

võõrutussündroom

Võõrutussündroom on iseloomulik mitte ainult SSRI-dele, vaid ka kõigile antidepressantidele. Sel juhul märgitakse somaatilisi ja vaimseid sümptomeid. Need tekivad ravimi järsu samaaegse ärajätmisega ja patsientidel on neid raske taluda.

Need mööduvad alles 5-6 nädalaga. Veelgi enam, mida lühem on võetud ravimi poolväärtusaeg, seda raskem on võõrutussündroom. Eriti tekib see sündroom paroksetiini võtmisel, seejärel tuleb fluvoksamiin.

Millised sümptomid võivad olla? Nõrkus ja tsefalalgia, pearinglus, iiveldus ja oksendamine, kõhulahtisus, lihasvalu, paresteesia, treemor, unetus, ebakindel kõnnak, põhjendamatu ärevus ja ärrituvus, agitatsioon, meeleolu kõikumine, paanikahood ja arütmiad.

Ärevus ja depressioon annavad samad võõrutussündroomid. Sellistel juhtudel jätkatakse ravimi kasutamist ja selle järkjärguline tühistamine. Selle sündroomi vältimiseks tuleb ravimite kasutamine järk-järgult, vähemalt kuu jooksul, katkestada.

Kriitika

Paljud välismaised kriitikud väidavad, et puuduvad tõendid selle kohta, et depressiooni põhjus on serotoniini puudus. Serotoniini hüpotees on seega vale. Samasugust usaldamatust põhjustab SSRI-de mõju. Kuid tootjad ja reklaamijad kasutavad seda väitekirja laialdaselt. Mitmed tuntud Ameerika ja Inglise psühhiaatrid seavad kahtluse alla ka serotoniini teooria.

Selle arvamuse kohta on palju tõendeid. Mõned kliinilised uuringud on näidanud seost fluoksetiini, sertraliini ja paroksetiini võtmise ning vaenulikkuse, kalduvuse enesehävitamisele ja agressiivsuse ilmnemise vahel patsientidel. Paljud SSRI-sid tootvad farmaatsiaettevõtted varjavad neid fakte ja pistavad neid maha.

Selle avastasid sõltumatud teadlased ja FDA (Fundamental Quality Administration) toiduained ja ravimid – Toidu- ja Ravimiamet). Nad annavad sellistele kõrvalmõjudele väga ebamäärase nime – emotsionaalne labiilsus. Märgitakse, et Ameerikas on enesetappude arv kasvanud alates 1950. aastate lõpust, mil turule hakkasid ilmuma esimesed antidepressandid.

2000. aastal oli selle kohta palju sensatsioonilisi juhtumeid. kohtuvaidlused näiteks Prozaci kõrvalmõjude pärast on jõudnud 50 miljoni dollarini. WHO andmetel on ka paroksetiiniga ravitud patsientidel teiste antidepressantidega võrreldes väga rasked ärajätunähud. Paroksetiini tootev ettevõte GlaxoSmithKline on pikalt ja kangekaelselt eitanud, et ravim tekitab sõltuvust.

Sama kehtib ka teiste SSRI-de tootjate – Eli Lilly and Company ja Pfizer – kohta. 2002. aastal andis FDA välja hoiatuse ja Rahvusvaheline Ravimitootjate Assotsiatsioonide Föderatsioon andis USA teles teada sellisest ravimifirmade pettusest. Esitatud on sadu kohtuasju, kuigi ettevõtted kinnitasid, et sellised ilmingud on depressiooni enda tagajärg või põhjustatud antidepressandi üleannustamisest.

Ka BBC materjalides 2002. aastal öeldi, et paroksetiin põhjustab agressiivsust, kalduvust enesevigastamisele, enesetappu. Hagejate advokaadid vaatasid läbi ettevõtete sisedokumendid ja leidsid, et GlaxoSmithKline'il oli juba 1989. aastal tõendeid selle kohta, et tema toodete võtmisel suurenes enesetapurisk 8 korda.

Fakt on see, et serotoniini tagasihaarde ei ole nii lihtne ja hea, kui esmapilgul tundub. Presünaptilised neuronid osutuvad taotlemata ja nad eritavad vähem serotoniini, samas kui postsünaptilised neuronid on selle suhtes juba tundlikud.

Pärast 4-5-nädalast selektiivsete inhibiitorite võtmist ei ole aju jõupingutused biokeemilise olukorra kompenseerimiseks ja tasakaalustamiseks tõhusad ning ilmnevad kõrvaltoimed. Näiteks liigne serotoniin põhjustab maania. Kõrvalmõjude eemaldamiseks määratakse pidevalt uusi ravimeid ja neuronite töös ilmnevad pikaajalised negatiivsed muutused.

Ravimi ärajätmisel väheneb serotoniini tase kiiresti ja seda ei kompenseeri miski. Presünaptilised sünapsid ei erita seda enam piisavalt ja postsünapsitel puudub vajalik arv retseptoreid. Pärast SSRI-de kasutamist tekivad noorukitel ja lastel sageli enesetapumõtted ja maania. Täiskasvanute suitsidaalset käitumist uuritakse endiselt. Kõik see viitab sellele, et SSRI-de määramisel peaks arst lähenema igale patsiendile individuaalselt ja jälgima pidevalt tema seisundit. Tänapäeval on SSRI-d endiselt üsna populaarsed antidepressandid ja neid kirjutatakse Venemaal laialdaselt välja.

Tsiteerimiseks: Yavorskaya S.A. Selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamine neuroloogilises praktikas // BC. 2007. nr 5. S. 429

Kaasaegses meditsiinis peetakse depressiooni probleemi üheks kõige olulisemaks. Probleemi aktuaalsuse määravad depressiivsete häirete esinemissagedus üldpopulatsioonis, kalduvus pikaleveninud ja kroonilisele kulgemisele, samuti sageli kõrge enesetapurisk. Depressioonihäiretega patsientide arvu suurenemine mõjutab üha enam ühiskonna elu ja tervise sotsiaalpsühholoogilisi ja majanduslikke aspekte. Depressiivsed seisundid on praeguseks üks levinumaid psüühikahäireid – selle levimus 20. sajandi 90ndateks oli Euroopa ja USA elanikkonna hulgas 5-10%. Maailma Terviseorganisatsiooni prognooside kohaselt saab aastaks 2020 depressioon üheks peamiseks puude põhjustajaks.Somaatiliste ja neuroloogiliste haiguste korral arenevad depressiivsed häired vähendavad haigete elukvaliteeti, mõjutavad haiguse kulgu ja prognoosi. Sageli on depressioon dementsuse ja konversioonihäirete varjus, mis võib raskendada äratundmist. Depressiivse ja depressiivse ärevushäire hiline diagnoosimine, hiline ravi soodustavad haiguse kroonilist kulgu ja seisundi ägenemist ning põhjustavad sageli edasise ravi raskusi. Samal ajal ei ole depressiooni esindatust somaatilise ja neuroloogilise patoloogiaga patsientidel piisavalt uuritud ning kirjandus annab selle esinemissageduse ja raskusastme kohta üsna heterogeenset teavet.

Depressiooni tekkimist saab situatsiooniliselt määrata, kuid neuroloogilistel patsientidel põhjustab see tavaliselt orgaanilist ajukahjustust või neurotransmitterisüsteemide tasakaaluhäireid. Krooniliste neuroloogiliste haigustega patsiendid on depressioonile kalduvamad kui somaatilise patoloogiaga patsiendid. On palju neuroloogilisi haigusi, mis võivad põhjustada depressiooni. See häire on üks levinumaid sümptomeid Parkinsoni tõve, Parkinsoni sündroomi, ägedate ja krooniliste ajuveresoonkonna haiguste, degeneratiivse dementsuse, valusündroomide, hulgiskleroosi, ajukasvajate puhul. Entsefalopaatiaga, mis tekib maksa- ja neerupuudulikkuse, mitmete endokriinsete, hematoloogiliste ja süsteemsete häirete hilises staadiumis koos alkoholismiga, kaasneb sageli ka depressiooni teke, mis on seotud hüpoksilise, düsmetaboolse ja toksilise ajukahjustusega. Depressiivsed häired võivad olla tingitud pikaajalisest ravimist. Nende ravimite loetelu on üsna suur ja paljusid kasutatakse väga laialdaselt. Need on b-blokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid, kortikosteroidid, anaboolsed steroidid, suukaudsed kontratseptiivid, südameglükosiidid, barbituraadid, klonasepaam. Antipsühhootiline depressioon tekib antipsühhootikumide suurte annuste (buterofenoonid, flufenasiin, kloorpromasiin, risperidoon) pikaajalise kasutamise taustal ja sellega kaasnevad ekstrapüramidaalsed häired. Depressioonihäired võivad tekkida dementsuse varjus ja võivad kaasneda selle arenguga. Samal ajal täheldatakse depressiooni sageli vaskulaarse dementsuse ja harvemini Alzheimeri tõve korral.
Kaasaegne depressiooni patomorfoos on viinud selle kliinilise pildi muutumiseni, ebatüüpiliste, varjatud, kustutatud vormide esinemissageduse suurenemiseni. Praegu on tüüpiliste haigusjuhtude osakaal vaid 10% ja suurem osa depressioonidest on ebatüüpilised. Neuroloogi praktikas ilmneb depressioon kõige sagedamini autonoomse düstoonia sündroomi, krooniliste valu sündroomide, unetuse ja neuroendokriinsete häirete varjus. Vegetatiivse düstoonia sündroomi kõige silmatorkavamateks ilminguteks on vegetatiivsed kriisid (paanikahood). Teine väga levinud depressiooni mask on kroonilised valusündroomid, sealhulgas lastel. Depressioon kaasneb psühhogeensete ja psühhoorgaaniliste haiguste konversioonihäiretega ja võib neid süvendada.
Depressiooni aluseks olevaid mehhanisme uuritakse praegu aktiivselt. On näidatud, et emotsionaalsetes reaktsioonides osalevad mitte ainult limbiline süsteem, vaid ka kortikaalsed struktuurid. Erilist tähtsust omistatakse aju otsmikusagaratele. Mitmete psüühikahäirete puhul, mida traditsiooniliselt peeti "funktsionaalseks", ilmnesid närvikoe morfoloogilised muutused mitte ainult mikrostruktuuri tasemel (sünapside atroofia, dendriitide lühenemise ja mõnede neuronite surma näol), vaid ka makrostruktuuri tasemel (hipokampuse ja mõne muu ajuosa mahu vähenemise näol). Lisaks on viimastel aastatel näidatud, et aju patoloogilised protsessid võivad neurotroofsete ja neuroprotektiivsete omadustega ravimite kasutamisel olla osaliselt pöörduvad. Mõnede aruannete kohaselt näitab depressioon hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi hüperreaktiivsuse tunnuseid, samuti on tõendeid kortikotropiini vabastavat faktorit sekreteerivate neuronite arvu suurenemise kohta. 33–66% depressiooniga patsientidest täheldatakse neerupealiste hüperplaasiat, kortisooli sisaldus suureneb ja korreleerub positiivselt haigusseisundi tõsidusega. Krooniline hüperkortisoleemia aitab kaasa insuliiniresistentsuse, arteriaalse hüpertensiooni, steroidide hüperproduktsiooni, hüperglükeemia, hüperkolesteroleemia tekkele, mis suurendab kardiovaskulaarsete tüsistuste riski. Eksperimentaalsete andmete kohaselt väheneb kroonilise valu, emotsionaalse või sotsiaalse stressi olukorras (mis on depressiooni mudelid) statistiliselt oluliselt hipokampuse maht (kuni 10%, nagu depressiooniga patsientidel), graanulirakkude arv. dentate gyrus väheneb ning hipokampuse väljadel CA1 ja CA3 väheneb püramiidrakkude kehade suurus ja areneb nende dendriitide atroofia (kuni 50% pikkusest), mis viib rikkumiseni. normaalne toimimine limbiline süsteem ja selle seosed teiste ajuosadega. Seega on kroonilise stressi ja afektihäirete tagajärjed inimestel, aga ka loomade depressioonile sarnased käitumishäired seotud ajurakkude kahjustuse ja surmaga. Need leiud on kooskõlas arusaamaga, et stressist põhjustatud ärevushäired ei pruugi mitte ainult eelneda, vaid ka põhjustada vähemalt mõningaid depressiivseid häireid. Morfoloogiliste muutuste valdav lokaliseerimine, eelkõige limbilises süsteemis, basaalganglionides ja rostraalkoores, võib seletada depressiooni ajal tekkivaid häireid nii emotsionaalsetes, motoorsetes kui ka kognitiivsetes funktsioonides. Eeldatakse, et need morfoloogilised muutused on mitmete ainete, peamiselt ergastavate aminohapete ja võib-olla kaltsiumi tsütotoksilise toime tagajärg. Eksitotoksilisuse teket soodustab suuresti depressiooni korral täheldatud kortikosteroidide (peamiselt kortisooli) kõrgenenud sisaldus ja g-aminovõihappe puudus. Võimalik, et mitmed häired põhinevad neurotransmitterite talitlushäiretel, mis on tõenäoliselt seotud tsentraalsete serotonergiliste ja noradrenergiliste struktuuride puudulikkusega. Mõned autorid mainivad ka hüpoglükeemia ja ajuverevoolu võimaliku vähenemise rolli depressiooni patogeneesis. Eakate depressiooni patogeneesis on eriti oluline subkortikaalsete-frontaalsete ühenduste veresoonte kahjustus, mis lisaks depressioonile võib esineda ka juhtimishäirete, psühhomotoorse alaarengu ja apaatia korral. Praegu kaalutakse mitmeid patofüsioloogilisi mehhanisme depressiooni mõju kohta eakate kardiovaskulaarsüsteemi seisundile. Üks peamisi patoloogilisi protsesse depressiivsete häirete korral on autonoomse närvisüsteemi tasakaalustamatus koos sümpaatilise osakonna aktiveerumisega. Katehhoolamiinide suurenenud vabanemine põhjustab südame löögisageduse, vererõhu ja müokardi kontraktsioonijõu suurenemise tõttu müokardi hapnikuvajaduse suurenemist. On kindlaks tehtud, et depressiooni ilmnemisega kardiovaskulaarsüsteemi haigustega patsientidel kaasneb südame löögisageduse varieeruvuse märkimisväärne vähenemine, mis peegeldab regulatsioonimehhanismide halvenemist ja keha kohanemisvõime vähenemist vastusena stressile.
Neuroteaduse viimaste aastate saavutused on olnud tõestuseks, et afektiivsete häirete korral esinevad destruktiivsed protsessid on osaliselt pöörduvad eduka ravi mõjul ravimitega, millel on neurotroofsed ja neuroprotektiivsed omadused. Ajukoe ja selle funktsioonide taastamine on seotud neurogeneesiga dendriitide ja aksonite ümberkorraldamise ja moodustumisega, pikenemise ja kasvamisega (idanemisega). Antidepressantide toime ei piirdu nende regulatiivse toimega monoamiinergiliste neurotransmitterite sisaldusele sünaptilises pilus ja presünaptilistes struktuurides, samuti postsünaptiliste retseptorite arvule ja tundlikkusele, vaid laieneb ka neurokeemiliste protsesside rakusisestele kaskaadidele. Üheks sellisel juhul moodustuvatest ühenditest on cAMP-elemente siduv valk (CREB), mis aktiveerib ajust tuletatud neurotroofse faktori (BDNF) "hilise" geeni, mis omakorda suurendab peamise geeni ekspressiooni. tsütoprotektiivne valk bcl-2, mis pärsib apoptoosi, mis aitab kaasa neuronite taastumisele ja ellujäämisele.
Depressiooni sümptomid võivad olla ilmsed. Koos depressiooniga (tüüpilistel juhtudel elulise melanhoolia vormis) hõlmab depressioon ka ideelist ja motoorset pärssimist koos tegutsemismotivatsiooni vähenemise või ärevusega (kuni agitatsioonini). Depressiooniga patsientidele iseloomulik vaimne hüperalgeesia (vaimne valu) on seotud süütunde, enesehinnangu languse, enesetapumõtete ja valuliku füüsilise enesetundega – "somaatiliste" sümptomitega, nagu unehäired koos uinumisraskuste ja varajase ärkamisega; söögiisu ja kehakaalu järsk langus; libiido langus ja menstruaaltsükli häired kuni amenorröani jne. Meeleolu langus püsib tavaliselt kogu depressioonihoo vältel. Tüüpiline depressiooni tunnus on ka ööpäevane rütm koos enesetunde paranemise või (harva) halvenemisega õhtuti. Depressiooni ebatüüpilisteks ilminguteks on mõnel juhul halva tuju kaebuste puudumine või patsiendi fikseerimine erutuvusele või ärevusele, mitte meeleolu langusele. Valu ja psühhosomaatilised häired võivad samuti olla depressiooni ebatüüpilised ilmingud. Maskeeritud depressioonide diagnoosimise kriteeriumid on: sagedane lahknevus patsiendi kaebuste ja morfoloogiliste muutuste olemuse vahel; somaatilise haiguse objektiivsete tunnuste puudumise võimalus; haiguse sümptomite ilmnemise perioodilisus (hooajalisus); retsidiveeruv kulg koos võimaliku muutusega ägenemiste ja retsidiivide faasides; heaolu seos füsioloogiliste funktsioonide bioloogilise rütmiga (patsiendid tunnevad end õhtul paremini); sagedane uuesti taotlemine arstiabi; sümptomaatilise ravi ebapiisav efektiivsus või selle puudumine; heaolu paranemine antidepressantide võtmise ajal.
Depressiivsete häirete tuvastamist hõlbustab oluliselt psühhomeetriliste skaalade ja testide kasutamine, mille kasutamine võib vähendada arsti uuringule kuluvat aega. Depressiooni sõeluuringu subjektiivsetest psühhomeetrilistest skaaladest tuntuimad on haigla ärevuse ja depressiooni skaala, Tsungi skaala, Becki depressiooni skaala [A. Beck, 1961].
Depressiooni diagnoosimise aluseks on anamneesi ja kliiniliste andmete hindamine. Parakliiniliste uurimismeetodite (sh neuroimaging) tulemused ei oma suurt tähtsust, need aitavad ainult välistada haiguse neuroloogilisi või somaatilisi põhjuseid. Depressiooni avastamise määr perearstide poolt ei ületa 50%. AT mingil määral See on tingitud madalast spetsiifilisusest kliinilised ilmingud sellest haigusest. Näiteks võib kehakaalu langust ja suurenenud väsimust täheldada mitte ainult depressiooni, vaid ka onkoloogilised haigused, diabeet ja kilpnäärmehaigused.
Neuroloogilises praktikas on depressiooni diagnoosimine keeruline mitte ainult neuroloogiliste sümptomite ja depressiooni sagedase kombinatsiooni tõttu kesknärvisüsteemi kahjustuse korral, vaid ka neuroloogilise haiguse mõju tõttu patsiendi emotsionaalsele käitumisele. . Seega raskendab parkinsonismile iseloomulik liigutuste aeglus ja vähesus koos kõne rütmi ja intonatsiooni rikkumisega emotsionaalse seisundi õiget hindamist. See ülesanne on veelgi keerulisem patsientidel, kellel on erineva päritoluga rasked kognitiivsed või kõnehäired. Kaebused selle kohta krooniline valu- üks sagedasemaid depressiooni "maske". Depressiooni ja kroonilise valu sündroomide kombinatsiooni täheldatakse 50-60% patsientidest.
Antidepressantravi on peamine depressiooniravi. Ravi alustamise küsimus muutub aktuaalseks, kui sümptomid püsivad 2-4 nädalat või kauem. Tuleb märkida, et ligikaudu 50% ravi ebaõnnestumise juhtudest on seotud selle ebapiisava kasutamisega. Kõige levinumad vead, lisaks ravi enneaegsele alustamisele, samuti ravimi kliiniliste näidustuste ja vastunäidustuste ebapiisavale arvestamisele, on malli (individuaalseid iseärasusi arvesse võtmata) madala annusega ravi või vastupidi sagedased muudatused, “žongleerimine”. ” ravimeid, jälgimata soovitud kestust või ravi enneaegset katkestamist või patsiendi arstiabi eirates. Nagu teada, areneb kliiniline toime paljudel juhtudel järk-järgult ning tegelike psühhopatoloogiliste sümptomite allasurumine ei tähenda veel stabiilse remissiooni saavutamist ja ravi lõppu. Antidepressantide toime ei avaldu tavaliselt kohe, vaid mõne nädala pärast (tavaliselt 3–6) pärast ravi algust, millest tuleb patsienti õigeaegselt teavitada. Pärast depressiooni sümptomite taandumist jätkatakse ravi 4-5 kuud. Tõelise ravimiresistentsusega seotud ravi ebaõnnestumine on väga haruldane, seetõttu minnakse üle teise rühma antidepressandile ainult siis, kui valitud ravimi toime piisavas annuses ei ilmne 6-8 nädala pärast. Oluline on rõhutada, et enamikul juhtudel ei ole ravi ebaefektiivsus tingitud tõelisest ravimiresistentsusest, vaid ebapiisavast annusest või lühikesest ravi kestusest, samuti arsti ettekirjutuste mittejärgimisest. Praegu arutletakse psühhoteraapia võimaluste üle, mida vajadusel saab täiendada antidepressantidega, kuid sellise terapeutilise lähenemise tõhusus nõuab edasist uurimist.
Neuroloogilises praktikas tuleb sageli tegeleda antidepressantide kasutamise piirava taktikaga. Ambulatoorselt diagnoositud depressiooni epidemioloogilise diagnoosiga patsientidest (kes said Epidemioloogiauuringute Keskuse depressiooni skaalal üle 18 punkti) sai ravi 72,2% patsientidest. Tavaliselt kasutatakse aga ravimeid taimset päritolu ja rahustid. Ainult 8,7% depressiooniga patsientidest võttis antidepressante. Kui selle rühma ravimid määrati siiski välja, siis reeglina üsna väikestes päevaannustes. Venemaa mitmekeskuselises uuringus Compass leiti, et neuroloogid määravad ainult veidi tõenäolisemalt kui teised spetsialistid (terapeudid, kardioloogid) depressiivsete seisundite raviks üldiselt (vastavalt 74% versus 67,2 ja 67,8%) ja tümoleptikumide raviks. eriti (14,1% 7,2 ja 6,5% vastu). Seega vajab depressiooni uimastiravi roll edasist arutelu.
Antidepressandid on ravimid, mis aitavad vähendada depressioonist põhjustatud ideed, motoorseid ja somato-vegetatiivseid häireid. Kaasaegsete antidepressantide kliinilise toime aluseks on aju serotonergiliste ja noradrenergiliste süsteemide funktsioonide korrigeerimine. Väga mugav on antidepressantide klassifitseerimine neurokeemilise toime mehhanismi järgi (tabel 1). Antidepressantide kliinilistest klassifikatsioonidest on enim levinud P. Kilgoltsi mugav ja lihtne klassifikatsioon valdavalt rahustava, stimuleeriva või tasakaalustava toimega ravimite vabastamisega (tabel 2). Kaasaegsete antidepressantide teaduse areng on ühelt poolt nende biokeemilise toime spetsiifilisuse suurendamise suunas. Eelkõige sünteesitakse ja testitakse monoamiini neuroretseptorite selektiivseid agoniste ja antagoniste. On leitud aineid, mis toimivad selektiivselt teatud tüüpi retseptoritele (5HT1, 5HT2 ja 5HT3 serotoniini retseptorid). Näideteks on 5HT1a serotoniini retseptorite otsesed agonistid (flesinoksaan, ipsapiroon jne). Samal ajal on suundumus erinevatele monoamiinisüsteemidele laia toimespektriga ravimite väljatöötamisele, millel on minimaalne mõju retseptoritele, mida seostatakse kõrvaltoimete tekkega (milnatsipraan, venlafaksiin, nefasodoon, mirtasapiin, duloksetiin jne. ). Ja lõpuks, mõnede tümoanaleptilise toimega ravimite toimemehhanism ei ole otseselt seotud monoamiinisüsteemiga või pole piisavalt selge (näiteks tianeptiin, alprasolaam, S-adenosüülmetioniin, neuropeptiidid jne).
Viimase kahe aastakümne jooksul ravimiturul enim uuritud ravimite hulgas on laialt levinud nn kolmanda põlvkonna antidepressandid, mis on uue farmakoloogiliste ainete klassi - selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid - esindajad. Nende hulka kuuluvad eelkõige fluvoksamiin.
Erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest on selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid rohkem suunatud paljude neurootiliste depressiivsete seisundite korral. Neil on suurem psühhotroopse toime spekter ja vähem kõrvalmõjusid. Endogeense depressiooni melanhoolse sündroomi tuumavariandid, millel on tüüpilised ööpäevased sümptomid, raske (psühhootiline) depressioon ja depressiivsed luululised seisundid, alluvad serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega ravile halvemini. Vastupidi, depressiivseid seisundeid koos obsessiiv-foobsete, hüpohondriaalsete ja neurootilise taseme ärevussümptomitega ravitakse üsna edukalt. Lisaks ebatüüpiliste sümptomitega depressioonile on serotonergilised antidepressandid osutunud väga tõhusaks ärevuse ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete korral. puhtal kujul või kaasnev depressiooniga, samuti paanikahäire, traumajärgne stressihäire, sotsiaalfoobia, somatoformsed häired ja muud ärevushäired.
Mitmete randomiseeritud uuringute analüüs, milles võrreldi selektiivsete neuronite tagasihaarde inhibiitorite rühma kliinilist toimet tritsükliliste antidepressantidega, nagu imipramiin, näitas mitteselektiivsete ja selektiivsete ravimite sarnaseid positiivseid mõjusid. Kõikide kliiniliste uuringute kokkuvõttel selgus, et selektiivsetel ravimitel ei ole võrdlustritsükliliste antidepressantide ees selgeid eeliseid. Nende rühmade ravimite negatiivne mõju on oluliselt erinev. Näiteks on sedatsiooni, antikolinergiliste toimete ja südame rütmihäirete tõenäosus selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite puhul väiksem kui tavaliste antidepressantide puhul. Teisest küljest mõjutab selektiivsete neuronite tagasihaarde inhibiitorite negatiivne mõju seedetrakti, põhjustades iiveldust ja kõhulahtisust, samuti võib see põhjustada unetust, agitatsiooni, ekstrapüramidaalseid häireid (ravimite parkinsonism) ja võõrutussündroomi. Kui võrrelda selektiivsete tagasihaarde inhibiitorite ja tavapäraste antidepressantide negatiivseid mõjusid, siis ei saa jätta tegemata järeldust, et üks negatiivsete mõjude rühm muutub teiseks ja inimeste arv, kes neid kahte rühma antidepressante võtta saavad, ei erine. Viiekümne kaheksas kliinilises uuringus uuriti patsiente, kes lõpetasid antidepressantide võtmise ja ei leidnud olulist erinevust selektiivsete neuronite tagasihaarde inhibiitorite ja tavapäraste antidepressantide vahel.
Seega on arvukad selle ravimite rühma teaduslikud uuringud, sealhulgas need, mis on tehtud võrdluses tritsükliliste antidepressantidega, mida traditsiooniliselt kasutatakse psühhiaatrias ja neuroloogias depressiooni ravis (amitriptüliin, imipramiin, klomipramiin jne), näidanud nende kõrget terapeutilist efektiivsust, mis on võrreldav. tritsüklilistele antidepressantidele.ühenditele, millel on vähem kõrvaltoimeid. Kuid hoolimata kuulumisest samasse keemiliste ühendite rühma, on erinevate selektiivsete neuronite tagasihaarde inhibiitorite antidepressiivse toime spektril omad omadused, mis määravad nende individuaalseks kasutamiseks domineerivad näidustused ja väärivad arutelu.
Fluvoksamiin on selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma antidepressantide esivanem, esimene ja enim uuritud ravim selles rühmas. Fluvoksamiin on registreeritud enam kui 80 riigis, sellel on suurim kliiniliste uuringute andmebaas (antidepressantide hulgas), sealhulgas 38 tuhande patsiendi ravitulemuste kirjeldused. Praeguseks on üle 5000 teaduslikud tööd pühendatud ravimi uurimisele. Ravimit on edukalt kasutatud alates 1983. aastast erineva raskusastmega depressiivsete häirete, aga ka nn piiripealsete psüühikahäirete (ärevus, paanika, obsessiiv-kompulsiivne, käitumuslik jne, sh lastel alates 8. eluaastast) ravis. . Fluvoksamiini toimemehhanism on seotud serotoniini tagasihaarde selektiivse inhibeerimisega aju neuronite poolt ja seda iseloomustab minimaalne mõju noradrenergilisele ülekandele. Fluvoksamiinil on ekspresseerimata võime seonduda a-adrenergiliste, b-adrenergiliste, histaminergiliste, muskariinsete kolinergiliste, dopamiinergiliste või serotonergiliste retseptoritega. Fluvoksamiinil on väljendunud anksiolüütilised ja rahustavad omadused ning see on valitud ravim depressiooni raviks koos ärevuse, paanika ja psühhomotoorse agitatsiooniga. Ravimit eristab ka mõõdukas psühhostimuleeriv toime, mille tulemuseks on suitsidogeensuse, hüperstimulatsiooni, suurenenud ärrituvuse ja unehäirete puudumine. Fluvoksamiini võimas vegetatiivset stabiliseeriv toime on eriti oluline neurootilise, somatiseeritud depressiooni ja düstüümia ravis. Käitumusliku toksilisuse puudumine ei kahjusta tähelepanu, mälu ega kognitiivseid funktsioone. Fluvoksamiin on tõhus antidepressant depressiooni ravis erinevat tüüpi ja erineva väljendusastmega. Seda kinnitavad eelkõige metaanalüüsi andmed, mille kohaselt on fluvoksamiin valikravim raske depressiooniga patsientide ravis haiglas. Lisaks on fluvoksamiin osutunud tõhusaks depressiooni retsidiivide ennetamisel. Pärast uimastiravikuuri tekkisid ägenemised kolm korda harvemini ja remissiooniperiood esimese ägenemiseni oli kaks korda pikem kui platseebo puhul. Fluvoksamiini väljendunud antiqueriv toime kõrvaldab või vähendab patoloogilist iha alkoholi järele. Psühhiaatrilises praktikas on ravim näidanud head efektiivsust skisofreeniaga patsientide negatiivsete (puudulike) sümptomite korrigeerimisel.
Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia vaimse tervise teaduskeskuse endogeensete psüühikahäirete ja afektiivsete seisundite kliinilises osakonnas uuriti erinevatel perioodidel kliiniliselt fluoksetiini, fluvoksamiini, sertraliini ja paroksetiini. Kokku läbis nende ravimitega ravikuuri 129 endogeense depressiooniga patsienti. Fluvoksamiin võimaldas depressiooni raskust selles rühmas juba 5. ravipäevaks vähendada, kuid "olulise" ravitoimena registreeriti selle terapeutiline toime pärast 14-päevast (teine ​​nädal) ravi. ravikuuri lõpuks vähenes depressiooni sümptomite koguskoor Hamiltoni skaalal 64,6%. Fluvoksamiinil oli hea terapeutiline toime võrdselt nii kerge kui ka mõõduka raskusastmega depressiivsete seisundite korral, mistõttu on see, kui seda hästi uuritakse, selle haigusrühma jaoks valitud ravimiks. Fluvoksamiini tümoleptiline toime ilmnes 76,1% tasemel, samal ajal kui fluvoksamiini toime rahustav-anksiolüütiline ja stimuleeriv komponendid olid peaaegu samad ja vähem sügavad, vastavalt 67,8 ja 64,5%. Izmailova I.G. et al. hindas fluvoksamiini toimet pingetüüpi peavaluga laste rühmas. Fluvoksamiini algannus oli 12,5 mg öösel, seejärel suurendati annust järk-järgult 12,5 mg võrra iga kahe päeva järel kuni optimaalse ööpäevase annuseni 50–75 mg. Ravikuur oli 1,5-2 kuud. Määratud farmakoteraapia kombineeriti massaaži, psühhoteraapia, füsioteraapiaga. Kliinilist toimet peavalu vähenemise ja meeleolu paranemise näol hakkasid patsiendid märkama esimese ravinädala lõpuks, kõrvaltoimeid ei täheldatud. Pärast 1,5-kuulist ravi 25 lapsel peatusid olemasolevad häired täielikult; 5 lapsel vähenes tsefalalgiahoogude intensiivsus ja sagedus. Psühhovegetatiivse seisundi dünaamiline uuring näitas astenovegetatiivsete ja ärevus-depressiivsete häirete olulist vähenemist normaalse taseme lähedale, mis kinnitab ravimi anksiolüütilist, antidepressantset, vegetotroopset ja kerget asteenivastast toimet lastel. Järelkontroll (6 kuud) kinnitas saavutatud tulemuste säilimist 20 lapsel.
Kroonilise alkoholihaiguse korral on traditsiooniliselt pikka aega kasutatud erineva struktuuriga antidepressantidega ravi. Mitmed kodumaised ja Euroopa teadlased pooldavad tugevalt tsentraalset serotoniinipuudust kui peamist neurokeemilist mehhanismi depressiooni tekkeks alkoholismi korral. Antidepressantide abil on võimalik mitte ainult depressiivseid häireid mõjutada, vaid ka peatada patoloogiline iha alkoholi järele. Ja sellega seoses on kõige eelistatavamad selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, mis vähendavad patoloogilist iha alkoholi järele. Arvukate kodumaiste andmete kohaselt on kroonilise alkoholismi ja narkomaania puhul eelistatuim just fluvoksamiin, "peamiselt rahustava toimega antidepressant, millel on väljendunud mitte ainult tümoanaleptiline, vaid ka vegeto-stabiliseeriv ja anksiolüütiline toime" kroonilise alkoholismi ja uimastisõltuvuse korral alkoholidepressiooni suure kaashaigestumise tõttu. ärevus, foobsed, somnoloogilised, somatovegetatiivsed häired, aga ka agressiivsus ja suitsidaalne käitumine.
Fluvoksamiini hea talutavus, eriti rahustava kõrvaltoime puudumine, võimaldab seda kasutada ambulatoorses praktikas, ilma et see kahjustaks patsiendi elukvaliteeti. Oluline on rõhutada, et fluvoksamiin ei ole mitte ainult kõige enam uuritud, vaid ka kõige ökonoomsem ravim selektiivsete serotoniini omastamise inhibiitorite rühmast. Ravi edukuse kõige olulisem tingimus on farmakoteraapia ratsionaalne kombineerimine sotsiaal-rehabilitatsiooni ja psühhoterapeutiliste meetmetega, sealhulgas psühhokasvatuslik töö patsiendi ja tema lähedaste aktiivse kaasamisega raviprotsessi.

Kirjandus
1. Voznesenskaja T.G. Antidepressandid neuroloogilises praktikas // Närvihaiguste ravi. 2000. nr 1. S. 8-13.
2. Voznesenskaja T.G. Depressioon neuroloogilises praktikas ja selle ravi // Neurological Journal. 2006. V. 11. nr 6. S. 4-11.
3. Glushkov R.G., Andreeva N.I., Aleeva G.N. Depressioon üldarstipraksises // RMJ. 2005. V. 13. Nr 12. S. 858-60.
4. Damulin I.V. Alzheimeri tõbi ja vaskulaarne dementsus / toim. N.N. Yakhno. M., 2002. 85 lk.
5. Depressioon üldarstipraksises. Programmi Compass tulemused. //Oganov R.G., Olbinskaja L.I., Smulevitš A.B. ja teised – Kirjastaja: Servier, 2004.
6. Drobizhev M.Yu., Vorobieva O.V. Depressiooni diagnoosimine ja ravi neuroloogilises praktikas: tipptasemel probleeme.//Consilium Medicum. - 2006. - nr 8.
7. Zahharov V.V., Yakhno N.N. Mäluhäired. M., 2003. 160 lk.
8. Krasnov V.N. Kaasaegsed lähenemisviisid depressiooni ravile // RMJ. 2002. Kd 10. Nr 12-13. lk 553-55.
9. Krylov V.I. Antidepressandid üldarstipraksises. Ravi efektiivsus ja ohutus. // "PHARMindex-praktik", - 2003 - nr 5, lk. 22-32.
10. Milopolskaja I.M. Konkov E.M., Bulaev V.M. Fevarin kroonilise alkoholismi ravis. //Consilium Medicum. - 2006. - nr 3.
11. Mosolov S.N. Kaasaegse antipsühhootilise ravi bioloogilised alused // Russian Psychiatric Journal, 1998, N6, lk.712.
12. Mosolov S.N. Kaasaegsete antidepressantide kliiniline kasutamine. // Meditsiiniinfo agentuur. S.P., 1995, lk. 568.
13. Ozdoeva L.D. Ateroskleroosi riskifaktorite ja ärevus-depressiivsete seisundite seos organiseerimata elanikkonnast pärit meestel Kardiovaskulaarne teraapia ja ennetamine. 2003. nr 2(1). lk 59-64.
14. Panteleeva G.P., Abramova L.I., Korenev A.N. Võrdlevad omadused SSRI rühma uue põlvkonna antidepressantide terapeutiline efektiivsus. //Ajakiri. Kaasaegne psühhiaatria. - 1998. - 6. lk. 12-16.
15. Simanenkov V.I. Psühhosomaatilise meditsiini teooriast terapeutilise praktikani // Medline Express. 2006. nr 4 (187). lk 3-7.
16. Smulevitš A.B. Depressioon üldmeditsiinis. //M.: Meditsiiniinfo Agentuur, 2001. 256 lk.
17. Smulevitš A.B. Depressiooni ravi lähenemisviisid üldarstipraksises // RMJ. 2003. V. 11. nr 21. S. 1192-96.
18. Aarsland D, Cummings JL. Depressioon Parkinsoni tõve korral. Acta Psychiatr Scand 2002;106:161-62.
19. Alexopoulos GS. Vaskulaarsed haigused, depressioon ja dementsus. J Am Ger Soc 2003;51:1178-80.
20. Alexopoulos GS, Kiosses DN, Klimstra S jt. Hilise elu "depressiooni-juhtimishäirete sündroomi" kliiniline esitlus. Am J Ger Psychiatr 2002;10:98-106.
21. Barber R. Mittekognitiivsed sümptomid. Väljaandes: Tserebrovaskulaarne haigus, kognitiivsed häired ja dementsus. teine ​​väljaanne. Toim. J O'Brien et al. London, New York Martin Dunitz 2004, lk. 253-69.
22. Carney R.M., Freedland K.E., Rich M.W., Jaffe A.S. Depressioon kui südamehaiguste riskitegur väljakujunenud südame isheemiatõve korral: võimalike mehhanismide ülevaade // Ann Behav Med 1995; 17:142-149.
23. Cipriani A, Barbui C, Geddes JR. Enesetapp, depressioon ja antidepressandid. Brit Med J 2005; 330:373-74.
24. Devenand DP, Pelton GH, Roose SP. Dementsuse depressiivsed tunnused. In: Tõenduspõhine dementsuse praktika. Toim. N Qizilbash et al. Oxford: Blackwell Sciences 2002, lk. 695-98.
25. Helzer E, Pryzbeck TR. Alkoholismi koosmõju teiste psühhiaatriliste häiretega elanikkonnas ja selle mõju ravile. I Stud Alcohol 1998; 49(3):219-24.
26. Maja A. Depressiooni määratlemine, äratundmine ja juhtimine neuroloogilises praktikas. Pract Neurol 2003;3:196-203.
27. Hyttel I. Selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRl) farmakoloogiline iseloomustus. Int Clin Psychopharmacol 1994; 9 (lisa 1): 19-26.
28. Katona C. Depressiooni ja ärevuse juhtimine eakatel patsientidel. Eur Neuropsychopharm 2000; 10 (lisa 4): S427-S432.
29. Lipowski Z. Somatiseerumine ja depressioon // Psühhosomaatika. - 1988 - Vol. 31, nr 1 – lk 13 – 21.
30. Navarro V, Gasto C, Lomena F jt. Frontaalse funktsionaalse neuropildi prognoosiline väärtus hilise algusega raske depressiooni korral. Brit J Psychiatr 2004;184:306-11.
31. Scott J. Kroonilise depressiooni ravi. New Engl J Med 2000:342:1518-20.
32. Shenal BV, Harrison DW, Demaree HA. Depressiooni neuropsühholoogia: kirjanduse ülevaade ja esialgne mudel. Neuropsychol Rev 2003;13:33-42.
33. Snow V, Lascher S, Mottur-Pilson C. Ägeda depressiooni ja düstüümia farmakoloogiline ravi. Ann Int Med 2000;132:738-42.
34. Taylor G. Emotsionaalne ekspressiivsus ja psühhosomaatiline protsess// Psühhosomaatiline meditsiin ja kaasaegne psühhoanalüüs (Ed. G. Taylor) - 1989 - lk 73-113.
35. Tylee A. Depressioon Euroopas: DEPRES II uuringu kogemus. Eur Neuropsychopharm 2000; 10 (lisa 4): S445-S448.

Värskendus: oktoober 2018

Depressiooni võib kirjeldada kui üldist emotsionaalset kurnatust. Reeglina on see tingitud suutmatusest lahendada olulist, vaatenurgast see inimene, ülesanne. Kui inimest suruvad alla välised asjaolud ja ta ei suuda oma soove ja ambitsioone piisavalt realiseerida, võib keha reageerida olukorrast tingitud depressiooniga.

Teine levinud depressiivse häire tüüp on somaatiline depressioon. Samal ajal tekivad vaimse ebamugavuse tagajärjel siseorganite haigused (peptiline haavand, hormonaalsed häired, südame-veresoonkonna probleemid).

Depressioon on tuntud ka suguhormoonide taseme kõikumise taustal (menopausi ajal või pärast sünnitust), pikaajalise stressi, kroonilise või ravimatu haiguse, vigastuse või puude tagajärjel.

Üldiselt on depressioon ärrituvus, mis on korrutatud nõrkusega teie enda naudinguhormoonide (enkefaliinide ja endorfiinide) madala taseme taustal ajus, mis põhjustab rahulolematust enda ja ümbritseva reaalsusega, kui puudub jõud midagi radikaalselt muuta. .

Võimalikud lahendused on keskkonna tugi, spetsialist (psühhiaater või psühholoog) ja/või ravimid. Soodsate asjaolude korral aitab see valida elus uusi prioriteete ja vabaneda põhjusest, mis põhjustas valuliku meeleseisundi.

Depressiooni raviks kasutatavaid ravimeid nimetatakse antidepressantideks. Nende kasutamine on teinud psühhiaatrias silmapaistvuse ja oluliselt parandanud depressioonihaigete prognoosi, samuti vähendanud oluliselt suitsiidide arvu depressiivsete häirete taustal.

Antidepressandid ilma retseptita

Tänapäeval ei tegele depressiooniga ainult laisad. Pedagoogilise haridusega psühholoogid, igat masti treenerid, traditsioonilised ravitsejad ja isegi pärilikud nõiad. Kogu see heterogeenne seltskond loeb sellegipoolest probleemist midagi ja mõistab, et on ebatõenäoline, et tõelist kliiniliselt väljendunud depressiooni on võimalik ravida lihtsalt rääkimise ja käte pealepanemisega.

Jah, ja paljud, kes tunnevad, et on hakanud langema depressiivsesse seisundisse, kuid kardavad psühhiaatriga ühendust võtta, ei pane pahaks ravimeid, mida saaks lihtsalt apteegist ilma retseptita osta. Seda seetõttu, et meie riigi psühhiaatrilise abi süsteem on ikka rohkem nagu kerge segu sõjaväest ja basaarist, sest kas kohe “registreeritud” või raha eest!

Valmistagem publikule kohe pettumuse sõnumiga, et antidepressandid on tänapäeval retseptiravimid. Kui mõnes kommertsapteegis müüakse reegleid rikkudes midagi ilma retseptita, siis antidepressandid sellest OTC-ks ei muutu. Neil on palju tõsiseid kõrvaltoimeid, nii et nende võtmise otstarbekust ja annuste individuaalset valikut peaks läbi viima ainult raviarst.

Kahjuks on lihtsalt mingi antidepressandi võtmine ja depressioonist kiire vabanemise lootus lootusetu äri. Lõppude lõpuks on depressiooni erinevaid. Samade depressiooniravimite annuste kasutamisel saavutab üks patsient täieliku kliinilise paranemise, samal ajal kui teisel on alles tekkima enesetapumõtted.

Millised on parimad antidepressandid

Iga mõistusega inimene mõistab, et parem on ravida nende ravimitega, mille on määranud spetsialist, kes seda mõistab, juhindub ravistandarditest, ravimi kohta käivast teabest ja oma kliinilisest kogemusest ravimi kasutamisel.

Enda väärtusliku keha muutmine antidepressantide katsepolügooniks on vähemalt ettevaatamatu. Kui selline fikseeritud idee on juba külastatud, siis tasub otsida mõni Psühhiaatria Instituut, kus toimub regulaarselt ravimite kliinilise testimise programme (vähemalt saab asjatundlikku nõu ja tasuta ravi).

Üldiselt on antidepressandid ravimid, mis tõstavad meeleolu, parandavad üldist vaimset heaolu ja põhjustavad ka emotsionaalset tõusu, langemata eufooriasse või ekstaasi.

Antidepressantide nimetused

Antidepressandid võib jagada sõltuvalt mõjust pärssimisprotsessidele. On ravimeid, millel on rahustav, ergutav ja tasakaalustatud toime.

• Rahustav: amitriptüliin, pipofesiin (asafeen), mianseriin (Lerivon), doksepiin.
• Stimulandid: Metralindool (Inkazan), Imipramiin (Melipramiin), Nortriptüliin, Bupropioon (Wellbutrin), Moklobemiid (Aurorix), Fluoksetiin (Prozac, Prodel, Profluzak, Fluval).
• Tasakaalustatud ravimid: Klomipramiin (anafranil), maprotiliin (Ludiomil), tianeptiin (koaksiil), pürasidool.

Kõik need on jagatud seitsmesse suurde rühma, millest igaühel on oma näidustused ja eelistused teatud depressiooni ilmingutele.

Tritsüklilised antidepressandid

Need on esimese põlvkonna ravimid. Need häirivad norepinefriini ja serotoniini tagasihaaret närvisünapsis. Tänu sellele akumuleeruvad need vahendajad närviühendusse ja kiirendavad närviimpulsi ülekannet. Need fondid hõlmavad järgmist:

• Amitriptüliin, doksepiin, imipramiin
• Desipramiin, Trimipramiin, Nortriptüliin

Kuna selle rühma ravimitel on üsna vähe kõrvalmõjusid (suu- ja limaskestade kuivus, kõhukinnisus, urineerimisraskused, südamerütmi häired, käte värinad, nägemiskahjustus), kasutatakse neid üha vähem.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid

• Sertraliin - Aleval, Asentra, Zoloft, Seralin, Stimuloton
• Paroksetiin - Paxil, Reksetin, Adepress, Pleasil, Actaparoxetine
• Fluoksetiin - Prozac, Fluval, Prodel
• Fluvoksamiin - Fevarin
• Tsitalopram - Oprah, Cipralex, Selectra

Selliseid antidepressante eelistatakse neurootilise depressiooni korral, millega kaasnevad hirmud, agressiivsus,. Nende kõrvaltoimed ravimid mitte ulatuslik. Peamine on närviline erutus. Kuid suured annused või üleannustamine võivad põhjustada serotoniini ja serotoniini sündroomi kuhjumist.

See sündroom avaldub pearingluses, jäsemete värisemises, mis võib areneda krampideks, vererõhu tõusuks, iivelduseks, kõhulahtisuseks, motoorse aktiivsuse suurenemiseks ja isegi psüühikahäireteks.

Seetõttu võivad populaarsed ja head antidepressandid nagu fluoksetiin (Prozac), mida ettevõtlikud apteekrid mõnikord ilma retseptita müüvad, kui neid kontrollimatult või suurtes annustes manustatakse, viia inimene banaalsetest meeleoluhäiretest teadvusekaotusega krampide, hüpertensiivsete häireteni. kriisi või ajuverejooksu või isegi kuni “liikuva katuseni”.

Selektiivsed serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid

Need toimivad sarnaselt eelmise rühma ravimitega. Milnatsipraan ja venlafaksiin on näidustatud depressiooni korral, millega kaasneb obsessiiv-kompulsiivne häire või foobiad. Kõrvaltoimetest iseloomustavad neid peavalu, unisus, ärevus.

Heterotsüklilised antidepressandid

Heterotsüklilised antidepressandid (retseptori toimega) on eelistatud eakatel ning depressiooni ja unehäirete kombinatsioonis. Põhjustada uimasust, suurendada söögiisu ja soodustada kaalutõusu.

• Mianseriin (Lerivon), Nefazodon
• Mirtasapiin (Remeron), Trazodoon (Trittico)

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid

Valitud ravimid depressiivsete häirete jaoks, millega kaasnevad paanikahood, hirm avatud ruumide ees, psühhosomaatiliste ilmingutega (kui depressioon kutsub esile sisehaigused). Need jagunevad:

• pöördumatu - tranüültsüpromiin, fenelsiin
• pöörduv - befol, pürasidool (normasidol), moklobemiid (aurorix)

Serotoniini tagasihaarde aktivaatorid – uue põlvkonna antidepressandid

Suudab toime tulla depressiooni sümptomitega ühe nädalaga. Need on tõhusad somatiseeritud depressiooni korral, millega kaasneb südamepekslemine, peavalud. Neid kasutatakse ka alkohoolse iseloomuga depressiooni või psühhoosiga depressiooni korral ajuveresoonkonna õnnetuste taustal. Kuid need ravimid võivad tekitada sõltuvust nagu opiaadid, sealhulgas: Tianeptiin (Coaxil).

Neid kangeid käsimüügis olevaid antidepressante ei müüdud enam pärast seda, kui paljud odavate kõrgeimate roogade armastajad kasutasid neid nõukogudejärgses ruumis mitu aastat vääralt. Selliste katsete tulemuseks ei olnud mitte ainult veenide hulgipõletik ja tromboos, vaid ka eluea lühenemine kuni 4 kuud alates süstemaatilise kasutamise algusest.

Erinevate rühmade antidepressandid

• Buspiroon (Spitomin), nefasadoon
• Heptral (vt)
• Bupropioon (Wellbutrin)

Uue põlvkonna antidepressantide nimekiri

Tänapäeval on kõige populaarsemad ravimid selektiivsete serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde blokaatorite rühmast.

• Sertraliin(Serlift, Zoloft, Stimuloton) on tänapäeval depressiooniravi "kuldstandard". Efektiivsuse poolest võrreldakse seda teiste ravimitega. Seda eelistatakse ülesöömise, kinnisideede ja ärevusega seotud depressiooni ravis.
• Venlafaksiin(Venlaxor, Velaksin, Efevelon) - ette nähtud depressiooni jaoks raskemate psüühikahäirete (näiteks skisofreenia) taustal.
• Paroksetiin(Paxil, Reksetin, Adepress, Cyrestill, Pleasil) – efektiivne meeleoluhäirete, melanhoolia ja pärsitud depressiooni korral. Eemaldab ka ärevuse, enesetapukalduvuse. Ravib isiksusehäireid.
• Opipramool- parim variant somatiseeritud ja alkohoolse depressiooni korral, kuna pärsib oksendamist, ennetab krampe, stabiliseerib autonoomset närvisüsteemi.
• Kerged antidepressandid on fluoksetiin (Prozac), mis on mõnevõrra nõrgemad, kuid leebemad kui teised serotoniini tagasihaarde inhibiitorid.

Antidepressandid ja rahustid: erinevus rühmade vahel

Lisaks antidepressantidele kasutatakse depressiooni ravis ka rahusteid:

• See ravimite rühm kõrvaldab hirmutunde, emotsionaalse stressi ja ärevuse.
• Samas ei riku ravimid mälu ja mõtlemist.
• Lisaks suudavad rahustid ennetada ja eemaldada krampe, lõdvestada lihaseid ja normaliseerida autonoomse närvisüsteemi talitlust.
• Keskmistes annustes vähendavad rahustid arteriaalne rõhk, normaliseerida südame löögisagedust ja vereringet ajus.

Seega erinevad rahustid antidepressantidest peamiselt vastupidise toime poolest autonoomsele närvisüsteemile. Samuti on trankvilisaatoritel suurim mõju hirmule ja ärevusele, mida saab eemaldada isegi ühe annusega ning antidepressandid nõuavad ravikuuri. Rahustid põhjustavad tõenäolisemalt sõltuvust ning nende võõrutussündroom on rohkem väljendunud ja raskem.

Grupi peamine kõrvalmõju on sõltuvus. Samuti võivad tekkida unisus, lihasnõrkus, reaktsiooniaja pikenemine, ebakindel kõnnak, kõnehäired, uriinipidamatus, seksuaaliha nõrgenemine. Üleannustamise korral võib tekkida hingamiskeskuse halvatus ja hingamisseiskus.

Rahustite järsul ärajätmisel pärast nende pikaajalist kasutamist võib tekkida võõrutussündroom, mis väljendub higistamises, jäsemete värisemises, pearingluses, unehäiretes, soolefunktsiooni häiretes, peavalus, uimasuses, suurenenud tundlikkuses helide ja lõhnade suhtes, tinnituses, reaalsuses. tajuhäired, depressioon.

Ülevaade taimsetest antidepressantidest (käsimüügiravimid)

Sageli hõlmavad antidepressandid taimseid rahusteid, mis ei ole antidepressandid:

• Palderjani, melissi, piparmündi, emajuure preparaadid
• Kombineeritud tabletid - Novopassit, Persen, Tenoten - Need on rahustid, mis depressiooni vastu ei aita.

Ainuke asi ravimtaim antidepressantsete omadustega - see on perforeeritud ja sellel põhinevad preparaadid, mis on ette nähtud kergete depressiivsete seisundite korral.

On üks asi: depressiooni ilmingute, naistepunast kümme korda tõhusamate sünteetiliste narkootikumide kõrvaldamiseks tuleb juua mitu kuud kestvaid jooke. Seetõttu tuleb naistepuna pruulida, nõuda kilogrammides ja tarbida liitrites, mis on muidugi ebamugav ja sobimatu, kuigi see võib mõnevõrra häirida kurbadest mõtetest depressiooni ajal kõige nõrkuse kohta.

Farmakoloogiatööstus pakub naistepuna ürti tableti kujul ilma retseptita sisse kui kops antidepressant (nootroopne) psühhovegetatiivsete häirete, neurootiliste reaktsioonide, kergete depressiivsete seisundite korral - need on Deprim, Neuroplant, Doppelherz nervotonik, Negrustin, Gelarium. Kuna preparaatide toimeaine on sama, on nende ravimite vastunäidustused, kõrvaltoimed ja koostoimed teiste ravimitega sarnased.

Deprim Koostis: naistepuna kuiv standardiseeritud ekstrakt. Sellel on väljendunud rahustav toime, kuna naistepuna toimeainetel - pseudohüperitsiinil, hüperitsiinil, hüperforiinil ja flavonoididel on positiivne mõju kesknärvisüsteemi ja autonoomse närvisüsteemi funktsionaalsele seisundile. Suurendab füüsilist aktiivsust, parandab meeleolu, normaliseerib und. Näidustused: tundlikkus ilmamuutuste suhtes, kerge depressioon, ärevus, Vastunäidustused: raske depressioon, pillid on vastunäidustatud alla 6-aastastele lastele, kapslid kuni 12-aastastele, ülitundlikkus - allergilised reaktsioonid naistepuna ja ravimi komponentide suhtes, ravimi toime lootele - puuduvad usaldusväärsed uuringud, seetõttu raseduse ja imetamise ajal ei ole ette nähtud Annustamine: vanuses 6 kuni 12 aastat ainult arsti järelevalve all, 1-2 tabletti hommikul ja õhtul, täiskasvanutele, 1 kapsel või tablett 1 r / päevas või 3 r / päevas, võimalik, et 2 tabletti 2 korda päevas. Mõju ilmneb pärast 2-nädalast võtmist, annuse vahelejätmise korral ei saa te topeltannust võtta. Kõrvalmõjud: kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine, ärevus, väsimus, kihelus, nahapunetus, valgustundlikkus – ravimi samaaegne kasutamine ja päevitamine võivad põhjustada (vt). Valgustundlikkust suurendavad eriti tetratsükliinid, tiasiiddiureetikumid, sulfoonamiidid, kinoloonid, piroksikaam. Üleannustamine: nõrkus, unisus, kõrvaltoimed suurenevad. Erijuhised: ravimit tuleb hoolikalt välja kirjutada samaaegselt teiste antidepressantide, suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega (vt), seda ei määrata samaaegselt südameglükosiidide, tsüklosporiini, teofülliini, indinaviiri, reserpiiniga. Tugevdab valuvaigistite, üldanesteesia toimet. Võtmise ajal tuleb vältida alkoholi, päikese käes viibimist ja muud UV-kiirgust. Kui pärast kuu võtmist paranemist ei toimu, peatatakse vastuvõtt ja peate konsulteerima arstiga.

Neuroplant 20 vahekaarti. 200 hõõruda. Koostis: naistepuna kuivekstrakt, askorbiinhape. Näidustused ja vastunäidustused sarnane ravimiga Deprim. Lisaks on Neuroplan rangelt vastunäidustatud alla 12-aastastele lastele, naistele raseduse ja imetamise ajal, suurenenud valgustundlikkusega, ettevaatusega ettevaatusega suhkurtõve korral. Annustamine: Parem on võtta enne sööki, mitte närida, vaid võtta 1 tablett tervelt koos veega. 2-3 r / päevas, ka siis, kui mitu nädalat manustamist ei ole efekti, ravim tühistatakse ja ravi kohandatakse. Kõrvalmõjud: seedehäired, nahaallergilised reaktsioonid, psühho-emotsionaalne stress, apaatia,. Samaaegne kasutamine teiste ravimitega: vähendab hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kontsentratsiooni ja suurendab riski . Antidepressantidega samaaegsel kasutamisel suureneb kõrvaltoimete tõenäosus - põhjuseta hirm, ärevus, oksendamine, iiveldus, samuti amitriptüliini, midasolaami, nortriptüliini toime vähenemine. Kui võtta koos valgustundlikkust suurendavate ravimitega, suureneb valgustundlikkuse risk. Neuroplant vähendab indinaviiri ja teiste HIV proteaasi inhibiitorite, vähiravimite, rakkude kasvu pärssivate ravimite, terapeutilist toimet.

Doppelhertsi närvitooniline 250 ml. 320-350 hõõruda. Koostis: Elixir Doppelherz Nervotonik - naistepuna vedel ekstrakt, samuti kirsilikööri kontsentraat ja liköörvein. Näidustused ja vastunäidustused Deprim ja Neuroplant on sarnased. Lisaks: ettevaatusega võetakse Doppelgerz Nervotonikut ajuhaiguste, maksahaiguste, kraniotserebraalsete vigastuste ja alkoholismi korral. Kõrvalmõjud: harva allergilised reaktsioonid, heleda nahaga inimestel, kellel on kalduvus valgustundlikkusele - valgustundlikkusreaktsioonid. Kasutamine: 3 r / päevas, 20 ml. peale söömist 1,5-2 kuud, kui efekti ei ole, tuleb arstiga nõu pidada. Erijuhised: nagu ka teiste naistepuna ekstrakti sisaldavate ravimite puhul, tuleb nende samaaegsel kasutamisel arvestada koostoimetega teiste ravimitega. Ravim sisaldab 18 mahuprotsenti etanooli ehk soovitatud annuse võtmisel satub organismi 2,8 g etanooli, mistõttu autojuhtimine Sõiduk ning hoiduda tuleks tööst muude mehhanismidega, mis nõuavad psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust (autojuhtimine, dispetšerina töötamine, liikuvate mehhanismidega töötamine jne).

Negrustin Kapslid Negrustin - naistepuna kuiv ekstrakt Negrustini lahus - naistepuna vedel ekstrakt Näidustused, vastunäidustused ja kõrvaltoimed sarnaselt teiste naistepuna preparaatidega. Annustamine: üle 12-aastased lapsed ja täiskasvanud 1 kapsel 1-2 r / päevas või 3 r / päevas, 1 ml. lahendus, ravikuur on 6-8 nädalat, võimalusel korduvad kursused. Kapsleid võib võtta koos toiduga, vedelikuga maha pesta, lahust võib võtta ka söögi ajal lahjendatult või lahjendamata kujul. Erijuhised: Nagu ka teiste naistepuna ekstrakti toimeainet sisaldavate ravimite puhul, tuleb olla ettevaatlik, kui neid kasutatakse koos ülalnimetatud ravimitega. Negrustini lahus sisaldab sorbitooli ja iga annuse kohta on seda 121 mg. Samuti määratakse ravim ettevaatusega fruktoositalumatusega inimestele. Negrustin koos alkoholi või rahustite samaaegse kasutamisega mõjutab inimese psühhofüüsilisi võimeid (sõidukite juhtimine ja muude mehhanismidega töötamine).

Gelaarium Dragee Gelarium Hypericum – naistepunaürdi kuivekstrakt. Näidustused, vastunäidustused, kõrvaltoimed, koostoime teiste ravimitega, mis on sarnased kõigi naistepuna ravimitega. Kasutamine: 1 tablett 3 korda päevas üle 12-aastastele ja täiskasvanutele, kuur vähemalt 4 nädalat, söögi ajal, joogivesi. Erijuhised:ülaltoodud ravimite võtmise vaheline intervall (samaaegsel kasutamisel) peaks olema vähemalt 2 nädalat; diabeedi korral tuleb meeles pidada, et ühekordne annus sisaldab vähem kui 0,03 XE.

Apteegikettides on laialdaselt esindatud fütopreparaadid naistepunaga, hind 20 filtrikotti ehk 50 gr. kuivaine 40-50 rubla.

Antidepressandid

Serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (tritsüklilised antidepressandid ja selektiivsed inhibiitorid):

Toimemehhanism: noradrenergilise ja serotonergilise aktiivsuse suurenemine mõlema neurotransmitteri tagasihaarde pärssimise tulemusena; neil on ka antikolinergiline, antihistamiinne toime ja antagonism alfa-adrenergiliste retseptorite suhtes.

amitriptüliin

Imipramiin

Klomipramiin

Opipramool

Doksepiin

Dibensepiin

Nortriptüliin

melitratseen

Trimipramiin

Amoksapiin

Butriptüliin

Lofepramiin

Dosulepiin

Maprotiliin

Fluorotsüsiin

Desipramiin

Viloksasiin

Venlafaksiin

Pöördumatud mitteselektiivsed monoamiini oksüdaasi inhibiitorid:

Toimemehhanism: noradrenergilise ja serotonergilise aktiivsuse suurendamine, serotoniini ja norepinefriini hävitamise pärssimine, inhibeerides ensüümi - monoamiini oksüdaasi. Ravimite mittespetsiifilise toime tõttu (monoamiini oksüdaasi tüüp A ja tüüp B inhibeerimine) on vaja järgida türamiinivaba dieeti, kuna on võimalik "juustureaktsioonide" tekkimine. Samuti on võimatu kombineerida MAOI-sid SSRI-dega serotoniini sündroomi tekke võimaluse tõttu. SSRI-sid võib välja kirjutada pärast seda, kui viimasest MAOI-de võtmisest on möödunud 2 nädalat.

Hüdrosiini derivaadid:

Nialamiid

Mittehüdrosiin:

Fenelsiin

Tranüültsüpromiin

Isokarboksasiid

Pöörduvad selektiivsed A-tüüpi monoamiini oksüdaasi inhibiitorid:

Toimemehhanism: suurendavad noradrenergilist ja serotoniinergilist aktiivsust, pärsivad serotoniini ja norepinefriini hävimist, pärssides A-tüüpi monoamiini oksüdaasi ning ensüümi inhibeerimine on pöörduv. Sellega seoses kaob vajadus türamiinivaba dieedi järele. Siiski ei ole soovitatav määrata A-tüüpi MAOI-sid koos SSRI-dega.

Moklobemiid

pürasidool

Tetrindol

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid:

Toimemehhanism: põhineb serotoniini tagasihaardesüsteemide pärssimisel, mille tulemusena koguneb see sünaptilisse pilusse.

Trasodoon

fluoksetiin

fluvoksamiin

Sertraliin

Paroksetiin

Tsitalopram

Minaprin

Selektiivsed dopamiini tagasihaarde inhibiitorid:

Toimemehhanism: põhineb dopamiini tagasihaardesüsteemide pärssimisel, mille tulemusena koguneb see sünaptilisse pilusse.

Nomifensiin

Amineptiin

Bupropioon

Selektiivsed norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid:

Toimemehhanism: see põhineb norepinefriini tagasihaardesüsteemide pärssimisel, mille tulemusena koguneb see sünaptilisse pilusse.

Tomoksetiin

Pisoksetiin

Alfa-2 retseptori blokaatorid:

Toimemehhanism: viitab alfa-2 retseptori antagonistidele. Nende presünaptiliste retseptorite blokeerimine suurendab norepinefriini ja serotoniini vabanemist.

Mirtasapiin

Mianseriin

Muud antidepressandid:

Nefazodon. Toimemehhanism: on tugev antagonism serotoniini retseptorite suhtes. Eeldatakse, et antagonism retseptoritele suurendab serotonergilist ülekannet postsünaptiliste serotoniini retseptorite kaudu, mis annab antidepressiivse toime.

Tianeptiin. Toimemehhanism: stimuleerib serotoniini tagasihaaret presünaptilisel tasemel. Tianeptiin korrigeerib stressist põhjustatud adrenaliini vabanemise suurenemist ja suurendab rakuvälise dopamiini sisaldust prefrontaalses ajukoores. Lisaks peatatakse HPA süsteemi stressist põhjustatud ergastus.

Antidepressantide klassifikatsioon farmakoloogilise toime järgi:

Stimuleerivad antidepressandid:

Imipramiin (melipramiin, tofranil, priloygan)

Nortriptüliin (Aventil, Psychostyle, Nortrilene)

Viloksasiin

Desipramiin (pertofran, petilil, norpramiin)

Nialamiid (Nuderal, Novazid)

Tranüültsüpromiin (transamiin, parnot)

Fenelsiin (nardil)

Inkazan (metralindool)

Moklobemiid (Aurorix)

Fluoksetiin (Prozac, Prodel)

Sertraliin

Minaprin (kantor)

Amineptiin (survector)

Bupropioon

Tomoksetiin

Sedatiivsed antidepressandid:

Fluorotsüsiin

Amitriptüliin (Laroxil, Elavil, Damilene, Triptizol)

asafeen (pipofesiin)

Amoksapiin (moksadiil, asendiin, demoloks)

Doksepiin (sinequan, novoksapiin, aponaal)

Opipramool (Insidon, Pramalon)

Trimipramiin (surmontiil, gerfonaal, sapilent)

Butriptüliin (evaden)

Mianseriin

Mirtasapiin (remeron, mepirsapiin)

fluvoksamiin

Trasodoon (deserüül, trittiko, pragmarel)

Nefazodon (serzon)

Tasakaalustatud antidepressandid:

Klomipramiin (anafranil, hüdifeen)

Dosulepiin (dotiepiin, protiaden, idom)

Melitratseen (Trausabun, Adaptol, Metraxil)

Lofepramiin (gamonüül, tümeliit)

Maprotiliin (Ludiomil)

Venlafaksiin

Sertraliin

Paroksetiin

Tianeptiin (stablon, koaksiil)

Pürasidool (pirlindool)

Antipsühhootikumid

Toimemehhanism: neuroleptikumide antipsühhootiline toime tuleneb tsentraalsete dopamiiniretseptorite blokeerimisest. Mõned neuroleptikumid blokeerivad ka adrenergilisi ja serotoniini retseptoreid. Täpsemalt analüüsitakse toimemehhanismi kloorpromasiini näitel.

Fenotiasiini derivaadid (tüüpilised antipsühhootikumid):

Aminasiin

Propasiin

Levomepromasiin (tisertsiin)

Alimemasiin

Meterasiin

Etaperasiin

Metofenasaat

Triftasiin

Fluorfenasiin

Fluorfenasiini dekanoaat

Tioproperasiin

Pipotiasiin

Peritsiasiin

Tioridasiin

Tioksanteeni derivaadid (tüüpilised antipsühhootikumid):

Kloorprotikseen

Zuklopentiksool:

Clopixol Acufaz

Clopixol Depot

Klopiksool

Flupentiksool:

Fluanxol

Fluanxoli depoo

Fluanxoli tilgad

Buterofenooni derivaadid (tüüpilised antipsühhootikumid):

Haloperidool

Trifluperidool

Droperidool

Benperidool

Difenüülbutüülpiperidiini derivaadid (tüüpilised antipsühhootikumid):

Fluspirileen (Orap)

Penfluridool

Indooli derivaadid (tüüpilised antipsühhootikumid):

Karbidiin

Dibensodiasepiini derivaadid (atüüpilised antipsühhootikumid):

Asaleptiin (klosapiin)

Kolansapiin

Seroquel

Asendatud bensamiidid (atüüpilised antipsühhootikumid):

Sulpiriid

Sultoprid

Prosulpiin

Bensisoksasooli derivaadid (atüüpilised antipsühhootikumid):

Rispolept

Anksiolüütikumid

Ergutavad bensodiasepiini retseptoreid, milleks on GABA-bensodiasepiin-kloronoform, mis paiknevad limbilise süsteemi, hipokampuse, hüpotalamuse neuronite postsünaptilisel membraanil. Selle tulemusena moodustub CPM-is kloriidioonide kanal, selle kontsentratsioon suureneb, mis põhjustab GABA retseptorite allosteerilist aktivatsiooni ja selle tulemusena pikeneb inhibeeriva vahendaja GABA toimeaeg. Neid retseptoreid leidub nii seljaajus kui ka skeletilihastes. Nende aktiveerimise tulemusena täheldatakse lihaste lõdvestamist.

Bensodiasepiini derivaadid:

Klosepiidid

Fenasepaam

Lorasepaam

Bromasepam

Gidasepaam

Klobasaam

alprasolaam

Tetresepaam

Asendatud propaandiooli karbaamestrid:

Meprotan

Difenüülmetaani derivaadid:

Oksülidiin

Trioksasiin

Tofisopaam

Rahustid

Palderjanijuurtega risoomid

Valokormid

Valosedan

Corvalol

Valocordin

emarohi rohi

stressitaim

Naatriumbromiid

Kaaliumbromiid

Bromokampor

Nootroopsed ravimid

Piratsetaam

Aminalon

Naatriumhüdroksübutüraat

Pantogam

Picamilon

püriditool

Cinnarisine

Kognitiivne

Tserebrolüsiin

Normotüümilised ravimid

liitiumkarbonaat

Liitiumhüdroksübutüraat

Karbamasepiin

Psühhostimulandid

Arüülalküülamiinid:

Sidnokarb

Bensimidasooli derivaadid:

Narkootikumide piisava kasutamise alused psühhiaatrias

V. Kozlovski

adekvaatsus ravimteraapia on väga oluline, arvestades rikkalikku ravimite valikut. Pole kahtlust, et praegu on see probleem igal meditsiinierialal üsna terav. Ravimite ratsionaalse kasutamise rikkumine ei ole alati märgatav, kui tegemist on krooniliste haiguste raviga või kui raviprotsessi dünaamikat on raske objektiviseerida. Nende meditsiiniharude hulka kuulub psühhiaatria, kus üksikute ravimite ja isegi tervete klasside õige väljakirjutamise küsimus on kõige teravam. See on tingitud asjaolust, et uute ravimite hulk kasvab pidevalt, nende kasutamise mõju areneb üsna aeglaselt ning nende psühhotroopse toime spekter ei sobi sageli klassikaliste ravimite tavapäraste toimemustritega. Alternatiivsete näidustuste illustratsioonina võib meenutada soovitusi serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma kuuluvate antidepressantide väljakirjutamiseks lisaks depressioonile erinevate ärevushäirete korral, atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamist depressiivsetes seisundites või krambivastaste ravimite ja kaltsiumikanali blokaatorite kasutamist bipolaarsete häirete korral jne. ., selle kohta on palju näiteid.

Käesoleva töö eesmärgiks oli käsitleda vaimuhaigete patsientide ratsionaalse teraapia põhiprintsiipe. Kõigepealt paar sõna selle küsimuse tähenduse kohta. Nagu teada, seostatakse ravimite väljakirjutamise piisavust arsti tegevusega vastavalt kahele valdkonnale, mis määravad teraapia efektiivsuse: farmakokineetika ja farmakodünaamika. Vastavus üldreeglid farmakokineetika on suunatud ravimite terapeutilise kontsentratsiooni saavutamisele sihtpunktis ja farmakodünaamika - ravimi valikule vastavalt selle toimemehhanismile ja patoloogia spetsiifikale.

Farmakokineetika üldpõhimõtete järgimisega seotud psühhofarmakoloogia küsimusi käsitletakse teadusajakirjanduses harva. Tõenäoliselt on see tingitud asjaolust, et keemiline struktuur, mis määrab kõigi psühhotroopsete ravimite keemilised ja füüsikalised omadused, peab alati vastama "psühhotroopia" põhikriteeriumile - lahustuvusele lipoidides. Viimane on otseselt seotud ravimite jaotumisega organismis ja nende tungimisega kesknärvisüsteemi läbi hematoentsefaalbarjääri (BBB). Tuleb märkida, et BBB mõiste eeldab mitte staatilise moodustise, vaid funktsionaalselt aktiivse süsteemi olemasolu, mille adekvaatne toimimine sõltub organismi kui terviku seisundist ja on samal ajal ise võimeline kontrollima. füsioloogiliste protsesside normaalne kulg. Näiteks on hästi teada, et BBB läbilaskvus suureneb järsult krampide, arteriaalse hüpertensiooni, allergiliste ja nakkuslike vigastuste korral. Lisaks on hästi teada, et hüperosmolaarsete lahuste (40% glükoosilahus, 30% naatriumtiosulfaadi lahus, 25% magneesiumsulfaadi lahus jne) intravenoosne manustamine võib esile kutsuda ainete suurema läbitungimise läbi BBB. Samuti on teada, et ajus on kõrge BBB läbilaskvusega piirkondi füsioloogiliselt aktiivsete ainete jaoks ning selliste punktide (hüpofüüsi ja epifüüsi piirkonnad, postrema piirkond, preoptiline õõnsus) olemasolu on vajalik normaalseks funktsioneerimiseks, näiteks neurohumoraalseteks ja kaitsereaktsioonideks. (bioloogilise tagasiside piisav toimimine). Seetõttu võib väita, et aine ei suuda BBB-st üldse tungida, olla väga tingimuslik, kuna väikesed kogused seda siiski suudavad ajukoesse siseneda ja avaldada vastavat mõju.

Üks olulisi ravimite farmakokineetikat iseloomustavaid parameetreid on näiv jaotusruumala. See näitab hüpoteetilist vedeliku mahtu, milles ravimi intravenoosselt manustatud annus jaotub nii, et saadud kontsentratsioon selle manustamise lõpus muutub võrdseks vereplasmas määratuga. Kuna enamikul psühhotroopsetel ravimitel on erinevalt perifeerse toimega ravimitest suurem jaotusruumala, võivad nad teatud määral peaaegu ühtlaselt küllastada kõiki keha kudesid. Võrdluseks: amitriptüliini, nortriptüliini ja haloperidooli jaotusruumala on vastavalt 20, 21, 23 l / kg ja digitoksiini, anapriliini, oksprenolooli jaotusruumala - vastavalt 0,5, 4, 6 l / kg. Siiski tuleb rõhutada, et jaotusmahtu ei määra mitte ainult ravimite lahustuvus lipoidides, vaid ka vees ning see sõltub ka ravimimolekuli muudest omadustest. Üldiselt arvatakse, et mida suurem on jaotusruumala, seda paremini tungib ravim erinevatesse keha kudedesse ja seda raskem on viimastel sellest vabaneda, seda isegi selliste meetodite puhul nagu forsseeritud diurees või neerudialüüs. Sellegipoolest tuleb märkida, et aju normaalseks toimimiseks vajalikud endogeensed ained ja nendega sarnased preparaadid on võimelised aktiivselt tungima BBB-sse spetsiifiliste transpordisüsteemide kaudu, mis toimetavad need ajukoesse (vitamiinid, hormoonid).

On selge, et ravimite aktiivne terapeutiline kontsentratsioon vereplasmas ja ajus, eeldusel, et see lahustub hästi lipoidides, sõltub peamiselt manustatud annusest ja kontsentratsiooni püsivuse määrab ravimite eliminatsiooni kiirus. keha.

Enamasti psühhiaatrias kasutatakse ravimite suukaudset manustamisviisi, erakorralistel juhtudel intramuskulaarselt ja üliharva kiireloomulistes olukordades - intravenoosset. Ravimite nende manustamisviiside kaudu vereplasmasse sattumise iseärasused on hästi teada ja seetõttu ei ole vaja nendel üksikasjalikult peatuda. Ravimi eliminatsioon on seotud neerude, maksa töö ja ainevahetusprotsesside aktiivsusega, kõik need omadused sõltuvad ravimite keemilisest struktuurist ja individuaalsetest erinevustest vastavate kehasüsteemide töö intensiivsuses.

Arvatakse, et ravimi kontsentratsiooni määramine vereplasmas on väga oluline, kuna see võib kajastada toimeaine sisaldust, sealhulgas ajukoes, ja sellest sõltub toime kvaliteet - terapeutiline või mürgine. Seoses psühhofarmakoloogiaga võib see säte siiski kajastada kasutatavate psühhotroopsete ravimite perifeersete kõrvaltoimete riski, mitte iseloomustada nende psühhotroopset toimet. Seda kinnitab tõsiasi, et selliste psühhotroopsete ravimite klasside puhul nagu antidepressandid ja antipsühhootikumid ei leitud otsest ja absoluutset sõltuvust: psühhotroopse toime annus-raskusaste. See asjaolu on seotud psühhotroopsete ravimite toime iseärasustega endogeensetele neurokeemilistele süsteemidele, mille kaudu nende toime realiseerub. Psühhotroopsete ravimite farmakodünaamika või toimemehhanismi tunnused määravad ühelt poolt vastavate neurokeemiliste süsteemide funktsionaalne seisund (nende võime reageerida / muutuda psühhotroopse ravimi mõjul) ja teiselt poolt. , lähtudes nende toime selektiivsusest/spetsiifilisusest sihtsüsteemile. Selle töö piiratud mahu tõttu ei saa psüühikahäirete farmakodünaamikast ja patofüsioloogiast täpsemalt rääkida.

Ravimi kontsentratsiooni muutuste dünaamikaga organismis seostub kõige tuntum seda protsessi iseloomustav näitaja - ravimi poolestusaeg vereplasmast. Üldiselt arvatakse, et ksenobiootikumide eritumise eest vastutavate organite normaalse toimimise ajal eemaldatakse aine kehast täielikult oma poolväärtusaja jooksul, korrutatuna 5-ga. Reeglina on see näitaja valdava enamuse psühhotroopsete ravimite puhul kõrgem kui teiste sarnastes meditsiinivaldkondades kasutatavate rühmade ravimite puhul, mille puhul kasutatakse ravimeid, mille läbitungimisel läbi histohematoloogiliste barjääride on vähem ranged nõuded. Kui eeldada, et psühhotroopsete ravimite puhul ületab poolväärtusaeg peaaegu alati 12 tundi, siis nende ravimite manustamissagedus ei tohiks olla suurem kui 2-3 korda päevas ning enamasti piisab ka ühest ravimiretseptist. . On kohane öelda, et paljudes farmakoteraapia juhendites vaikitakse sageli ravimite manustamise sagedusest ja see vähendab vastavate juhendite väärtust praktiseerivatele arstidele.

Naastes ravimi poolväärtusaja või poolväärtusaja indikaatori juurde, tuleb märkida, et seda tuleb eristada teisest näitajast - bioloogilise aktiivsuse poolestusajast, mis peegeldab aine füsioloogilist või ravitoimet. See indikaator muutub oluliseks, kui metaboliseeruv ravim moodustab peamise "ema" tootega sama toimespektriga aktiivseid metaboliite. Aktiivsete ja passiivsete (mitteaktiivsete) metaboliitide ilmnemisega on seotud üks eliminatsiooni etappidest (keha vabanemine ksenobiootikumist) - biotransformatsioon. Kõige sagedamini metaboliseeruvad ravimid maksas, seejärel veres, kopsudes ja lihastes. See metaboolsete transformatsioonide faas esineb ka siis, kui ravimit manustatakse intramuskulaarselt või subkutaanselt, kuid see on vähem oluline intravenoossel manustamisel. Reeglina toimub selles etapis ainete bioloogiline oksüdatsioon tsütokroom P-450 isoensüümide süsteemi osalusel. Lisaks suudavad mõned maksa sisenevad ja sapiga muutumatul kujul erituvad ravimid uuesti imenduda, sisenedes süsteemsesse vereringesse, portaalveeni süsteemi ja uuesti sapi, korrates seda tsüklit mitu korda, saab neid organismis määrata. pikka aega madalatel kontsentratsioonidel (kloorpromasiin, kloraalhüdraat, metakvaloon, difeniin, tritsüklilised antidepressandid).

Biosaadavuse mõiste on seotud biotransformatsiooniga, mis peegeldab süsteemsesse vereringesse siseneva toimeaine protsenti, mis jääb alles pärast esimest maksa läbimist. Juba selles etapis võivad ilmneda ained, mis tekivad ravimi metabolismi käigus ja millel on väga aktiivsed bioloogilised omadused. Need võivad põhjustada mitte ainult terapeutilist, vaid ka toksilist, onkogeenset, teratogeenset ja muud toimet. Esmase biotransformatsiooni käigus moodustunud metaboliitide koguhulk vähendab toimeaine kogust täpselt selle osa võrra, mille nad moodustavad. Mõned ravimid, millel on suhteliselt lühike poolväärtusaeg, võivad moodustada pikaealisi aktiivseid metaboliite, mille ilmumine vereplasmas võib viidata kumulatiivse toime tekkele. Näitena võib meenutada, et tuntud ravim selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühmast fluoksetiin (T1 / 2 \u003d 50–70 h) - Prozac, Prodep, Portal jne - moodustab aktiivse pikaealise metaboliidi. (T1 / 2 = 160–360 h), mis on psühhotroopse toime spektri poolest sarnane ravimi endaga. Seda võib olenevalt kliinilisest olukorrast pidada nii positiivseks kui ka negatiivseks momendiks. Näiteks kui depressioonihaige kasutab ravimit edukalt, võib selle kasutamise režiim olla vabam, 1–2 või isegi 3–4 päeva vahelejätmine ei mõjuta oluliselt selle ravimi ravitoimet. Teisest küljest, kui patsient on selle aine suhtes resistentne, tuleb üleminek mõnele teisele ravimile (MAO inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid) või mitme ravimi kombinatsioonile olla äärmise ettevaatusega, kuna on oht tõsiste tagajärgede tekkeks. pahaloomuline serotoniini sündroom.

Biotransformatsiooni staadiumis on võimalik muuta põhiravimi farmakokineetikat, kui seda manustatakse koos teiste samaaegselt kasutatavate ravimitega. Eriti tähelepanuväärsed on ravimikombinatsioonid, mis sisaldavad indutseerijaid (etanool, fenobarbitaal, difeniin, karbamasepiin, heksamidiin, difenhüdramiin) ja maksaensüümide inhibiitoreid (püriditool, tsimetidiin).

Katsed kasutada ravimi transformatsioonide metaboolset etappi patsiendi hüvanguks viidi ellu nn inaktiivse eelravimi loomisel, millest ainevahetuse tulemusena moodustub füsioloogiliselt aktiivne aine. Bupropioon, dopamiinipositiivne antidepressant, on psühhotroopsete ravimite eelravim.

Kahjuks ei ole psühhofarmakoloogia teatmeteostel kunagi hüpoteetilist näitajat, mis peegeldaks analoogide toime võrdpotentsiaali. Iga arst on hästi teadlik erinevate tootjate ravimite bioloogilise toime erinevustest, millel on üks toimeaine, näiteks diasepaam (Valium, Relanium, Seduxen, Sibazon, Apaurin, Saromet jne). Vaatamata asjaolule, et kõik need ravimid sisaldavad diasepaami, varieerub nende toime spekter tugevast uinutist kuni kerge rahustini ning samal ajal muutub nii sellele ravimile iseloomuliku anksiolüütilise toime raskusaste kui ka kiirus. Sellised erinevused kliinilises toimimises on tõenäoliselt tingitud asjaolust, et tootmisettevõtted kasutavad ravimvormi valmistamisel erinevaid abiaineid (neutraalseid aineid). Tõenäoliselt on samast põhjusest tingitud ka erinevused mõnede farmakokineetiliste parameetrite suurusjärgus, mis määravad toimeaine kontsentratsiooni taseme vereplasmas ja sihtkoes.

Töö selle osa lõpetuseks tuleb mainida veel üht farmakokineetikat, mis peegeldab toimeaine organismis viibimise kestust – seondumist vereplasma valkudega. Nagu ka läbi histohematoloogiliste barjääride tungimise korral, suudavad psühhotroopsed ravimid reeglina palju suuremal määral kui teised ravimid seonduda vereplasma valkudega (albumiinid, happeline 1-glükoproteiin). Näiteks tioridasiini seonduvus valkudega on 99,5%, kloorprotikseenil 97%, aminasiinil 90%, haloperidoolil 90%, amitriptüliinil 95%, desipramiinil ja doksepiinil 80% ning amidopüriinil 27%, digoksiinil 30%. atropiin - 50%, pindolool - 60%. Kuna ravimi seotud fraktsiooni peetakse omamoodi depooks, kust toimeaine järk-järgult vereplasmasse siseneb, siis nagu ülalkirjeldatud olukordades, on keha vabanemine psühhotroopsest ravimist aeglasem kui teisest ravimist. vähem seotud valgufraktsiooniga.

Niisiis, psühhotroopsete mõjude ilmnemise kaalumisel tuvastati farmakokineetilised parameetrid, mida saab kasutada ravimite terapeutilise kontsentratsiooni kontrollimiseks vereplasmas. Erinevalt ravipraktikast, kus väljakirjutatud ravimi toime reeglina korreleerub ravimi sisaldusega vereplasmas, on ainult osal psühhotroopsetest ravimitest sõltuv psühhotroopne toime vastavalt muutustele ravimi annus ja kontsentratsioon. Selliste ravimite hulka kuuluvad tümosabilisaatorid (valproehappe derivaadid, liitiumipreparaadid, karbamasepiin), epilepsia- ja krambivastased ravimid, uinutid, kuid kahjuks ei oma peamistel psühhotroopsete ravimite klassidel - antidepressandid ja antipsühhootikumid - sellist toimet, nii tüüpilised kui ka ebatüüpilised uued ravimid. põlvkonnad. Kui eriuuringutes täheldati sellise sõltuvuse puudumist, on selle järelduse õigsuse kaudseks täiendavaks tõendiks see, et terapeutiline toime nende ravimite määramisel kujuneb 2–6 nädala jooksul. Kui rääkida nii pikast ravimite terapeutilise "mitteaktiivsuse" perioodist (see on raske periood psühhiaatri tööelus), siis võib eeldada, et aju neurokeemiliste süsteemide ümberkorraldamine on vajalik. psühhotroopse toime areng. Neid võib seostada nii mediaatorite sisalduse muutumisega kui/või teatud ajustruktuuride retseptorite arvu muutumisega. Psühhiaatrilises praktikas ei omanda tähtsust mitte ainult "terapeutilise passiivsuse" periood, vaid ka ettenähtud ravimi kõrvaltoimete puudumine sellel perioodil. Kui 2–3 nädala jooksul alates ravi algusest ei tunne patsient selle võtmisest mingeid tagajärgi, siis on võimalik, et isegi objektiivset seisundi paranemist võidakse subjektiivsel hinnangul alahinnata (patsiendile tundub, et ravim tema peal ei tööta, sest ta ei tunne seda). Kui ravim kohe ravi alguses, ilma ravitoimeta, põhjustab siiski soovimatute mõjude ilmnemist, siis isegi minimaalsete positiivsete muutuste ilmnemisel saab seisundit hinnata mitte ainult patsient, vaid ka arst. tõhususe selge ülehindamisega. Psühholoogiliste tegurite rolli ravimteraapias kirjeldatakse üksikasjalikult I. P. Lapini monograafiates.

Ilmselt on õigustatud oletada, et psühhotroopsete ravimite mõju tervete ja vaimuhaigete inimeste vaimsele seisundile on erinev. Pealegi on tõenäoline, et tervete ja haigete inimeste erinevused on seotud neurokeemia iseärasustega, mille vastu ravimi toime areneb. Kuna antipsühhootikumidel ja antidepressantidel on vastav (antipsühhootiline ja antidepressantne) toime ainult patsientidel ja patoloogiliste sümptomite vähenemine on selgelt seotud nende toimega, on tõenäoline, et nende tegevus on suunatud patoloogilise süsteemi poolt moodustatud stabiilse aju metabolismi muutmisele.

Teadlased N. P. Bekhtereva jt rääkisid stabiilse patoloogilise seisundi kujunemisest ajuhaiguste korral. ja G.N. Kryzhanovsky, märkides stabiilseid muutusi nii neurokeemiliste süsteemide toimimises kui ka neurofüsioloogiliste mehhanismide töös, mis määravad vastavad muutused vaimsetes funktsioonides. Kuna enamik vaimuhaigusi on kroonilised, sageli progresseeruvad kas psüühiliste sümptomite raskuse ja raskusastme või retsidiivi-remissiooni tsükli muutuste olemuse poolest, ei jää neurokeemilised muutused paigale, vaid läbivad mõningaid muutusi, mis on seotud rohkemate rohkem uusi neurokeemilisi süsteeme. Seoses sellise dünaamikaga võib ka mõne ravimi aktiivsus teistega võrreldes muutuda ning varem mitteaktiivsed ravimid mõnes haiguse etapis võivad osutuda efektiivseks.