Минимална инфекциозна доза. Взаимодействието на микро- и макроорганизма може да се изгради по различни начини

© В. А. МАРКИН, 2012

UDC 616.98:578.828.6]-092:612.017.1.064]-022.3-07

В. А. Маркин

Оценка на минималните инфекциозни дози на ХИВ по време на разпространението на инфекцията

Клон на Федералната държавна институция 48-ми Централен изследователски институт на Министерството на отбраната Руска федерация- Вирусологичен център, Сергиев Посад

Когато се прогнозира разпространението на ХИВ инфекцията, включително биотероризма, е важно да се определят минималните инфекциозни дози за хората. данните за епидемиологията и патогенезата на HIV инфекцията, както и биологичните свойства на патогена, могат да послужат като изходни данни за теоретично определяне на приблизителната стойност на заразяващата доза HIV. Най-често срещаният път на предаване на вируса е парентералното инжектиране. Вероятността за предаване на ХИВ с кръв зависи от честотата на трансфузиите, стадия на ХИВ инфекцията при донора и количеството кръв, инжектирано в реципиента. Извършен е анализ на литературни данни за епидемиологията, патогенезата на инфекцията и свойствата на патогена, за рисковете от ХИВ инфекция в различни групи и е обобщена информацията за инфекциите сред инжекционно зависимите, което направи възможно ориентировъчно оцени нивото на човешката чувствителност като видовекъм този вирус.

Ключови думи: HIV, патогенеза, инфекциозна доза, разпространение, прогноза

Оценка на минималните инфекциозни дози на ХИВ в разпространението на неговата инфекция

Клон, Централен изследователски институт четиридесет и осем, Министерство на отбраната на Руската федерация - Център по вирусология,

Сергиев Посад, Московска област

Оценката на минималните инфекциозни дози на ХИВ при хора е от съществено значение за прогнозирането на разпространението на инфекцията, включително при биотероризма. Информацията за епидемиологията и патогенезата на HIV инфекцията и за биологичните свойства на патогена може да служи като референтна информация затеоретично определяне на груба инфекциозна доза на ХИВ. Най-често срещаният път на вирусна инфекция е парентералното предаване. Вероятността от предаване на ХИВ по кръвен път зависи от честотата на трансфузиите, стадия на ХИВ инфекцията при донора и количеството кръв, дадено на реципиента. Авторът анализира наличните в литературата данни за епидемиологията и патогенезата на инфекцията, за свойствата на патогена и за рисковете от ХИВ инфекция в различни групи и обобщава информацията за инфекцията сред инжекционно употребяващите наркотици, която грубо може да оценка на нивото на чувствителност на човека като биологичен вид към този вирус.

Ключови думи: HIV, патогенеза, инфекциозна доза, прогноза

HIV инфекцията е необичайно антропонозно социално значимо заболяване, което застрашава съществуването на човек като биологичен вид. Вероятно всички човешки раси са генетично податливи на този патоген, т.е. може да се твърди, че вирусът на човешката имунна недостатъчност (HIV) е абсолютно патогенен за хората, а идентифицираният ген за резистентност към CCR5 осигурява защита за около 1% от хората. Достатъчно е да се каже, че само през 2006 г. в Африка на юг от Сахара 2,1 милиона души са починали от синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН - последният стадий на ХИВ инфекцията), а около 42 милиона души са били заразени с ХИВ по света, от които пандемията отне живота на 24 милиона Всяка година пандемията обхваща от 2,7 до 3 милиона души. Действителното разпространение на ХИВ инфекцията е от 0,5 до 1% от възрастното население на Русия; Настоящата епидемиологична ситуация може да се определи като критична, водеща до значителни човешки и икономически загуби, което несъмнено превръща това заболяване в най-важния глобален медицински и социален проблем. Процесът на глобализация драстично увеличава разпространението на ХИВ. Досега заболяването е нелечимо, което води до смърт на всички заразени;

няма специфични средства за превенция, етиотропните лекарства не лекуват болестта, но удължават живота на пациентите.

Един от най-мощните фактори за разпространението на ХИВ е употребата на наркотици - повече от 90% от случаите с установен механизъм на инфекция са свързани с интравенозно приложение на психоактивни лекарства, докато по отношение на консумацията на най-масовите наркотици - опиум и кокаин - Русия е съответно на първо и второ място в света. Съществува реална опасност от разпространение на ХИВ със заразени лекарства, включително и за умишлено въвеждане на патогена. Важно е да се отбележи, че някои лекарства увеличават репликацията на ХИВ и свързаните с него вируси.

При прогнозиране на разпространението на ХИВ инфекцията, за степенуване на степента на опасност от материали, заразени с патогена (включително разпространявани незаконни наркотици), е важно да се оценят минималните инфекциозни дози за хората на различни начиниинфекции. По очевидни причини тези параметри не могат да бъдат определени експериментално. За по-голямата част от вирусните заболявания реалната стойност на среднопретеглената (нормализирана)

Информация за връзка:

Маркин Владимир Александрович, д-р мед. Науки, изкуство. научен сътрудник; електронна поща: [имейл защитен]

инфекциозните дози за хора (ID50H) все още не са известни и обикновено се оценяват не количествено, а описателно като "големи" или "малки" дози.

В литературата са известни няколко подхода за косвена оценкаминимални и среднопретеглени инфекциозни дози за хора от особено опасни патогени на вирусни инфекции. Сред тях най-точно е моделирането върху животни от няколко вида (включително маймуни) на описаните вътрелабораторни случаи на човешка инфекция. Друг подход е интерполация за човек (като биологичен вид) на стойности, дози, които причиняват инфекция при лабораторни животни; в същото време сложността на интерпретирането на получените данни се крие в несигурността на съотношението на чувствителността към патогени при хора и животни различни видове. Известен подход се основава на определяне на съотношението между имунизиращи дози от живи ваксини и летални дози от вирулентни щамове на същите патогени за животни и имунизиращи дози от ваксини за хора. И накрая, друг от методите е свързан с количествена оценка на чувствителността към определени вируси на човешки клетъчни култури. Този подход според нас е най-малко предсказуем, тъй като не отчита нито бариерните функции на тъканите и органите, нито защитния ефект на имунната система на организма, нито патогенезата на инфекцията като цяло. Трябва да се отбележи, че всички тези методи за количествена оценка на човешката чувствителност към вируси са трудно приложими в случай на ХИВ, тъй като няма подходящи ваксини, не са известни животински видове (с изключение на шимпанзетата), които адекватно възпроизвеждат човешка инфекция, и има особености на патогенезата на инфекцията.

Цел настоящата работа- обобщаване на данните от наличната литература за патогенезата на ХИВ инфекцията и нивата на риск от инфекция на хора в различни епидемиологични ситуации за вероятностна аналитична оценка на минималните инфекциозни дози на патогена.

Първоначалните данни за теоретична оценка на приблизителната стойност на заразяващата доза на HIV, очевидно, могат да бъдат информация за устойчивостта на патогена, патогенезата и епидемиологията на заболяването, които могат да бъдат идентифицирани в наличната литература.

Устойчивост на вируса към увреждащи фактори на околната среда. Ретровирусите са относително стабилни във външната среда. ХИВ бързо се инактивира от много химически дезинфектанти, йонизиращо лъчение, по време на термична обработка, но 100% стерилизация се осигурява само чрез автоклавиране с нагряване до 180 ° C за 1 час.Ензимите на слюнката и потта са вредни за ХИВ. В същото време в някои субстрати, особено в замразена кръв и нейните препарати, сперма, вирусът остава жизнеспособен в продължение на много години.

Резултатите, получени при оценката на устойчивостта на ХИВ във водни разтвори на домашни опиоиди или производни на ефедрин, умишлено замърсени в лабораторията (първоначална концентрация на патогена 107 TCID50 в 1 ml), показват, че при стайна температура патогенът в опиум-съдържащия препарат "khanka" “ могат да останат инфекциозни най-малко 14 дни, а в “винта” (получен от ефедрин) – до 30 минути. AT воден разтворхероин ХИВ остава заразен най-малко 8 дни, което според авторите на работата е напълно достатъчно за транспортиране, опаковане и тайна продажба на замърсен наркотик навсякъде в Русия.

Основните елементи на етиопатогенезата. Основният естествен път на проникване на ХИВ в човешкото тяло е сексуалният. входна портаза вируса, лигавиците на гениталиите, ректума или устната кухина, където главният

прицелни клетки - CD+-лимфоцити и макрофаги, в които се размножава попадналият в организма патоген. Оттук ХИВ се разпространява предимно лимфогенно в регионалните лимфни възли, в клетките на които също може да се размножава. Нивото на натрупване в лимфните възли може да достигне до 106 (средно 103) РНК копия на 106 клетки. Освен това, преодолявайки лимфните възли, ХИВ се пренася от кръвния поток до органи и тъкани.

За разлика от естествените начини на заразяване с ХИВ, когато патогенът навлезе директно в кръвообращението (със замърсена кръв на наркомани или ятрогенно), вирусът заобикаля покривните бариерни системи на тялото и получава способността директно да навлиза в клетки, които са чувствителни към то.

Досега важен, според нас, аспект на инфекцията остава неизследван - каква форма на ХИВ е най-инфекциозна (като свободен вирион или в инфектирани клетки (сперматозоиди, лимфоцити, макрофаги и др.), съдържащи незрели вириони или дори провирус). Физическото състояние на инфекцията - зряла частица на ХИВ или провирус, разположен в генома на клетката гостоприемник - несъмнено определя стойността на минималната инфектираща доза, тъй като непокътнатите вириони са много по-уязвими към действието на ензими и други бариерни хуморални фактори на макроорганизма, които всъщност инактивират част от патогенната популация, попаднала в организма. Като се вземат предвид особеностите на механизма на HIV инфекцията, изглежда, че дори единични жизнеспособни клетки, които носят или провирус, или вириони, които вече са узрели и са готови за освобождаване, са по-опасни за навлизане в макроорганизма.

Според някои доклади при сексуално и вертикално предаване инфекцията по-често се осъществява директно от заразени клетки, в които вирусът е недостъпен за антитела. Има данни, че в кърмата патогенът е в свободна форма.

След като HIV навлезе в клетката, се образува двойна верига от ДНК, която може да се интегрира в генома на заразената клетка, за да образува провирус. Процесът на обратна вирусна транскрипция има 100 000 пъти повече грешки от нормалната вирусна репликация, т.е. той генерира изключително висока честота на вариабилност на патогена, което води до образуването Голям бройгеноварианти на оригиналния щам или квазивидове, включително рекомбинантни, което се улеснява от липсата на специални механизми за коригиране на генетични грешки, кодирани в HIV. В резултат на това в тялото се появяват много варианти на патогена. Количествено доминиращият вариант има предимство при репликацията на съответния етап от патогенезата.

В процеса на онтогенезата ХИВ улавя много протеини на клетъчната повърхност, включително протеини на хистосъвместимост от първи и втори клас, което осигурява на патогена антигенна мимикрия - маскиране на вируса от атаки на имунната система на гостоприемника, по-специално избягване на неутрализация от антитела.

В неактивирана клетка ХИВ може да остане в стадий на провирус за неопределено време. Пълна кръговат на животавирусът преминава за 1-2 дни; по време на пика на инфекцията в тялото могат да се образуват до 109 вирусни частици на ден. В същото време концентрацията на вирусни нуклеинови киселини в кръвната плазма може да достигне 103-105 РНК копия на 1 ml.

Така в макроорганизма ХИВ може да присъства в няколко форми - както като свободен вирион, така и вътре в инфектирани CD4+ клетки - от провирус до готови за освобождаване зрели вирусни частици.

При заразени хора в първите седмици след

лезии при липса на отговор на антитела, могат да бъдат открити много малки количества извънклетъчни вириони в кръвната плазма; в същото време не повече от 1% от циркулиращите CD4+ лимфоцити са носители на провируса или експресират тРНК. По-късно, до периода клинични проявления, броят на засегнатите лимфоцити намалява до 0,001-0,0001% (1 на 10 000-100 000 клетки). След известно време обаче концентрацията в кръвта на патогена в една или друга форма рязко се повишава - до 103-104 TCID50 в 1 ml или повече.

AT различни фазиинфекция, концентрацията на вируса в кръвта може да варира от единици до 104 TCID50 в 1 ml. По отношение на разглеждания проблем интерес представляват данните, представени в работата на Д. Д. Хо и др. от 54 серопозитивни лица: 16 асимптоматични, 20 със СПИН и 18 с пре-СПИН. Според експериментално определени данни в кръвната плазма на асимптоматичен носител концентрацията на екстрацелуларен ХИВ е средно 30 TCID50 на 1 ml, а в плазмата на пациентите е 90 пъти по-висока. Концентрацията на вируса в моноцитите в носителя е средно 20 TCID50 106, а при пациентите - 2200-2700 TCID50 106 на 1 клетка. В същото време, според M. Harper et al. , всички мононуклеарни клетки са заразени, но 99,6% от тях съдържат латентен вирус, а 0,4% имат активен. При пациенти със СПИН, 1 от 40 CD4+ мононуклеарни клетки и 10% от други клетки със същия рецептор съдържат провирус или вирус. Съответно, при среден вирусоносител, който няма прояви на СПИН, 1 от 50 000 мононуклеарни клетки е заразена, а в по-късните стадии на заболяването (когато се появят симптоми) броят на заразените клетки рязко нараства и се оказва, че вече 1 от 400 мононуклеарни клетки. Въз основа на факта, че 10% от всички мононуклеарни клетки при пациенти със СПИН са представени от CD4+-лимфоцити, може да се приеме, че съответно 1 от 40 CD4+-лимфоцита в кръвта на пациентите ще бъдат носители на HIV.

Според S. A. Jenison et al. , концентрацията на ХИВ в кръвта на заразените се определя от относително близки до горните стойности - 1 ml кръв на болен от СПИН съдържа от 10 до 1000 TCID50 на патогена. Според R. W. Coombs и др. , в кръвната плазма на асимптоматични носители на HIV, концентрацията на свободен патоген варира от 1 до 1043 (средно 1014) TCID на 1 ml, при пациенти със СПИН - средно 1025 TCID50 на 1 ml. В работата на Х. А. Пъркинс се предполага, че по време на ХИВ инфекция концентрацията на вируса в кръвта варира от 1 до 102 TCID50 на 1 ml.

С HIV инфекция в почти всички биологични течности човешкото тялоприсъстват вирусни частици. Според литературата в потта, слюнката, слъзната течност, кърмаи вагинален секрет, концентрацията на вируса е около 1 TCID50 на 1 ml, в семенната течност концентрацията на патогена достига 10-50 TCID50 на 1 ml. Работата съобщава, че в кърмата с използвайки PCRПатогенната РНК е открита при 39% от заразените майки. Общоприето е, че сълзите, слюнката и потта са много редки субстрати за предаване на ХИВ, а вагиналните секрети, семенната течност и особено кръвта са основните фактори за предаване, въпреки че концентрацията на вируса е ниска в първите пет от тези секрети.

Разликите в концентрацията на вирусни частици в секретите, които могат да преминат от заразен човек към

здрави със значими за инфекция контакти, предопределят неравномерното им епидемично значение като фактори за предаване на вируса, т.е. степента на риск от заразяване от тях.

По този начин основните характеристики на етиопатогенезата на HIV инфекцията са: антигенна мимикрия, която позволява на патогена да избяга от имунния надзор на макроорганизма, включително при преодоляване на бариери; възможността за проникване на патогена в тялото вътре в CD4+ макрофагите, които са го уловили, заобикаляйки бариерите на лигавиците; формирането по време на онтогенезата на голям брой квазивидове, които образуват все повече и повече нови екологични ниши на различни етапи от развитието на инфекцията. При съвкупното изпълнение на всички тези и редица други механизми, патогенът успява да се премести от един макроорганизъм в друг, очевидно при много ниски инфектиращи дози и за изключително дълго време, което е много важно за разпространението на инфекцията. Като цяло, характеристиките на етиопатогенезата на HIV инфекцията и нейният неизменно фатален изход показват много висока вирулентност на патогена за хората. Епидемичният потенциал на патогена може да доведе до факта, че развиващата се в момента пандемия на ХИВ може да причини мащабни катастрофални последици за отделни страни или народи в далечното бъдеще.

Оценка на инфектиращите хора дози на HIV. Вероятността от инфекция на макроорганизъм или рискът от инфекция ще бъде резултантната между първоначалното количество на патогена и частите от популацията, елиминирани от процеса, които не са преминали бариерите, не са срещнали чувствителна клетка, са не са открити специфични рецептори върху него през времето, през което патогенът поддържа своята жизнеспособност.

В експерименталната медицина чувствителността на животните като биологични видове към всеки патоген обикновено се изразява чрез дози, които причиняват увреждане на определена част от популацията (ID^, като правило, 50% от заразените животни (ID50). Ние ще използва данни от наличната литература за степента на рисковете от инфекция за инжекционно употребяващите наркотици и случайно заразения медицински персонал, изразени като процент или дял от заразените след въвеждането на съответното количество инфекция.

В литературата вероятността от естествено възникваща ХИВ инфекция се счита за висока, умерена или ниска, в зависимост съответно от излагането на замърсена кръв, сперма или други телесни течности на заразени хора.

От всички възможни пътища на предаване на вируса (сексуален, парентерален и от майка на плод или новородено) най-голямата опасност е инжектирането на HIV инфекция, т.е. парентералният път на предаване. Парентерално вирусът може да се предава сред наркозависими при използване на една спринцовка за интравенозно приложение на наркотици, в лечебни заведения - при кръвопреливане, случайно инжектиране на медицински персонал с използвани игли, замърсени с прясна кръв, режещи инструментии т.н. Вероятността от ХИВ инфекция в този случай зависи от дозата на патогена, определена от концентрацията на вируса в кръвта (свързана със стадия на ХИВ инфекцията в носителя на вируса), честотата на инжекциите и обема на съдържащият вирус субстрат, който е влязъл в тялото.

Инфекция на кръвта. Нека оценим приблизителното количество клетъчно свързан патоген, който може да се предаде с кръв върху замърсена игла на спринцовка. 1 ml кръв съдържа 0,65 ml плазма, а средният брой на мононуклеарните клетки е 2106 клетки; като се има предвид това-

th, както и горната информация за етиопатогенезата, кръвта на асимптоматичен носител може да съдържа около 60 TCID на 1 ml, а пациент с пре-СПИН или СПИН - около 7000 TCID на 1 ml. В лабораторни проби, когато се вземат 1-10 ml кръв от пациент, може да има от 7103 до 7104 TCID50 на патогена. В случай на размяна на спринцовки между заразени наркомани, една игла, съдържаща около 10-100 µl кръв, може да съдържа съответно от 0,6 до 6 TCID50 от вируса (ако заразеният е асимптоматичен вирусоносител). Върху игла, използвана от болен от СПИН, количеството на патогена е значително по-голямо и варира от 70 до 700 TCID50 на вируса, което означава, че рискът от инфекция е по-висок. Парентералният път на заразяване с ХИВ от наркомани, които инжектират наркотици в компании с общи спринцовки или игли, води до относително бързо разпространение на инфекцията. Това е обяснено, както се вижда от горното, по отношение на високо нивовиремия при наркомани в разгара на СПИН и съответно високо замърсяване на използваните от тях игли от спринцовки с патогена в дози, достатъчно големи за инфекция, както и устойчивостта на вируса в кръвта извън макроорганизма. Тази група вирусоносители представлява огромна епидемиологична опасност за все още неинфектираните наркомани, които влизат в контакт с тях.

Рискът от заразяване с ХИВ за наркозависимите се определя основно от броя на партньорите, участващи в груповата употреба на наркотици, честотата на инжекциите и степента на замърсяване на спринцовките. Така, според проучвания, честотата на инфекция сред наркозависимите, които обикновено не обменят спринцовки, е 30%, сред тези, които обменят рядко - 56% и сред тези, които обменят редовно - 75%. Тези цифри, получени от анкети на наркозависими, показват по-скоро не реални рискови нива, а само тенденции и съответно имат малка прогностична стойност за оценка на инфекциозните дози.

Изглежда, че е по-целесъобразно да се използват чужди материали за разследване на инфекция на медицински персонал и описания на случаи на инфекция по време на кръвопреливане като надеждни първоначални данни. Случайното заразяване на медицинския персонал с ХИВ възниква, като правило, в резултат на единичен инцидент, свързан с инструменти, заразени с кръвта на пациентите; всички случайни щети кожатарегистриран е медицински персонал в чужбина, което ни позволява да оценим дела на заразените от общия брой на жертвите. Според чуждестранна литература делът на ХИВ инфекцията на медицинския персонал от случайни инжекции с инфектирани игли варира от 0,3 до 0,5%. При проучване на 19 случая на инфекция сред медицинския персонал е установено, че количеството кръв върху иглите може да бъде средно 1 μl. Отбелязва се, че убождане с игла през силиконова ръкавица намалява първоначалния обем кръв върху иглата с 50%. Въз основа на данните за етиопатогенезата на концентрацията на ХИВ в кръвта на асимптоматични носители и пациенти със СПИН и като се вземе предвид възможният обем на инокулума, е лесно да се определи, че здравните работници са били заразени с доза от вируса от порядъка на от 0.001-0.01 TCID50. Като се вземе предвид делът на заразените с единични инжекции (0,3-0,5%), може да се предположи, че стойността на ID0 5 за лице с инжекционна инфекция ще бъде от 0,001 до 0,01 TCID50 на патогена.

Информацията за рисковете от ХИВ инфекция по време на кръвопреливане може да се използва и за приблизителна оценка на чувствителността на дадено лице към този патоген. В Съединените щати преди задължителното тестване на донорите за ХИВ бяха открити повече от 10 хиляди случая на инфекция с вируса след кръвопреливане, което беше 0,04% от случаите.

Ефект (инфекция), N, %

Принципът на графична оценка на приблизителната стойност на ID50 с помощта на S-образна крива доза-отговор.

Известните стойности на заразяващите дози (A) и съответните нива на инфекция (N) - точки A^ A2, N и N2 - определят изграждането на S-образна крива в координатната система доза-ефект. За определяне на дозата ID50 от централната точка на праволинейния участък на кривата се възстановява перпендикулярът към абсцисната ос.

получатели. Впоследствие в САЩ честотата на инфекциите от кръвопреливания намалява наполовина (до 0,02%). До началото на 90-те години на миналия век броят на реципиентите в света, заразени чрез кръвопреливане, е 12 хиляди сред възрастните и три пъти повече сред децата.

По време на дългосрочно проследяване на реципиенти, които веднъж случайно са били инжектирани с кръвта на ХИВ-серопозитивни асимптоматични донори, е установено, че 90% от тях са се оказали заразени. Тези данни предполагат, че единична трансфузионна доза (250 ml) на замърсена кръв от асимптоматични донори има риск от инфекция от поне 90%. Като се има предвид информацията за етиопатогенезата, може да се изчисли, че 250 ml кръв, взета от асимптоматичен носител на HIV, съдържа 1,5 104 TCID50 на вируса, а взета от клинично манифестен пациент - 1,75 106 TCID50. При изчисление по R. W. Coombs et al. трансфузионна доза кръв от асимптоматични ХИВ носители ще съдържа 6,3 × 103 TCID50 от вируса. Съответно може да се предположи, че стойността на ID90 за интравенозна инфекция на човек ще бъде средно 1 104 TCID50 на патогена. Тази стойност е ориентировъчна, тъй като резултатите при въвеждането на по-малки обеми кръв са неизвестни.

Препоръчително е да се използват получените прогнозни стойности на ID05 и ID90 на ХИВ в случай на инжектиране на човек, за да се изчисли приблизителната стойност на ID50 с помощта на графичен метод. Ако приемем като отправна точка, че стойностите на заразяващите дози на ХИВ и нивата на заразяване на хората от тях в съвкупност съответстват на нормално разпределение, е възможно да се построи получената крива в координатите „стойност на дозата - вероятност от инфекция” и определяне на прогнозната стойност на ID50 (принципът на оценка е показан на фигурата). В резултат на това графично определяне беше установено, че стойността на ХИВ ID50 за лице с инжекционна инфекция е приблизително 100-5000 (средна стойност над медиана от 500) TCID50 на патогена.

полова инфекция. За да оценим степента на инфекциозната доза на ХИВ по време на сексуално предаване на патогена, ще сравним някои данни от наличната литература, като вземем предвид ниското ниво на надеждност на информацията, получена от проучвания. Рискът от заразяване с ХИВ при един незащитен сексуален контакт със заразен мъж е около или по-малко от 0,2% за жените (ID0 2H). Въз основа на факта, че концентрацията на патогена в семенната течност варира от 10 до 50 TCID50 на 1 ml, а обемът на еякулата е приблизително 5 ml, може да се приеме, че стойността на ID0 2H по време на полов акт

на HIV инфекция на жени от мъже не надвишава 50-250 TCID50. Въпреки факта, че след 1-2 години съжителство всички женски сексуални партньори се заразяват, стойността на ID100Ch при сексуалния метод на ХИВ инфекция на жени от мъже не може да бъде оценена, тъй като единични дози от патогена не се натрупват и инфекцията възниква поради комбинация от всякакви неблагоприятни обстоятелства (появата на микротравми, ерозии и др.).

По този начин анализът на литературни данни за случаи на ХИВ инфекция в различни рискови групи за първи път даде възможност да се оцени предварително нивото на чувствителност на човек като биологичен вид към вируса. Вероятностните стойности на инфектиращите дози на ХИВ за хора (IDCHI) са: за интравенозна инфекция с IDCHI - в рамките на 0,001-0,01 TCID на патогена; IDFI - в рамките на 100-5000 (средно 500) TCID50 на патогена; ID90CHI - приблизително 10 000 TCID50 на патогена; в случай на сексуална инфекция на жени от мъже, ID0 2H не надвишава 50-250 TCID50 на патогена, което обикновено показва висока чувствителност на човек към вируса на човешката имунна недостатъчност.

За първи път изчислените инфекциозни дози и съответните рискове от заразяване на хора с интравенозно инжектиране на ХИВ са много значими за епидемиологичната оценка на реалната опасност от разпространение на инфекцията сред наркозависимите и в случай на случайни ятрогенни инфекции. За да се изясни чувствителността на човек като биологичен вид към ХИВ, т.е. параметърът ID50CHI, е препоръчително да продължим такива теоретични изследвания и да търсим други методологични подходи, които заедно ще повишат надеждността на този критерий и неговата прогностична значимост.

ЛИТЕРАТУРА

1. Briko N. I., Pokrovsky V. I. Глобализацията и епидемичният процес // Epidem. и инфекциозен Бол. - 2010. - № 4. - С. 4-10.

2. ХИВ инфекция: клиника, диагностика и лечение / Покровски В. В., Ермак Т. Н., Беляева В. В. и др.; Изд. В. В. Покровски. - М., 2003.

3. Лвов Д. К. Значението на повторно възникващите инфекции в биобезопасността // Vopr. вирусол. - 2002. - № 5. - С. 4-7.

4. Лисенко А. Я., Турянов М. Х., Лавдовская М. В., Подолски В. М. HIV инфекция и заболявания, свързани със СПИН. - М., 1996.

5. Нетесов С. В. Инфекции: нови заплахи през 21 век // Molecul. пчелен мед. - 2004. - № 4. - С. 41-49.

6. Онишченко Г. Г. Пандемия от ХИВ инфекция: експертни оценки, мерки, предприети от държавата // Журн. микробиол. - 2006. - № 6. - С. 25-30.

7. Онишченко Г. Г. Изпълнение на решенията на "Групата от осем" за борба с инфекциозните заболявания, приети на срещата на върха през Санкт Петербург// Имунология. - 2010. - № 4. - С. 172-176.

8. Pokrovsky VV Епидемия от ХИВ инфекция в Русия - къде отиваш? // Epid. и инфекциозен Бол. - 2004. - № 4. - С. 4-6.

9. В. А. Походяев, Н. Гончар. I., Pshenichnov V. A. Експериментално изследване на контактното предаване на вируса Марбург // Vopr. ви-русол. - 1991. - № 6. - С. 506-508.

10. Селимова Л. М., Ханина Т. А., Казеннова Е. V. et al.. Ефект на лекарство, съдържащо хероин, върху инфекциозността на човешкия имунодефицитен вирус тип 1 in vitro // Vopr. вирусол. - 2002. - бр.

11. Селимова Л. М., Ханина Т. А., Зверев С. Я. вирусол. - 2003. - бр.

12. Чермашенцев В. М., Жуков В. А., Марясов А. Г. и др.. Някои теоретични подходи за оценка на ефективността на антивирусните лекарства // Вестн. RAMN. - 1993. - № 9. - С. 3-7.

13. Busch M. P. Риск от предаване на ХИВ чрез кръвопреливане преди прилагането на скрининг на HIV-1 антитела // Трансфузия. -1991. - том. 31. - С. 4-11.

14. Chiasson M. A. ХИВ предаване чрез изкуствено осеменяване // J. СПИН. - 1990. - кн. 3, № 1. - С. 69-71.

15. Coombs R. W., Collier A. C., Allain J.-P. et al. Плазмена виремия в

инфекция с човешки имунодефицитен вирус // N. Engl. J. Med. - 1989 г.

Vol. 321, № 24. - С. 1626-1631.

16. Настоящи и бъдещи измерения на ХИВ. пандемия от СПИН. - СЗО, GPA, SFI, 1990. - Vol. 2, Rev. един.

17. ДанеганЕ. Трансфузия на HIV-I по тип компонент и продължителност на съхранение на черупката преди трансфузия // Трансфузия. - 1990. - кн. 30.-С. 851-855.

18. Fauci A. S. ХИВ: Инфекциозност и механизъм на патогенезата // Наука. - 1988. - кн. 237.-С. 617-622.

19. Feinberg M., Green W. Молекулярни прозрения в патогенезата на HIV-1 // Curr. мнение Immunol. - 1992. - кн. 4. - С. 466-474.

20. Fortin J.-F, Cantin R., Tremblay M. J. Присъствие на протеини от клетъчни клетки върху вирусни частици: Влияние върху цикъла на живота на VIH-1 // Med. наука - 2001. - Том 17, № 2. - С. 186-192.

21. ГаврилинМ. A., MathesL. E., PodellM. Метамфетаминът засилва клетъчно-асоциираната репликация на котешки имунодефицитен вирус в астроцитите // J. Neurovirol. - 2002. - кн. 8. - С. 240-249.

22. Geissler E. Съгласувани мерки и предложения за укрепване на конвенцията // Укрепване на биологичните оръжия, конвенция чрез мерки за изграждане на доверие / Изд. Е. Гайслер. - Оксфорд, 1990. - С. 43-70.

23. Harper M.E., Marselle L.M., Gallo R.C. et al. Откриване на лимфоцити, експресиращи човешки Т-лимфотропен вирус тип III в лимфни възли и периферна кръв от инфектирани индивиди чрез in situ хибридизация // Proc. Natl. акад. наука САЩ. - 1986. - кн. 83.-P. 772-776.

24. Ho D. D., Moudgh T., Alam M. Количествено определяне на HIV-1 в кръвта на заразени лица // N. Engl. J. Med. - 1989. - кн. 321. - P. 16211625.

25. Ху Д. Дж., Дондеро Т. Дж., Рейфийлд М. A. et al. Възникващото генетично разнообразие на HIV // J. A. M. A. - 1996. - Vol. 275, № 3. - С. 210216.

26 Jenison S. A. et al. Количествен анализ на ДНК на вируса на хепатит В в слюнката и спермата на хронично инфектирани хомосексуални мъже // J. Infect. дис. - 1987. - кн. 156. - С. 299-307.

27. КалишМ. Л., Робинс К. E., PieniazekD. et al. Рекомбинантни вируси и ранна глобална HIV-1 епидемия // Emerg. заразявам. дис. - 2004. - кн. 10, № 7. - С. 1227-1234.

28. Lafeuillade A., Chollet L., Hittinger G. et al. Остатъчна РНК на човешкия имунодефицитен вирус тип 1 в лимфоидна тъкан на пациенти с продължителна плазмена РНК на<200 copies/mL // J. Infect. Dis. -

1998. - кн. 177. - С. 235-238.

29. LeBreton M., Yang O., Tamoufe U. et al. Излагане на диви примати сред заразени с ХИВ лица // Emerg. заразявам. дис. - 2007. - кн. 13, № 10. - С. 1579-1582.

30. Люис П., Ндуати Р., Крейс Дж. К. и др. Безклетъчен човешки имунодефицитен вирус тип 1 в кърмата // J. Infect. дис. - 1998 г.

Vol. 177, № 1. - С. 34-39.

31. McCutchan F E. Глобална епидемиология на ХИВ // J. Med. Virol. -2006. - том. 78 (доп. 1). - P.S7-S12.

32. Padian N., Wiley J., Winkelstein W. Предаване на ХИВ от мъж към жена // J. A. M. A. - 1987. - Vol. 258.-С. 788-792.

33. Perkins H. A. Риск от СПИН за реципиенти на кръвни съставки от донори, които впоследствие са развили СПИН // Кръв. - 1987. - кн. 70. - С. 1604-1610.

34. Piatac M. Високи нива на HIV-1 в плазмата по време на всички етапи на инфекция, определени чрез конкурентна PCR // Science. - 1993. - кн. 259. - С. 1749-1754.

35. Резник Л., ВеренК., Салахудин С. Z. et al. Стабилност и инактивиране на HTLV-III/LAV // J. A. M. A. - 1986. - Vol. 255. - С. 1887-1891.

36. РобинсД. S. Производство на цитотоксичен фактор за олигодендроцити от стимулирани астроцити // J. Immunol. - 1989. - кн. 139. - P. 25932597.

37. Robertson J. R. Епидемия от вирусна инфекция, свързана със СПИН сред употребяващите интравенозни наркотици. // Br. Med. J. - 1986. - Кн. 292. - P. 527529.

38. Schweitzer C., VellerF., SchmittM. P. et al. Морфинът стимулира репликацията на ХИВ в първични култури на човешки Купферови клетки // Res. Virol. -1991. - том. 142. - С. 189-195.

39. Taeron C. Съпротиви: Faire face // J. Democr. Санит. - 2002. - № 143. - С. 5-9.

40. Tao Binli, Fultz Patricia N. Патогенност и сравнителна еволюция in vivo на преходния квазивид SIVsmmPBjS // Вирусология. -

1999. - кн. 259, № 1. - С. 166-175.

41. Tremblay M. J. Un virus sournois qui ne cesse de se modifier, Sci. Vie. - 2002. - № 1023. - С. 114-117.

42. Таксономия на вирусите: Класификация и номенклатура на вирусите. Седмият доклад на Международния комитет по таксономия на вирусите / Eds M. H. V. Regenmortel et al. - Сан Диего, 2000 г.

Учение за инфекцията- това е учението за свойствата на микроорганизмите, които им позволяват да съществуват в макроорганизма и да оказват патогенен ефект върху него, както и за защитните и адаптивни реакции на макроорганизма, които предотвратяват този ефект.

Инфекция(от лат. inficio) - внасям нещо вредно, заразявам и къснолатинско "infectio" - заразявам.

Инфекция- съвкупност от процеси, произтичащи от взаимодействието между микро- и макроорганизма.

инфекциозен процес- набор от патологични, физиологични, репаративни и други реакции на макроорганизъм в отговор на въвеждането на патогенен микроорганизъм.

заразна болест- набор от клинични и лабораторни симптоми, произтичащи от реакции към въвеждането на микроорганизъм.

Дълго време микробиологията доминираше Триада на Хенле-Кохи водеща роля в възникването на инфекцията се отрежда на микроорганизма. Според триадата на Хенле-Кох, микроорганизъм, който трябва да се счита за причинител на този инфекциозен процес:

винаги трябва да се среща при даден инфекциозен процес и да не се среща при здрави хора и при пациенти с други заболявания;

трябва да се изолира от пациента в чиста култура;

чистата култура на микроорганизма трябва да причини същото заболяване при опитни животни.

Но с течение на времето стана ясно, че развитието на инфекцията зависи не само от свойствата на патогена, но също така до голяма степен се определя от състоянието на макроорганизма. Микроорганизмът, причиняващ инфекцията, може да присъства и в здрав приемник. Ето защо понастоящем инфекциозният процес, неговото възникване, развитие и изход се разглеждат от гледна точка на сложен процес на взаимодействие между микро- и макроорганизми при определени условия на околната среда, в които протича.

Взаимодействието на микро- и макроорганизма може да се изгради по различни начини:

аз. Неутрализъм- обектите не си влияят един на друг.

II. Симбиоза- обектите взаимодействат в различна степен:

А) коменсализъм - печели само един партньор

Б) Мутуализъм - взаимноизгодни отношения

Опортюнистични патогени се намират както в околната среда, така и в състава на нормалната микрофлора - за здрави индивиди те са безвредни, но при масивна инфекция и нарушение на резистентността на макроорганизма могат да причинят инфекциозен процес.

Появата, протичането и изходът на инфекциозния процес се определят от три групи фактори:

количествена и качествена характеристика на микроба - причинител на инфекциозния процес;

състоянието на макроорганизма, степента на неговата чувствителност към микроба;

действието на физични, химични, биологични фактори на околната среда, заобикаляща микроорганизма и макроорганизма.

Качествена и количествена характеристика на микроорганизма - причинител на инфекцията.

Патогенният микроорганизъм, за да предизвика инфекциозен процес, трябва да притежава следните свойства:

1) патогенност (вирулентност);

2) нозологична специфичност и органотропност;

нозологична специфика - всеки вид патогенни микроби е в състояние да предизвика характерен само за него инфекциозен процес, както и симптомокомплекс от патологични реакции, независимо в какъв чувствителен макроорганизъм попада. Опортюнистичните микроби нямат такава специфичност.

органотропизъм - това е поражението на клетки, тъкани и органи, които са най-подходящи по своите биохимични свойства за живота на тези микроби.

3) инфекциозна доза - патогенният микроорганизъм трябва да проникне в количество, което може да причини инфекция. Инфекциозната доза е индивидуална за всеки вид.

)

най-малкият брой патогенни микроорганизми от даден щам и определена вирулентност, които могат да причинят развитието на инфекциозен процес при човек или животно, чувствителни към този патоген.

1. Малка медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96 2. Първа помощ. - М.: Велика руска енциклопедия. 1994 3. Енциклопедичен речник на медицинските термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984 г.

Вижте какво е "инфекциозна доза" в други речници:

- (ID) най-малкият брой патогенни микроорганизми от даден щам и определена вирулентност, способни да причинят развитието на инфекциозен процес при човек или животно, чувствителни към този патоген ... Голям медицински речник

- (ID50) количествен показател за вирулентността на причинителя на инфекциозно заболяване, изразено чрез стойността на инфекциозната доза, която при даден път на инфекция причинява развитието на болестта при 50% от експерименталните животни .. . Голям медицински речник

Такова количество (разреждане, плътност) issl. микроорганизми, които причиняват клинично изявена локална или генерализирана инфекция при 50% от индивидите на тестовата система (животни, ембриони, епруветки с клетъчни ръбове). За да определите ID 50 в ... Речник по микробиология

Виждам инфекциозна доза. II виж Средна инфекциозна доза ... Медицинска енциклопедия

Вижте Инфекциозна доза... Голям медицински речник

Вижте междинна инфекциозна доза... Голям медицински речник

I Инфекция (късно латински intectio инфекция) е сложен патофизиологичен процес на взаимодействие между макроорганизъм и микроорганизъм, който има широк спектър от прояви от безсимптомно носителство до тежки форми на инфекциозно заболяване. Терминът "инфекция" ... ... Медицинска енциклопедия

Инфекциозни заболявания, характеризиращи се с преобладаващо увреждане на черния дроб, протичащи с интоксикация и в някои случаи с жълтеница. В съответствие с препоръката на Експертния комитет на СЗО по хепатит (1976) G. век. разглеждани като няколко... Медицинска енциклопедия

Доктрината за инфекциозните болести датира от векове. Концепцията за заразността на такива болести като чума, едра шарка, холера и много други произхожда от древните народи; много преди нашата ера вече са били взети някои прости предпазни мерки срещу заразни пациенти. Тези откъслечни наблюдения и смели предположения обаче бяха много далеч от истинското научно познание.

Още в древна Гърция някои философи напр Тукидид,изразиха идеята за живи патогени ("зарази") на инфекциозни заболявания, но тези учени не успяха да потвърдят своите предположения с никакви надеждни факти.

Изключителен лекар на древния свят Хипократ(около 460-377 г. пр. н. е.) обяснява произхода на епидемиите с действието на "миазма" - заразни изпарения, за които се предполага, че могат да причинят редица заболявания.

Прогресивните умове на човечеството, дори в условията на средновековната схоластика, правилно защитаваха идеята за живата природа на причинителите на инфекциозни заболявания; като италиански лекар fracastoro(1478-1553) развива последователна доктрина за заразите на болестите и методите за тяхното предаване в класическия си труд За заразите и заразните болести (1546).

Холандски натуралист Антъни ван Льовенхук(1632-1723) прави много важно откритие в края на 17 век, откривайки под микроскоп (който той лично прави и дава увеличение до 160 пъти) различни микроорганизми в плака, в престояла вода и инфузия на растения. Льовенхук описва своите наблюдения в книгата Тайните на природата, открити от Антони Льовенхук. Но дори и след това откритие идеята за микробите като причинители на инфекциозни заболявания дълго време не получи необходимата научна обосновка, въпреки че опустошителните епидемии многократно се развиваха в различни страни на Европа, отнемайки хиляди човешки животи.

В продължение на много десетилетия (през 17-ти и 18-ти век) наблюденията на епидемии от инфекциозни заболявания засягат голям брой хора, убедени в заразността на тези заболявания.

От изключително практическо значение бяха трудовете на английския учен Едуард Дженър(1749-1823), който разработва високоефективен метод за ваксинация срещу едра шарка.

Изключителен домашен епидемиолог D.S. Самойлович(1744-1805) доказа заразността на чумата при близък контакт с пациента и разработи най-простите методи за дезинфекция на това заболяване.

Големите открития на френския учен Луи Пастьор (1822-1895) убедително доказаха ролята на микроорганизмите в процесите на ферментация и гниене, в развитието на инфекциозни заболявания.

Работите на Пастьор обясняват истинския произход на човешките инфекциозни заболявания, те са експерименталната основа на асептиката и антисептиците, блестящо разработени в хирургията от N.I. Пирогов, Листър, както и техни многобройни последователи и ученици.

Голямата заслуга на Пастьор беше откриването на принципа за получаване на ваксини за защитни ваксинации срещу инфекциозни заболявания: отслабването на вирулентните свойства на патогените чрез специална селекция на подходящи условия за тяхното култивиране. Пастьор получава ваксини срещу антракс и бяс.

немски учен Лефлърдоказват през 1897 г., че причинителят на болестта шап принадлежи към групата на филтрируемите вируси.

Трябва да се отбележи, че до средата на миналия век много инфекциозни заболявания, наречени "треска" и "треска", изобщо не се разграничават. Едва през 1813 г. френският лекар Бретанпредполагат независимостта на заболяването коремен тиф, а през 1829г Чарлз Луисдаде много подробно описание на клиниката на това заболяване.

През 1856 г. коремният тиф и коремният тиф са изолирани от групата на "трескавите болести" с ясно описание на тези напълно независими заболявания. От 1865 г. те започват да разпознават отделна форма на инфекциозно заболяване и рецидивираща треска.

Световната наука оценява заслугите на известния руски клиницист-педиатър Н.Ф. Филатов ( 1847-1902), който има значителен принос в изучаването на детските инфекциозни болести, както и

Д.К. Заболотни(1866-1929), който прави редица важни наблюдения в областта на епидемиологията на особено опасните болести (чума, холера).

В произведенията на нашия сънародник Н.Ф. Гамалей(1859-1949) отразява много проблеми на инфекцията и имунитета.

Благодарение на трудовете на I.I. Мечников(1845-1916) и редица други изследователи от 80-те години на миналия век започват да се решават въпросите за имунитета (имунитета) при инфекциозни заболявания, изключително важната роля на клетъчната (фагоцитоза) и хуморалната (антитела) защита на тялото беше показано.

В допълнение към чисто клиничното изследване на инфекциозни пациенти, лабораторните методи започват да се използват широко за диагностициране на отделни заболявания от края на 19 век.

Работата на редица учени ( И. И. Мечников, В. И. Исаев, Ф. Я. Чистович, Видал, Уленгут)позволено в края на миналия век да се използват серологични изследвания (аглутинация, лизис, утаяване) за лабораторна диагностика на инфекциозни заболявания.

X. I. Гелман и О. Калнингсе дължи честта да разработи метод за алергична диагностика на сап (1892 г.). Разпознаването на малария беше значително улеснено от метода за диференциално оцветяване на ядрото и протоплазмата на малариен плазмодий в кръвни натривки, разработен от D. L. Romanovsky (1892).

Значението на думата "инфекция" е различно. Под инфекция се разбира заразно начало, т.е. патоген в един случай, а в друг случай тази дума се използва като синоним на понятието "инфекция или заразна болест". Най-често думата "инфекция" се използва за означаване на инфекциозно заболяване. Инфекциозните заболявания имат следните отличителни черти:

1) причината е жив патоген;

2) наличието на инкубационен период, който зависи от вида на микроба, дозата и т.н. Това е периодът от време от проникването на патогена в тялото на гостоприемника, неговото размножаване и натрупване до границата, която предизвиква неговия патогенен ефект върху тялото (трае от няколко часа до няколко месеца);

3) заразност, т.е. способността на патогена да се предава от болно животно на здраво (има изключения - тетанус, злокачествен оток);

4) специфични реакции на организма;

5) имунитет след възстановяване.

Инфекция(късно латински infektio - инфекция, от латински inficio - нося нещо вредно, заразявам) - състоянието на инфекция на тялото; еволюционен комплекс от биологични реакции, произтичащи от взаимодействието на животински организъм и инфекциозен агент. Динамиката на това взаимодействие се нарича инфекциозен процес.

инфекциозен процес- това е комплекс от взаимни адаптивни реакции към въвеждането и размножаването на патогенен микроорганизъм в макроорганизъм, насочен към възстановяване на нарушената хомеостаза и биологичния баланс с околната среда.

Съвременното определение за инфекциозен процес включва взаимодействието три основни фактора –

1) патоген,

2) макроорганизъм

3) среда,

Всеки фактор може да окаже значително влияние върху резултата от инфекциозния процес.

За да причинят заболяване, микроорганизмите трябва да бъдат патогенен(патогенен).

патогенностмикроорганизмите е генетично обусловена черта, която се предава по наследство. За да предизвикат инфекциозно заболяване, патогенните микроби трябва да попаднат в организма в определена заразна доза (ИД). При естествени условия, за възникване на инфекция, патогенните микроби трябва да проникнат в определени тъкани и органи на тялото. Патогенността на микробите зависи от много фактори и е обект на големи колебания в различните условия. Патогенността на микроорганизмите може да намалее или, обратно, да се увеличи. Патогенността като биологична особеност на бактериите се осъществява чрез техните три Имоти:

инфекциозност,

инвазивност и

Токсигенност.

Под инфекциозност(или инфекциозност) разбират способността на патогените да навлизат в тялото и да причиняват заболяване, както и способността на микробите да се предават чрез един от механизмите на предаване, запазвайки своите патогенни свойства в тази фаза и преодолявайки повърхностните бариери (кожа и лигавици ). Това се дължи на наличието в патогените на фактори, които допринасят за прикрепването му към клетките на тялото и тяхното колонизиране.

Под инвазивностразбират способността на патогените да преодоляват защитните механизми на тялото, да се размножават, да проникват в клетките му и да се разпространяват в него.

Токсигенностбактерии поради производството на екзотоксини. Токсичностпоради наличието на ендотоксини. Екзотоксините и ендотоксините имат своеобразно действие и предизвикват дълбоки нарушения в жизнената дейност на организма.

Инфекциозните, инвазивните (агресивни) и токсигенните (токсични) свойства са относително несвързани помежду си, те се проявяват по различен начин в различните микроорганизми.

инфекциозна доза- минималният брой жизнеспособни патогени, необходими за развитието на инфекциозно заболяване. Тежестта на хода на инфекциозния процес може да зависи от размера на инфекциозната доза на микроба, а в случай на опортюнистични бактерии - възможността за неговото развитие.

Нарича се степента на патогенност или патогенност на микроорганизмите вирулентност.

Големината на инфекциозната доза до голяма степен зависи от вирулентните свойства на патогена. Съществува обратна връзка между тези две характеристики: колкото по-висока е вирулентността, толкова по-ниска е инфекциозната доза и обратно. Известно е, че за такъв силно вирулентен патоген като чумния бацил (Yersinia pestis) инфекциозната доза може да варира от една до няколко микробни клетки; за Shigella dysenteriae (Grigoriev-Shiga stick) - около 100 микробни клетки.

Обратно, инфекциозната доза на ниско вирулентни щамове може да бъде равна на 10 5 -10 6 микробни клетки.

Количествените характеристики на вирулентността са:

1) DLM(минимална летална доза) - дозата, която причинява смъртта на единични, най-чувствителни опитни животни за определен период от време; взети за долна граница

2) LD 50е количеството бактерии (доза), което причинява смъртта на 50% от животните в експеримента за определен период от време;

3) DCL(смъртоносна доза) причинява за определен период от време

100% смърт на животните в експеримента.

Според степента на патогенностте се делят на:

Силно патогенни (силно вирулентни);

Нископатогенен (ниско вирулентен).

Високовирулентните микроорганизми причиняват заболяване в нормален организъм, нисковирулентните - само в имуносупресиран организъм (опортюнистични инфекции).

При патогенни микроорганизми вирулентностпоради фактори:

1) адхезия- способността на бактериите да се прикрепят към епителните клетки. Адхезионни фактори са адхезионни реснички, адхезивни протеини, липополизахариди в грам-отрицателни бактерии, тейхоеви киселини в грам-положителни бактерии, във вируси - специфични структури от протеинова или полизахаридна природа; Тези структури, отговорни за прилепването към клетките гостоприемници, се наричат ​​"адхезини". При липса на адхезини инфекциозният процес не се развива;

2) колонизация- способността да се размножава на повърхността на клетките, което води до натрупване на бактерии;

4) проникване- способността да прониква в клетките;

5) инвазия- способността да прониква в подлежащите тъкани. Тази способност е свързана с производството на ензими като напр

• невраминидазата е ензим, който разцепва биополимери, които са част от повърхностните рецептори на клетките на лигавицата. Това прави черупките достъпни за излагане на микроорганизми;

хиалуронидаза - действа върху междуклетъчното и интерстициалното пространство. Това допринася за проникването на микроби в тъканите на тялото;

Дезоксирибонуклеаза (DNase) - ензим, който деполимеризира ДНК и др.

6) агресия- способността да се противопоставят на факторите на неспецифичната и имунна защита на организма.

Да се фактори на агресиятавключват:

Вещества от различно естество, които изграждат повърхностните структури на клетката: капсули, повърхностни протеини и др. Много от тях инхибират миграцията на левкоцитите, предотвратявайки фагоцитозата; образуване на капсула- това е способността на микроорганизмите да образуват капсула на повърхността, която предпазва бактериите от фагоцитните клетки на организма гостоприемник (пневмококи, чума, стрептококи). Ако няма капсули, тогава се образуват други структури: например в стафилококи, протеин А, с помощта на този протеин стафилококите взаимодействат с имуноглобулини. Такива комплекси предотвратяват фагоцитозата. Или микроорганизмите произвеждат определени ензими: например плазмокоагулазата води до нагъване на протеин, който обгражда микроорганизма и го предпазва от фагоцитоза;

ензими - протеази, коагулаза, фибринолизин, лецитиназа;

Токсини, които се делят на екзо- и ендотоксини.

Екзотоксини- Това са вещества с белтъчна природа, отделяни във външната среда от живи патогенни бактерии.

Екзотоксините са силно токсични, имат изразена специфичност на действие и имуногенност (в отговор на тяхното приложение се образуват специфични неутрализиращи антитела).

По вид действиеЕкзотоксините се делят на:

НО. Цитотоксини- блокират протеиновия синтез в клетката (дифтерия, шигела);

б. Мембранотоксини- действат върху клетъчните мембрани (стафилококовият левкоцидин действа върху мембраните на фагоцитните клетки или стрептококовият хемолизин действа върху мембраната на еритроцитите). Най-мощните екзотоксини се произвеждат от причинители на тетанус, дифтерия, ботулизъм. Характерна особеност на екзотоксините е способността им селективно да засягат определени органи и тъкани на тялото. Например екзотоксинът от тетанус засяга двигателните неврони на гръбначния мозък, а екзотоксинът от дифтерия засяга сърдечния мускул и надбъбречните жлези.

За профилактика и лечение на токсинови инфекции се използват токсоиди(неутрализирани екзотоксини на микроорганизми) и антитоксични серуми.

Ориз. 2. Механизмът на действие на бактериалните токсини. A. Увреждане на клетъчните мембрани от S. aureus алфа-токсин. C. Инхибиране на синтеза на клетъчен протеин от Shiga токсин. C. Примери за бактериални токсини, които активират пътищата на втория носител (функционални блокери).

Ендотоксини- токсични вещества, които влизат в структурата на бактериите (обикновено клетъчната стена) и се освобождават от тях след лизиране на бактериите.

Ендотоксините нямат толкова изразен специфичен ефект като екзотоксините и също така са по-малко токсични. Не се превръщайте в токсоиди. Ендотоксините са суперантигени, те могат да активират фагоцитоза, алергични реакции. Тези токсини причиняват общо неразположение на тялото, действието им не е специфично.

Независимо от кой микроб произлиза ендотоксинът, клиничната картина е една и съща: като правило това е треска и тежко общо състояние.

Освобождаването на ендотоксини в организма може да доведе до развитие на инфекциозно-токсичен шок. Изразява се в загуба на кръв от капиляри, нарушаване на кръвоносните центрове и като правило води до колапс и смърт.

Има няколко форми на инфекция:

Тежка форма на инфекция е инфекциозно заболяване със специфична клинична картина (явна инфекция).

При липса на клинични прояви на инфекцията се нарича латентна (асимптомна, латентна, инапарентна).

· Своеобразна форма на инфекция – микроносителство, несвързано с предишно заболяване.

Появата и развитието на инфекцията зависи от наличието на специфичен патоген (патогенен организъм), възможността за проникването му в тялото на възприемчиво животно, условията на вътрешната и външната среда, които определят естеството на взаимодействието на микро- и макроорганизъм.

Всеки вид патогенен микроб причинява специфична инфекция ( специфичност на действието). Проявата на инфекция зависи от степента патогенностспецифичен щам на инфекциозния агент, т.е. от неговата вирулентност, която се изразява в токсигенност и инвазивност.

в зависимост върху естеството на патогенаразличавам

бактериален,

вирусен,

гъбични

други инфекции.

Входна врата на инфекцията- мястото на проникване на патогена в човешкото тяло през определени тъкани, лишени от физиологична защита срещу определен тип патоген.

Може и да са кожа, конюнктива, лигавици на храносмилателния тракт, дихателни пътища, урогенитален апарат.Някои микроби проявяват патогенен ефект само когато проникнат през строго определени врати на инфекцията. Например вирусът на бяс причинява заболяване само когато се въведе чрез лезии по кожата и лигавиците. Много микроби са се приспособили към различни начини да проникнат в тялото.

Фокус на инфекцията(фокална инфекция) - възпроизвеждане на патогена на мястото на въвеждане

в зависимост от трансмисионния механизъмпатоген разграничават

хранителен,

Респираторни (аерогенни, включително прах и въздух),

ранен,

контактни инфекции.

С разпространението на микроби в тялото се развива генерализирана инфекция.

Състояние, при което микробите от първичното огнище навлизат в кръвния поток, но не се размножават в кръвта, а само се транспортират до различни органи, се нарича бактериемия. При редица заболявания (антракс, пастьорелоза и др.) се развива септицемия: микробите се размножават в кръвта и проникват във всички органи и тъкани, като предизвикват там възпалителни и дегенеративни процеси.

Инфекцията може да бъде

Спонтанни (естествени) и

експериментален (изкуствен).

Спонтанната инфекция възниква в естествени условия, когато се реализира механизмът на предаване, присъщ на даден патогенен микроб, или когато се активират опортюнистични микроорганизми, живеещи в тялото на животното ( ендогенна инфекция или автоинфекция). Ако специфичен патоген навлезе в тялото от околната среда, те говорят за екзогенна инфекция.

Ако след пренасянето на инфекцията и освобождаването на макроорганизма от неговия патоген възникне повторно заболяване поради инфекция от същия патогенен микроб, се говори за повторно заразяванеи.

Празнувайте и суперинфекция- следствие от нова (повтаряща се) инфекция, възникнала на фона на вече развиващо се заболяване, причинено от същия патогенен микроб.

Връщането на болестта, повторната поява на нейните симптоми след началото на клиничното възстановяване се нарича рецидив. Това се случва, когато резистентността на животното е отслабена и патогените на болестта, които са оцелели в тялото, се активират. Рецидивите са характерни за заболявания, при които се формира недостатъчно силен имунитет.

Смесени инфекции (смесени инфекции, смесени) се развиват в резултат на инфекция с няколко вида микроорганизми; такива състояния се характеризират с качествено различен курс (обикновено по-тежък) в сравнение с моноинфекцията, а патогенният ефект на патогените няма прост общ характер. Микробните връзки при смесени (или смесени) инфекции са променливи:

Ако микроорганизмите активират или влошат хода на заболяването, те се определят като активатори или синергисти (например грипни вируси и стрептококи от група В);

Ако микроорганизмите взаимно инхибират патогенното действие, те се обозначават като антагонисти (например Е. coli инхибира активността на патогенните Salmonella, Shigella, Streptococcus и Staphylococcus);

Индиферентните микроорганизми не засягат активността на други патогени.

Манифестни инфекцииможе да бъде типичен, нетипичен или хроничен.

Типична инфекция. След като попадне в тялото, инфекциозният агент се размножава и предизвиква развитие на характерни патологични процеси и клинични прояви.

Атипична инфекция. Причинителят се размножава в тялото, но не предизвиква развитие на типични патологични процеси, а клиничните прояви са неизразени, изтрити. Атипичността на инфекциозния процес може да бъде причинена от намалена вирулентност на патогена, активно противопоставяне на защитните фактори на неговата патогенна сила, влияние на текущата антимикробна терапия и комбинация от тези фактори.

хронична инфекцияобикновено се развива след инфекция с микроорганизми, способни на дългосрочно персистиране. В някои случаи, под въздействието на антимикробна терапия или под действието на защитни механизми, бактериите се превръщат в L-форми. В същото време те губят клетъчната стена, а с нея и структурите, разпознати от АТ и служещи като мишени за много антибиотици. Други бактерии са в състояние да циркулират в тялото за дълго време, „избягвайки“ действието на тези фактори поради антигенна мимикрия или промени в антигенната структура. Такива ситуации са известни също като персистиращи инфекции [от лат. persisto, persistens, оцелявам, издържам]. В края на химиотерапията L-формите могат да се върнат към първоначалния си (вирулентен) тип и видовете, способни на дългосрочно персистиране, започват да се размножават, което причинява вторично обостряне, рецидив на заболяването.

Бавни инфекции. Самото име отразява бавната (в продължение на много месеци и години) динамика на инфекциозното заболяване. Патогенът (обикновено вирус) навлиза в тялото и присъства латентно в клетките. Под въздействието на различни фактори инфекциозният агент започва да се размножава (докато скоростта на възпроизвеждане остава ниска), заболяването придобива клинично изразена форма, чиято тежест постепенно се увеличава, което води до смъртта на пациента.

В преобладаващата част от случаите патогенните микроорганизми попадат в неблагоприятни условия в различни области на тялото, където умират или се подлагат на защитни механизми или се унищожават чисто механично. В някои случаи патогенът се задържа в тялото, но е подложен на такъв "сдържащ" натиск, че не проявява патогенни свойства и не предизвиква развитие на клинични прояви ( абортивни, латентни, пасивни инфекции).

Абортивна инфекция[от лат. aborto, да не понасяш, в този контекст - да не реализираш патогенния потенциал] е една от най-честите форми на асимптоматични лезии. Такива процеси могат да възникнат при видов или вътревидов, естествен или изкуствен имунитет (следователно човек не страда от много болести по животните). Механизмите на имунитета ефективно блокират жизнената активност на микроорганизмите, патогенът не се размножава в тялото, инфекциозният цикъл на патогена се прекъсва, той умира и се отстранява от макроорганизма.

Латентен или скрит, инфекция [от лат. latentis, скрит] - ограничен процес с продължителна и циклична циркулация на патогена, подобен на наблюдавания при явни форми на инфекциозния процес. Патогенът се размножава в тялото; предизвиква развитие на защитни реакции, екскретира се от тялото, но не се наблюдават клинични прояви. Такива състояния са известни още като инапарентни инфекции (от англ. inapparent, implicit, indiguishable). И така, вирусен хепатит, полиомиелит, херпесни инфекции и др. Често протичат в латентна форма. Хората с латентни инфекциозни лезии представляват епидемична опасност за другите.

Спящи инфекцииможе да са вид латентни инфекции или състояния след клинично значимо заболяване. Обикновено това установява клинично непроявен баланс между патогенните потенции на патогена и защитните системи на организма. Въпреки това, под въздействието на различни фактори, които намаляват устойчивостта (стрес, хипотермия, недохранване и др.), Микроорганизмите придобиват способността да упражняват патогенен ефект. По този начин индивидите, носители на пасивни инфекции, са резервоарът и източникът на патогена.

микроноси. В резултат на латентна инфекция или след прекарано заболяване, патогенът "се задържа" в тялото, но е подложен на такова "задържащо налягане", че не проявява патогенни свойства и не предизвиква развитие на клинични прояви. Това състояние се нарича микроносителство. Такива субекти отделят патогенни микроорганизми в околната среда и представляват голяма опасност за околните. Има остър (до 3 месеца), продължителен (до 6 месеца) и хроничен (повече от 6 месеца) микронос. Преносителите играят важна роля в епидемиологията на много чревни инфекции - коремен тиф, дизентерия, холера и др.

патогенност- визуален атрибут. По този начин винаги са възможни вътрешновидови вариации. Това означава, че патогенността може да бъде изразена по различен начин в различните щамове. Вероятността от развитие на инфекциозно заболяване до голяма степен се определя от видовите свойства на патогена, количеството на патогена, начините и мястото на проникване в тялото и скоростта на размножаване.

инфекциозна доза

Когато малък брой патогенни микроорганизми навлязат в тялото (което се случва най-често), те обикновено се елиминират ефективно от защитните фактори на тялото. За развитието на болестта е необходимо патогенът да има достатъчна вирулентност и неговото количество (инфекциозна доза) да надвишава определен праг, определен във всеки отделен случай от вирулентността на патогена и състоянието на резистентност на организма. В контекста на патогенните свойства инфекциозна дозаможе да се разглежда като определен брой микроорганизми, осигуряващи възможност за адхезия, колонизация и инвазия в тъканите.

Скорост на възпроизвеждане

Вероятността от развитие на инфекциозен процес и неговата тежест е значително засегната скоростта на размножаване на патогена. Например, чумният бацил се размножава толкова бързо в тялото, че имунната система практически няма време да реагира на проникването му, като образува защитни реакции.

Входна врата на инфекция. Тропизъм. Пантропизъм.

Не по-малко важно проникване на патогени. Различават се много патогени тропизъм[от гръцки. троп, посока] към определени тъкани. Например, гонококите причиняват типични лезии след контакт с лигавиците на гениталните органи или очите, а дизентерийната амеба - върху чревната лигавица. От друга страна, туберкулозните или чумните бацили са способни да причинят заболяване независимо от пътя на навлизане, което води до развитие на полиморфни лезии, които варират в зависимост от мястото на навлизане. Тези патогени се характеризират пантропизъм. След като проникне в тялото, патогенът започва да се размножава на мястото на въвеждане, образувайки първична лезия (първичен афект) или се разпространява (разпространява) в други органи и тъкани.