Minimaalne nakkav annus. Mikro- ja makroorganismide koosmõju saab üles ehitada mitmel viisil

© V. A. MARKIN, 2012

UDC 616.98:578.828.6]-092:612.017.1.064]-022.3-07

V. A. Markin

HIV minimaalsete nakkavate dooside hindamine nakkuse leviku ajal

Kaitseministeeriumi föderaalse osariigi institutsiooni 48. keskse uurimisinstituudi filiaal Venemaa Föderatsioon- Viroloogiakeskus, Sergiev Posad

HIV-nakkuse, sh bioterrorismi leviku prognoosimisel on hädavajalik määrata kindlaks inimesele minimaalsed nakkusdoosid. HIV-nakkuse epidemioloogia ja patogeneesi ning patogeeni bioloogiliste omaduste andmed võivad olla lähteandmeteks HIV nakatava annuse ligikaudse väärtuse teoreetiliseks määramiseks. Viiruse levinuim viis on parenteraalne süstimine. HIV-i verega edasikandumise tõenäosus sõltub vereülekannete sagedusest, HIV-nakkuse staadiumist doonoril ja retsipiendile süstitud vere kogusest. Viidi läbi kirjanduse andmete analüüs epidemioloogia, nakkuse patogeneesi ja patogeeni omaduste, HIV-nakkuse riskide kohta erinevates rühmades ning koondati info süstivate narkomaanide nakatumiste kohta, mis võimaldas esialgselt hinnata. hinnata inimese tundlikkuse taset kui liigid sellele viirusele.

Märksõnad: HIV, patogenees, nakkav annus, levik, prognoos

HIV-i minimaalsete nakkavate annuste hindamine selle nakatumise levimuses

Filiaal, Kesk-uuringute Instituut 48, Vene Föderatsiooni kaitseministeerium - Viroloogiakeskus,

Sergiyev Posad, Moskva piirkond

HIV-nakkuse levimuse prognoosimiseks, sealhulgas bioterrorismi puhul, on inimesel minimaalsete nakkavate annuste hindamine hädavajalik. Teave HIV-nakkuse epidemioloogia ja patogeneesi ning patogeeni bioloogiliste omaduste kohta võib olla võrdlusandmeteks jaoks HIV-nakkuse umbkaudse annuse teoreetiline määramine. Kõige tavalisem viirusinfektsiooni viis on parenteraalne ülekanne. HIV-i vere kaudu edasikandumise tõenäosus sõltub vereülekannete sagedusest, HIV-nakkuse staadiumist doonoril ja retsipiendile antud vere kogusest. Autor on analüüsinud kirjanduses leiduvaid andmeid nakkuse epidemioloogia ja patogeneesi, patogeeni omaduste ning HIV-nakkuse riskide kohta erinevates rühmades ning kokkuvõtlikult kokkuvõtlikult infot süstivate narkomaanide nakatumise kohta, mis võiks ligikaudu hinnata inimese kui bioloogilise liigi tundlikkust selle viiruse suhtes.

Võtmesõnad: HIV, patogenees, nakkusliku annuse levimus, prognoos

HIV-nakkus on ebatavaline antroponootiline sotsiaalselt oluline haigus, mis ohustab inimese kui bioloogilise liigi olemasolu. Tõenäoliselt on kõik inimrassid sellele patogeenile geneetiliselt vastuvõtlikud ehk võib väita, et inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) on inimesele absoluutselt patogeenne ja tuvastatud CCR5 resistentsuse geen pakub kaitset umbes 1%-le inimestest. Piisab, kui öelda, et ainuüksi 2006. aastal suri Aafrika Sahara-taguses tsoonis omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi (AIDS – HIV-nakkuse viimane staadium) tõttu 2,1 miljonit inimest ja umbes 42 miljonit inimest oli kogu maailmas nakatunud HIV-i, millest pandeemia nõudis 24 miljoni inimese elu Igal aastal katab pandeemia 2,7–3 miljonit inimest. HIV-nakkuse tegelik levimus on 0,5–1% Venemaa täiskasvanud elanikkonnast; Praegust epidemioloogilist olukorda võib kvalifitseerida kriitiliseks, mis toob kaasa olulisi inim- ja majanduskahju, mis teeb sellest haigusest kahtlemata kõige olulisema ülemaailmse meditsiinilise ja sotsiaalse probleemi. Globaliseerumisprotsess suurendab dramaatiliselt HIV-i levikut. Siiani on haigus ravimatu, põhjustades kõigi nakatunute surma;

spetsiifilised ennetusvahendid puuduvad, etiotroopsed ravimid ei ravi haigust, vaid pikendavad haigete eluiga.

HIV leviku üks võimsamaid tegureid on narkootikumide tarvitamine – enam kui 90% väljakujunenud nakkusmehhanismiga juhtudest on seotud psühhoaktiivsete ainete intravenoosse manustamisega, samas kui kõige massilisemate uimastite – oopiumi ja oopiumi ning ainete tarbimise osas. kokaiin – Venemaa on maailmas vastavalt esimesel ja teisel kohal. Saastunud ravimitega, sealhulgas patogeeni tahtliku sissetoomisega, on reaalne oht HIV-i levikuks. Oluline on märkida, et mõned ravimid suurendavad HIV-i ja sellega seotud viiruste replikatsiooni.

HIV-nakkuse leviku prognoosimisel on patogeeniga saastunud materjalide (sealhulgas levitatavate illegaalsete uimastite) ohtlikkuse astme hindamisel oluline hinnata inimesele minimaalseid nakkavaid doose erinevatel viisidel infektsioonid. Arusaadavatel põhjustel ei saa neid parameetreid katseliselt määrata. Enamiku viirushaiguste puhul on kaalutud keskmise tegelik väärtus (normaliseeritud)

Kontaktinfo:

Markin Vladimir Aleksandrovitš, dr kallis. Teadused, kunst. teaduslik koostööpartner; e-post: [e-postiga kaitstud]

Inimeste nakkav doosid (ID50H) on endiselt teadmata ja seda ei hinnata tavaliselt kvantitatiivselt, vaid kirjeldavalt "suurte" või "väikeste" annustena.

Kirjanduses on teada mitmeid lähenemisviise kaudne hindamine viirusnakkuste eriti ohtlike patogeenide minimaalsed ja kaalutud keskmised nakkav doosid. Nende hulgas on kõige täpsem kirjeldatud inimese nakatumise laborisiseste juhtumite modelleerimine mitme liigi loomadel (sh ahvidel). Teine lähenemisviis on laboriloomadel nakatumist põhjustavate väärtuste interpoleerimine inimese (kui bioloogilise liigi) kohta; samal ajal seisneb saadud andmete tõlgendamise keerukus inimeste ja loomade patogeenide tundlikkuse suhte ebakindluses. erinevad tüübid. Tuntud lähenemisviis põhineb elusvaktsiinide immuniseerivate annuste ja samade patogeenide virulentsete tüvede surmavate annuste suhte määramisel loomadele ja vaktsiinide immuniseerivate annuste vahel inimestele. Lõpuks on veel üks meetod seotud inimese rakukultuuride teatud viiruste tundlikkuse kvantitatiivse hindamisega. Selline lähenemine on meie arvates kõige vähem ennustav, kuna see ei võta arvesse ei kudede ja elundite barjäärifunktsioone ega organismi immuunsüsteemi kaitsvat toimet ega nakkuse patogeneesi tervikuna. Tuleb märkida, et kõik need meetodid inimese viirustundlikkuse kvantitatiivseks hindamiseks on HIV-i puhul vaevalt rakendatavad, kuna puuduvad sobivad vaktsiinid, ei ole teada loomaliigid (välja arvatud šimpansid), mis adekvaatselt paljunevad inimese nakatumist, ja seal on infektsiooni patogeneesi tunnused.

Sihtmärk praegune töö- HIV-nakkuse patogeneesi ja erinevates epidemioloogilistes olukordades inimeste nakatumisriski tasemete kohta olemasoleva kirjanduse andmete kokkuvõte patogeeni minimaalsete nakkavate annuste tõenäosuslikuks analüütiliseks hindamiseks.

Esialgsed andmed HIV nakatava annuse ligikaudse väärtuse teoreetiliseks hindamiseks võivad ilmselt olla teave patogeeni resistentsuse, patogeneesi ja haiguse epidemioloogia kohta, mida saab tuvastada olemasolevas kirjanduses.

Viiruste resistentsus kahjulike keskkonnategurite suhtes. Retroviirused on väliskeskkonnas suhteliselt stabiilsed. HIV inaktiveeritakse kiiresti paljude keemiliste desinfitseerimisvahendite, ioniseeriva kiirgusega, kuumtöötlemise käigus, kuid 100% steriliseerimise tagab vaid autoklaavimine koos kuumutamisega 1 tund temperatuuril 180 ° C. Sülje ja higi ensüümid on HIV-le kahjulikud. Samas säilib viirus mõnes substraadis, eriti külmutatud veres ja selle preparaatides, spermas, elujõulisena pikki aastaid.

HIV-i püsivuse hindamisel laboris tahtlikult saastunud omatehtud opioidide või efedriini derivaatide vesilahustes (patogeeni algkontsentratsioon 107 TCID50 1 ml-s) saadud tulemused näitavad, et toatemperatuuril on patogeen oopiumi sisaldavas preparaadis "khanka". " võib jääda nakkavaks vähemalt 14 päeva ja "kruvis" (saadud efedriinist) - kuni 30 minutit. AT vesilahus heroiin HIV püsis nakkav vähemalt 8 päeva, mis on töö autorite sõnul täiesti piisav saastunud narkootikumi transportimiseks, pakendamiseks ja salajaseks müümiseks kõikjal Venemaal.

Etiopatogeneesi peamised elemendid. Peamine loomulik HIV-i inimkehasse tungimise tee on seksuaalne. sissepääsu värav viiruse puhul suguelundite limaskestad, pärasoole või suuõõne, kus peamine

sihtrakud - CD+-lümfotsüüdid ja makrofaagid, milles organismi sattunud haigustekitaja paljuneb. Siit levib HIV peamiselt lümfogeenselt piirkondlikesse lümfisõlmedesse, mille rakkudes võib ta ka paljuneda. Lümfisõlmede akumulatsiooni tase võib ulatuda kuni 106 (keskmiselt 103) RNA koopiani 106 raku kohta. Peale selle kandub HIV pärast lümfisõlmede ületamist vereringega elunditesse ja kudedesse.

Erinevalt HIV-nakkuse loomulikest viisidest, kui patogeen siseneb otse vereringesse (saastunud verega narkomaanide seas või iatrogeenselt), möödub viirus keha sisebarjäärisüsteemidest ja omandab võime siseneda otse rakkudesse, mis on tundlikud rakkudele. seda.

Siiani on uurimata jäänud meie arvates oluline nakkuse aspekt – millises vormis HIV on kõige nakkavam (vaba virionina või nakatunud rakkudes (spermatosoidid, lümfotsüüdid, makrofaagid jne), mis sisaldavad ebaküpseid virioone või isegi proviirus). Nakkuse füüsiline seisund - peremeesraku genoomis paiknev küps HIV-osake või proviirus - määrab kahtlemata minimaalse nakatava annuse väärtuse, kuna terved virionid on ensüümide ja muude humoraalsete barjääride toime suhtes palju haavatavamad. makroorganismi tegurid, mis tegelikult inaktiveerivad osa kehasse sisenevast patogeenipopulatsioonist. Võttes arvesse HIV-nakkuse mehhanismi iseärasusi, tundub, et isegi üksikud elujõulised rakud, mis kannavad kas proviirust või juba küpsenud ja vabanemiseks valmis virioone, on makroorganismi ohtlikumad.

Mõnede aruannete kohaselt toimub seksuaalse ja vertikaalse ülekande korral nakatumine sagedamini otse nakatunud rakkude kaudu, kus viirus on antikehadele kättesaamatud. On tõendeid, et rinnapiimas on patogeen vabas vormis.

Pärast HIV-i rakku sisenemist moodustub DNA kahekordne ahel, mis suudab integreeruda nakatunud raku genoomi, moodustades proviiruse. Viiruse pöördtranskriptsiooniprotsessis on 100 000 korda rohkem vigu kui tavalisel viiruse replikatsioonil, st see tekitab äärmiselt suure sagedusega patogeeni varieeruvuse, mis viib patogeeni moodustumiseni. suur hulk algse tüve või kvaasiliikide genovariandid, sealhulgas rekombinantsed, mida soodustab spetsiaalsete mehhanismide puudumine HIV-s kodeeritud geneetiliste vigade parandamiseks. Selle tulemusena ilmuvad kehasse paljud patogeeni variandid. Kvantitatiivselt domineerival variandil on replikatsiooni eelis patogeneesi vastavas etapis.

Ontogeneesi protsessis püüab HIV kinni paljud rakupinna valgud, sealhulgas esimese ja teise klassi histo-sobivusvalgud, mis tagab patogeenile antigeense matkimise – varjab viirust peremeesorganismi immuunsüsteemi rünnakute eest, vältides eelkõige neutraliseerimist antikehade poolt.

Aktiveerimata rakus võib HIV jääda proviiruse staadiumisse määramata ajaks. Täis eluring viirus läbib 1-2 päeva; nakkuse kõrgajal võib organismis moodustuda kuni 109 viirusosakest ööpäevas. Samal ajal võib viiruse nukleiinhapete kontsentratsioon vereplasmas ulatuda 103-105 RNA koopiani 1 ml kohta.

Seega võib HIV esineda makroorganismis mitmel kujul – nii vaba virionina kui ka nakatunud CD4+ rakkude sees – alates proviirusest kuni vabanemisvalmis küpsete viirusosakesteni.

Nakatunud inimestel esimestel nädalatel pärast

kahjustuste korral antikeha vastuse puudumisel võib vereplasmas tuvastada väga väikeses koguses rakuväliseid virioone; samal ajal ei ole rohkem kui 1% ringlevatest CD4+ lümfotsüütidest proviiruse kandjad või ekspresseerivad tRNA-d. Hiljem, kuni perioodini kliinilised ilmingud, väheneb mõjutatud lümfotsüütide arv 0,001-0,0001%-ni (1 10 000-100 000 raku kohta). Kuid mõne aja pärast suureneb patogeeni kontsentratsioon veres ühel või teisel kujul järsult - kuni 103-104 TCID50 1 ml või rohkem.

AT erinevad faasid infektsiooni korral võib viiruse kontsentratsioon veres ulatuda ühikutest kuni 104 TCID50 1 ml-s. Vaadeldava probleemi osas pakuvad huvi D. D. Ho jt töös esitatud andmed. 54 seropositiivsest isikust: 16 asümptomaatilised, 20 AIDS-iga ja 18 AIDS-i eelsed isikud. Eksperimentaalselt määratud andmete kohaselt on asümptomaatilise kandja vereplasmas rakuvälise HIV kontsentratsioon keskmiselt 30 TCID50 1 ml kohta ja patsientide plasmas - 90 korda rohkem. Viiruse kontsentratsioon monotsüütides kandjas on keskmiselt 20 TCID50 106 ja patsientidel - 2200-2700 TCID50 106 1 raku kohta. Samal ajal, vastavalt M. Harperi jt. Kõik mononukleaarsed rakud on nakatunud, kuid 99,6% neist sisaldab varjatud viirust ja 0,4% aktiivset viirust. AIDS-iga patsientidel sisaldab proviirust või viirust üks 40-st CD4+ mononukleaarsest rakust ja 10% teistest sama retseptoriga rakkudest. Seega on keskmisel viirusekandjal, kellel ei esine AIDS-i ilminguid, nakatunud üks 50 000 mononukleaarsest rakust ja haiguse hilisemates staadiumides (sümptomite ilmnemisel) suureneb nakatunud rakkude arv järsult ja see osutub juba 1 400 mononukleaarsest rakust. Lähtudes asjaolust, et 10% kõigist AIDS-i patsientide mononukleaarsetest rakkudest on CD4+-lümfotsüüdid, võib eeldada, et vastavalt 40-st patsientide veres leiduvast CD4+-lümfotsüüdist 1 on HIV-i kandjad.

Vastavalt S. A. Jenisoni jt. HIV-i kontsentratsioon nakatunute veres määratakse ülaltoodud väärtustele suhteliselt lähedastega - 1 ml AIDS-i patsiendi veres sisaldab patogeeni 10–1000 TCID50. Vastavalt R. W. Coombsi jt. , asümptomaatiliste HIV-kandjate vereplasmas varieerub vaba patogeeni kontsentratsioon vahemikus 1 kuni 1043 (keskmiselt 1014) TCID 1 ml kohta, AIDS-iga patsientidel keskmiselt 1025 TCID50 1 ml kohta. H. A. Perkinsi töös pakuti, et HIV-nakkuse ajal on viiruse kontsentratsioon veres vahemikus 1 kuni 102 TCID50 1 ml kohta.

HIV-nakkusega peaaegu kõigis bioloogilistes vedelikes Inimkeha viiruseosakesed on olemas. Kirjanduse andmetel on higis, süljes, pisaravedelikus rinnapiim ja tupe sekretsioonides on viiruse kontsentratsioon umbes 1 TCID50 1 ml kohta, seemnevedelikus ulatub patogeeni kontsentratsioon 10-50 TCID50 1 ml kohta. Töö teatas, et rinnapiima koos kasutades PCR-i Patogeeni RNA tuvastati 39% nakatunud emadest. Üldtunnustatud seisukoht on, et pisarad, sülg ja higi on HIV-i leviku väga haruldased substraadid ning tupesekretid, seemnevedelik ja eriti veri on peamised levikutegurid, kuigi viiruse kontsentratsioon on nendest sekreedidest esimeses viies madal.

Erinevused viirusosakeste kontsentratsioonis eritistes, mis võivad nakatunud inimeselt edasi kanduda

terved, kellel on nakatumiseks olulised kontaktid, määravad ette nende ebavõrdse epideemilise tähtsuse viiruse edasikandumise teguritena, st nende poolt nakatumise riski taseme.

Seega on HIV-nakkuse etiopatogeneesi põhijooned järgmised: antigeenne mimikri, mis võimaldab patogeenil põgeneda makroorganismi immuunseire alt, sealhulgas barjääride ületamisel; patogeeni tungimise võimalus kehasse selle kinni püüdnud CD4+ makrofaagide sees, möödudes limaskestade barjääridest; suure hulga kvaasiliikide teke ontogeneesi käigus, mis moodustavad infektsiooni arengu eri etappidel üha uusi ökoloogilisi nišše. Kõikide nende ja mitmete teiste mehhanismide koondrakendusel õnnestub patogeenil liikuda ühelt makroorganismilt teisele, ilmselt väga väikeste nakatavate dooside juures ja ülipika aja jooksul, mis on nakkuse leviku seisukohalt väga oluline. Üldiselt viitavad HIV-nakkuse etiopatogeneesi tunnused ja selle alati surmaga lõppev tulemus patogeeni väga kõrgele virulentsusele inimeste jaoks. Patogeeni epideemiline potentsiaal võib viia selleni, et praegu arenev HIV-pandeemia võib kaugemas tulevikus üksikutele riikidele või rahvastele põhjustada ulatuslikke katastroofilisi tagajärgi.

Inimeste HIVi nakatamise annuste hindamine. Makroorganismi nakatumise tõenäosus ehk nakatumisoht on tulemus patogeeni esialgse koguse ja protsessist elimineeritud populatsiooni fraktsioonide vahel, mis ei ole läbinud barjääre, ei ole kohanud tundlikku rakku, ei leidnud sellelt spetsiifilisi retseptoreid ajal, mil patogeen säilitab oma elujõulisuse.

Eksperimentaalmeditsiinis väljendatakse loomade kui bioloogiliste liikide tundlikkust mis tahes patogeeni suhtes tavaliselt doosides, mis põhjustavad kahju teatud osale populatsioonist (ID^ reeglina 50% nakatunud loomadest (ID50). kasutab olemasoleva kirjanduse andmeid süstivate narkomaanide ja juhuslikult nakatunud meditsiinitöötajate nakatumisriskide ulatuse kohta, väljendatuna protsendina või osakaaluna nakatunutest pärast vastava nakkuse sissetoomist.

Kirjanduses peetakse looduslikult esineva HIV-nakkuse tõenäosust kõrgeks, mõõdukaks või väikeseks, olenevalt kokkupuutest nakatunud inimeste saastunud vere, sperma või muude kehavedelikega.

Kõigist võimalikest viiruse edasikandumise viisidest (seksuaalne, parenteraalne ja emalt lootele või vastsündinule) on suurimaks ohuks HIV-nakkuse süstimine, st parenteraalne levikutee. Parenteraalselt võib viirus levida uimastisõltlaste seas, kui kasutatakse ühte süstalt intravenoosseks ravimite manustamiseks, meditsiiniasutustes - vereülekandega, meditsiinitöötajate juhusliku süstimisega kasutatud nõeltega, mis on saastunud värske verega, lõikeriistad jne. HIV-nakkuse tõenäosus sõltub sel juhul patogeeni annusest, mis on määratud viiruse kontsentratsiooniga veres (seotud HIV-nakkuse staadiumiga viirusekandjas), süstide sagedusest ja süstide mahust. organismi sattunud viirust sisaldav substraat.

Vere infektsioon. Hinnakem ligikaudset rakuga seotud patogeeni kogust, mida saab saastunud süstlanõelal verega edasi kanduda. 1 ml verd sisaldab 0,65 ml plasmat ja keskmine mononukleaarsete rakkude arv on 2106 rakku; arvestades seda-

th, nagu ka ülaltoodud teave etiopatogeneesi kohta, võib asümptomaatilise kandja veri sisaldada umbes 60 TCID 1 ml kohta ja AIDS-i või AIDSiga patsiendi veri umbes 7000 TCID 1 ml kohta. Laboratoorsetes proovides, kui patsiendilt võetakse 1-10 ml verd, võib patogeeni olla 7103 kuni 7104 TCID50. Nakatunud narkomaanide süstalde vahetamise korral võib umbes 10–100 µl verd sisaldav nõel sisaldada vastavalt 0,6–6 TCID50 viirust (kui nakatunu on asümptomaatiline viirusekandja). AIDS-i patsiendi kasutataval nõelal on patogeeni kogus oluliselt suurem ja jääb viiruse vahemikku 70–700 TCID50, mis tähendab, et nakatumise oht on suurem. Parenteraalne HIV-nakkuse viis narkomaanide poolt, kes süstivad narkootikume ühiste süstalde või nõeltega ettevõtetes, viib nakkuse suhteliselt kiire levikuni. Seda selgitatakse, nagu ülaltoodust nähtub, seoses kõrge tase vireemia uimastisõltlastel AIDS-i kõrgusel ja sellest tulenevalt nende süstaldest kasutatud nõelte kõrge saastumine patogeeniga nakatumiseks piisavalt suurtes annustes, samuti viiruse resistentsus veres väljaspool makroorganismi. See viirusekandjate rühm kujutab endast tohutut epidemioloogilist ohtu veel nakatumata narkomaanidele, kes nendega kokku puutuvad.

Uimastisõltlaste HIV-i saamise riski määrab eelkõige grupi narkootikumide tarvitamisega seotud partnerite arv, süstide sagedus ja süstalde saastatus. Seega on uuringute kohaselt nakatumise sagedus narkomaanide seas, kes tavaliselt süstlaid ei vaheta, 30%, harva vahetavate inimeste seas - 56% ja regulaarselt vahetavate - 75%. Need arvud, mis on saadud narkosõltlaste küsitlustest, ei näita tegelikku riskitaset, vaid ainult suundumusi ja seega on neil vähe ennustavat väärtust nakkuslike dooside hindamisel.

Usaldusväärse lähteandmetena näib olevat otstarbekam kasutada meditsiinitöötajate nakatumise uurimise kohta võõrmaterjale ja vereülekande käigus nakatumise juhtumite kirjeldusi. Meditsiinitöötajate juhuslik nakatumine HIV-iga toimub reeglina ühe õnnetuse tagajärjel, mis on seotud patsientide verega nakatunud instrumentidega; kõik juhuslikud kahjustused nahka meditsiinitöötajad välismaal on registreeritud, mis võimaldab hinnata nakatunute osakaalu ohvrite koguarvust. Väliskirjanduse andmetel jääb meditsiinitöötajate HIV-nakkuse osakaal juhuslikest süstidest nakatunud nõeltega vahemikku 0,3–0,5%. Meditsiinitöötajate 19 nakatumisjuhtumi uuringus leiti, et nõeltel võib verd olla keskmiselt 1 μl. Tuleb märkida, et nõela torkimine läbi silikoonkinda vähendab nõelal oleva vere esialgset mahtu 50%. Tuginedes etiopatogeneesi andmetele HIV-i kontsentratsiooni kohta asümptomaatiliste kandjate ja AIDS-i patsientide veres ning võttes arvesse võimalikku inokulaadi mahtu, on lihtne kindlaks teha, et tervishoiutöötajad olid nakatunud teatud järgu viiruse annusega. 0,001–0,01 TCID50. Võttes arvesse ühekordse süstiga nakatunute osakaalu (0,3-0,5%), võib eeldada, et ID0 5 väärtus süstitava infektsiooniga inimese puhul jääb patogeeni vahemikku 0,001 kuni 0,01 TCID50.

Teavet HIV-nakkuse riskide kohta vereülekande ajal saab kasutada ka inimese tundlikkuse ligikaudsel hindamisel selle patogeeni suhtes. Ameerika Ühendriikides tuvastati enne doonorite kohustuslikku HIV-testimist enam kui 10 tuhat pärast vereülekannet viirusega nakatumise juhtu, mis oli 0,04% juhtudest.

Mõju (infektsioon), N, %

ID50 ligikaudse väärtuse graafilise hindamise põhimõte, kasutades S-kujulist doosi-vastuse kõverat.

Nakatavate annuste (A) teadaolevad väärtused ja neile vastavad nakkuse tasemed (N) - punktid A^ A2, N ja N2 - määravad S-kujulise kõvera konstruktsiooni doosi-mõju koordinaatsüsteemis. ID50 annuse määramiseks kõvera sirgjoonelise lõigu keskpunktist taastatakse abstsissteljega risti.

saajad. Seejärel vähenes Ameerika Ühendriikides vereülekannetest nakatumiste sagedus poole võrra (0,02%-ni). 1990. aastate alguseks oli maailmas vereülekandega nakatunud retsipiente 12 tuhat täiskasvanute ja kolm korda rohkem laste seas.

Retsipientide pikaajalisel jälgimisel, kellele süstiti kogemata HIV-seropositiivsete asümptomaatiliste doonorite verd üks kord, selgus, et 90% neist osutus nakatunuks. Need andmed viitavad sellele, et asümptomaatiliselt doonorilt saadud saastunud vere ühekordsel transfusiooniannusel (250 ml) on nakatumise oht vähemalt 90%. Võttes arvesse teavet etiopatogeneesi kohta, võib arvutada, et 250 ml asümptomaatiliselt HIV-i kandjalt võetud verd sisaldab 1,5 104 TCID50 viirust ja kliiniliselt väljendunud patsiendilt võetud verd - 1,75 106 TCID50. Arvutades R. W. Coombsi jt järgi. asümptomaatiliste HIV-kandjate vereülekandedoos sisaldab viirust 6,3 × 103 TCID50. Sellest lähtuvalt võib eeldada, et inimese intravenoosse infektsiooni korral on ID90 väärtus keskmiselt 1 104 patogeeni TCID50. See väärtus on soovituslik, kuna väiksema verekoguse sisseviimise tulemused pole teada.

Inimese süstimisinfektsiooni korral on soovitatav kasutada saadud hinnangulisi HIV ID05 ja ID90 väärtusi ID50 hinnangulise väärtuse arvutamiseks graafilise meetodi abil. Eeldades lähtepunktina, et HIV nakatamise annuste väärtused ja inimeste nakatumise tase nendega kokku vastavad normaaljaotusele, on võimalik koostada saadud kõver koordinaatides "doosi väärtus - tõenäosus infektsioon” ja määrake hinnanguline ID50 väärtus (hindamise põhimõte on näidatud joonisel). Selle graafilise määramise tulemusena leiti, et HIV ID50 väärtus süstitava infektsiooniga inimesel on ligikaudu 100-5000 (mediaanväärtus üle 500) patogeeni TCID50.

seksuaalne infektsioon. HIV-nakkuse doosi suuruse hindamiseks patogeeni sugulisel teel levimise ajal võrdleme mõningaid olemasoleva kirjanduse andmeid, võttes arvesse küsitlustest saadud teabe madalat usaldusväärsust. HIV-i nakatumise risk ühel kaitsmata seksuaalkontaktil nakatunud mehega on naistel ligikaudu 0,2% või alla selle (ID0 2H). Lähtudes asjaolust, et patogeeni kontsentratsioon seemnevedelikus on vahemikus 10 kuni 50 TCID50 1 ml kohta ja ejakulaadi maht on ligikaudu 5 ml, võib eeldada, et ID0 2H väärtus seksuaalvahekorras

meeste naiste HIV-nakkuse tase ei ületa 50–250 TCID50. Hoolimata asjaolust, et pärast 1-2-aastast kooselu nakatuvad kõik naissoost seksuaalpartnerid, ei saa ID100Ch väärtust meeste naiste HIV-nakkuse seksuaalsel meetodil hinnata, kuna patogeeni üksikannused ei kogune ja nakatumine. tekib mis tahes ebasoodsate asjaolude kombinatsiooni tõttu (mikrotraumad, erosioonid jne).

Seega võimaldas kirjanduse andmete analüüs HIV-nakkuse juhtude kohta erinevates riskirühmades esmakordselt hinnata inimese kui bioloogilise liigi tundlikkuse taset viiruse suhtes. Inimeste HIV-nakkuse dooside (IDCHI) tõenäosuslikud väärtused on: IDCHI-ga intravenoosse nakatumise korral - patogeeni 0,001–0,01 TCID piires; IDFI - patogeeni 100-5000 (keskmiselt 500) TCID50 piires; ID90CHI - ligikaudu 10 000 TCID50 patogeeni; naiste seksuaalse nakatumise korral meestest ei ületa ID0 2H patogeeni 50-250 TCID50, mis üldiselt viitab inimese kõrgele tundlikkusele inimese immuunpuudulikkuse viiruse suhtes.

Esmakordselt on hinnangulised nakkusdoosid ja vastavad inimese nakatumise riskid HIV-i intravenoosse süstimisega väga olulised nii narkomaanide seas kui ka juhuslike iatrogeensete infektsioonide reaalse leviku ohu epidemioloogilisel hindamisel. Inimese kui bioloogilise liigi vastuvõtlikkuse selgitamiseks HIV-le, s.o ID50CHI parameetrile, on soovitatav selliseid teoreetilisi uuringuid jätkata ja otsida muid metodoloogilisi lähenemisviise, mis koos suurendavad selle kriteeriumi usaldusväärsust ja selle prognostilist tähtsust.

KIRJANDUS

1. Briko N. I., Pokrovsky V. I. Globaliseerumine ja epideemiaprotsess // Epideem. ja nakkav Bol. - 2010. - nr 4. - S. 4-10.

2. HIV-nakkus: kliinik, diagnoos ja ravi / Pokrovsky V. V., Ermak T. N., Belyaeva V. V. et al.; Ed. V. V. Pokrovski. - M., 2003.

3. Lvov D.K. Taastekkivate infektsioonide tähtsus bioohutuses // Vopr. virusol. - 2002. - nr 5. - S. 4-7.

4. Lõssenko A. Ya., Turyanov M. Kh., Lavdovskaya M. V., Podolsky V. M. HIV-nakkus ja AIDS-iga seotud haigused. - M., 1996.

5. Netesov S. V. Infektsioonid: uued ohud 21. sajandil // Molecul. kallis. - 2004. - nr 4. - S. 41-49.

6. Onishchenko G. G. HIV-nakkuse pandeemia: eksperthinnangud, riigi võetud meetmed // Žurn. mikrobiol. - 2006. - nr 6. - S. 25-30.

7. Oništšenko G. G. aasta tippkohtumisel vastu võetud "Kaheksaliikmelise rühma" nakkushaiguste vastase võitluse otsuste rakendamine. Peterburi// Immunoloogia. - 2010. - nr 4. - S. 172-176.

8. Pokrovsky VV HIV-nakkuse epideemia Venemaal – kuhu lähete? // Epid. ja nakkav Bol. - 2004. - nr 4. - S. 4-6.

9. V. A. Pohodjajev, N. Gontšar. I., Pshenichnov V. A. Marburgi viiruse kontaktülekande eksperimentaalne uuring // Vopr. vi-rusol. - 1991. - nr 6. - S. 506-508.

10. Selimova L. M., Khanina T. A., Kazennova E. V. jt. Heroiini sisaldava ravimi mõju inimese immuunpuudulikkuse viiruse tüüp 1 nakkavusele in vitro // Vopr. virusol. - 2002. - Ei.

11. Selimova L. M., Khanina T. A., Zverev S. Ya. virusol. - 2003. - Ei.

12. Chermashentsev V. M., Zhukov V. A., Maryasov A. G. jt Mõned teoreetilised lähenemisviisid viirusevastaste ravimite efektiivsuse hindamiseks // Vestn. RAMN. - 1993. - nr 9. - S. 3-7.

13. Busch M. P. HIV-nakkuse oht vereülekandega enne HIV-1 antikehade sõeluuringu läbiviimist // Transfusioon. -1991. - Vol. 31. - Lk 4-11.

14. Chiasson M. A. HIV-nakkus kunstliku viljastamise teel // J. AIDS. - 1990. - Vol. 3, nr 1. - Lk 69-71.

15. Coombs R. W., Collier A. C., Allain J.-P. et al. Plasma vireemia sisse

inimese immuunpuudulikkuse viirusnakkus // N. Engl. J. Med. - 1989.

Vol. 321, nr 24. - Lk 1626-1631.

16. HIV praegused ja tulevased mõõtmed. AIDS-i pandeemia. - WHO, GPA, SFI, 1990. - Vol. 2, Rev. üks.

17. DaneganE. HIV-I transfusioon komponendi tüübi ja kesta säilitamise kestuse järgi enne vereülekannet // Transfusioon. - 1990. - Vol. 30.-lk 851-855.

18. Fauci A. S. HIV: nakkavus ja patogeneesi mehhanism // Teadus. - 1988. - Vol. 237.-lk 617-622.

19. Feinberg M., Green W. Molekulaarne ülevaade HIV-1 patogeneesist // Curr. Arvamus. Immunol. - 1992. - Vol. 4. - Lk 466-474.

20. Fortin J.-F, Cantin R., Tremblay M. J. Presence des proteins de la cellule hote sur les particules virales: Influence sur le cycle de vie du VIH-1 // Med. sci. - 2001. - Kd.17, nr 2. - Lk 186-192.

21. GavrilinM. A., MathesL. E., PodellM. Metamfetamiin suurendab rakuga seotud kasside immuunpuudulikkuse viiruse replikatsiooni astrotsüütides // J. Neurovirol. - 2002. - Vol. 8. - Lk 240-249.

22. Geissler E. Kokkulepitud meetmed ja ettepanekud konventsiooni tugevdamiseks // Bioloogiliste relvade tugevdamine, konventsioon usaldust suurendavate meetmete abil / Toim. E. Geissler. - Oxford, 1990. - Lk 43-70.

23. Harper M. E., Marselle L. M., Gallo R. C. jt. Inimese III tüüpi T-lümfotroopset viirust ekspresseerivate lümfotsüütide tuvastamine lümfisõlmedes ja nakatunud isikute perifeerses veres in situ hübridisatsiooni abil // Proc. Natl. Acad. sci. USA. - 1986. - Vol. 83.-P. 772-776.

24. Ho D. D., Moudgh T., Alam M. HIV-1 kvantitatiivne määramine nakatunud isikute veres // N. Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 321. - lk 16211625.

25. Hu D. J., Dondero T. J., Rayfield M. A. et al. HIV-i arenev geneetiline mitmekesisus // J. A. M. A. - 1996. - Vol. 275, nr 3. – Lk 210216.

26 Jenison S. A. et al. B-hepatiidi viiruse DNA kvantitatiivne analüüs krooniliselt nakatunud homoseksuaalsete meeste süljes ja spermas // J. Infect. Dis. - 1987. - Vol. 156. - Lk 299-307.

27. KalishM. L., RobbinsK. E., PieniazekD. et al. Rekombinantsed viirused ja varajane ülemaailmne HIV-1 epideemia // Emerg. Nakata. Dis. - 2004. - Vol. 10, nr 7. - Lk 1227-1234.

28. Lafeuillade A., Chollet L., Hittinger G. et al. Inimese immuunpuudulikkuse viiruse tüüp 1 RNA jääk lümfoidkoes patsientidel, kelle plasma RNA on püsiv<200 copies/mL // J. Infect. Dis. -

1998. - Vol. 177. - Lk 235-238.

29. LeBreton M., Yang O., Tamoufe U. et al. Kokkupuude metsikute primaatidega HIV-nakatunud inimeste seas // Emerg. Nakata. Dis. - 2007. - Vol. 13, nr 10. - Lk 1579-1582.

30. Lewis P., Nduati R., Kreiss J. K. jt. Rakuvaba inimese immuunpuudulikkuse viiruse tüüp 1 rinnapiimas // J. Infect. Dis. - 1998.

Vol. 177, nr 1. - Lk 34-39.

31. McCutchan F E. HIV globaalne epidemioloogia // J. Med. Virol. -2006. - Vol. 78 (lisa 1). - P.S7-S12.

32. Padian N., Wiley J., Winkelstein W. HIV ülekandumine mehelt naisele // J. A. M. A. - 1987. - Vol. 258.-lk 788-792.

33. Perkins H. A. AIDSi risk nende doonorite verekomponentide saajatele, kellel hiljem AIDS tekkis // Blood. - 1987. - Vol. 70. - Lk 1604-1610.

34. Piatac M. HIV-1 kõrge tase plasmas nakkuse kõigis etappides, mis on määratud konkureeriva PCR-iga // Teadus. - 1993. - Vol. 259. - Lk 1749-1754.

35. Reznick L., VerenK., SalahuddinS. Z. et al. HTLV-III/LAV stabiilsus ja inaktiveerimine // J. A. M. A. - 1986. - Vol. 255. - Lk 1887-1891.

36. RobbinsD. S. Oligodendrotsüütide tsütotoksilise faktori tootmine stimuleeritud astrotsüütide poolt // J. Immunol. - 1989. - Vol. 139. - lk 25932597.

37. Robertson J. R. AIDSiga seotud viirusnakkuse epideemia intravenoossete uimastitarbijate seas. // Br. Med. J. - 1986. - Kd. 292. - lk 527529.

38. Schweitzer C., VellerF., SchmittM. P. et al. Morfiin stimuleerib HIV replikatsiooni inimese Kupfferi rakkude primaarsetes kultuurides // Res. Virol. -1991. - Vol. 142. - Lk 189-195.

39. Taeron C. Resistances: Faire face // J. Democr. Sanit. - 2002. - nr 143. - Lk 5-9.

40. Tao Binli, Fultz Patricia N. Siirdekvaasiliikide SIVsmmPBjS patogeensus ja võrdlev areng in vivo // Viroloogia. -

1999. - Vol. 259, nr 1. - Lk 166-175.

41. Tremblay M. J. Un virus sournois qui ne cesse de se modifier, Sci. Vie. - 2002. - nr 1023. - Lk 114-117.

42. Viiruste taksonoomia: viiruste klassifikatsioon ja nomenklatuur. Viiruste taksonoomia rahvusvahelise komitee seitsmes aruanne / Eds M. H. V. Regenmortel et al. - San Diego, 2000.

Infektsiooni õpetus- see on doktriin mikroorganismide omadustest, mis võimaldavad neil makroorganismis eksisteerida ja sellele patogeenset mõju avaldada, ning makroorganismi kaitsvatest ja adaptiivsetest reaktsioonidest, mis seda mõju takistavad.

Infektsioon(ladina keelest inficio) - toon sisse midagi kahjulikku, nakatan ja hiline ladina "infectio" - nakatan.

Infektsioon- protsesside kogum, mis tekib mikroorganismide ja makroorganismide vastastikusest mõjust.

nakkusprotsess- makroorganismi patoloogiliste, füsioloogiliste, reparatiivsete ja muude reaktsioonide kogum vastuseks patogeense mikroorganismi sissetoomisele.

nakkushaigus- kliiniliste ja laboratoorsete sümptomite kogum, mis tuleneb reaktsioonidest mikroorganismi sissetoomisele.

Pikka aega domineeris mikrobioloogia Henle-Kochi kolmik ja nakkuse esinemises määrati juhtroll mikroorganismile. Henle-Kochi triaadi järgi peetakse selle nakkusprotsessi põhjustajaks mikroorganismi:

peaks alati esinema antud nakkusprotsessis ja mitte esinema tervetel inimestel ega muude haigustega patsientidel;

tuleb patsiendist isoleerida puhaskultuuris;

mikroorganismi puhaskultuur peaks katseloomadel sama haigust tekitama.

Kuid aja jooksul sai selgeks, et nakkuse areng ei sõltu ainult patogeeni omadustest, vaid selle määrab suuresti ka makroorganismi seisund. Infektsiooni põhjustav mikroorganism võib esineda ka terves peremeesorganismis. Seetõttu käsitletakse praegu nakkusprotsessi, selle esinemist, arengut ja tulemust mikro- ja makroorganismide vahelise keerulise interaktsiooni protsessi seisukohast teatud keskkonnatingimustes, milles see toimub.

Mikro- ja makroorganismide koostoimet saab üles ehitada mitmel viisil:

I. Neutralism- objektid ei mõjuta üksteist.

II. Sümbioos- objektid interakteeruvad erineval määral:

A) kommensalism - saab kasu ainult üks partner

B) Mutualism - vastastikku kasulikud suhted

Oportunistlikud patogeenid leidub nii keskkonnas kui ka normaalse mikrofloora koostises - tervete inimeste jaoks on need kahjutud, kuid massilise infektsiooni ja makroorganismi resistentsuse rikkumisega võivad need põhjustada nakkusprotsessi.

Nakkusprotsessi esinemise, kulgemise ja tulemuse määravad kolm tegurite rühma:

mikroobi kvantitatiivsed ja kvalitatiivsed omadused - nakkusprotsessi põhjustaja;

makroorganismi seisund, tundlikkuse määr mikroobile;

mikroorganismi ja makroorganismi ümbritseva keskkonna füüsikaliste, keemiliste, bioloogiliste tegurite toime.

Mikroorganismi - nakkuse põhjustaja - kvalitatiivsed ja kvantitatiivsed omadused.

Nakkusliku protsessi esilekutsumiseks peavad patogeensel mikroorganismil olema järgmised omadused:

1) patogeensus (virulentsus);

2) nosoloogiline spetsiifilisus ja organotropism;

nosoloogiline spetsiifilisus - igat tüüpi patogeensed mikroobid on võimelised põhjustama ainult talle iseloomulikku nakkusprotsessi, samuti patoloogiliste reaktsioonide sümptomite kompleksi, olenemata sellest, millisesse vastuvõtlikku makroorganismi see satub. Oportunistlikel mikroobidel selline spetsiifilisus puudub.

organotropism - see on nende rakkude, kudede ja elundite lüüasaamine, mis on oma biokeemiliste omaduste poolest nende mikroobide eluks kõige sobivamad.

3) nakkav annus - patogeenne mikroorganism peab tungima koguses, mis võib põhjustada infektsiooni. Nakkuslik annus on iga liigi puhul individuaalne.

)

antud tüve väikseim arv patogeenseid mikroorganisme ja teatud virulentsus, mis võib põhjustada nakkusprotsessi arengut selle patogeeni suhtes tundlikul inimesel või loomal.

1. Väike meditsiinientsüklopeedia. - M.: Meditsiiniline entsüklopeedia. 1991-96 2. Esmaabi. - M.: Suur vene entsüklopeedia. 1994 3. Meditsiiniterminite entsüklopeediline sõnastik. - M.: Nõukogude entsüklopeedia. - 1982-1984.

Vaadake, mis on "nakkuslik annus" teistes sõnaraamatutes:

- (ID) antud tüve ja teatud virulentsusega väikseim patogeensete mikroorganismide arv, mis on võimeline põhjustama nakkusprotsessi arengut sellele patogeenile vastuvõtlikul inimesel või loomal ... Suur meditsiiniline sõnaraamat

- (ID50) nakkushaiguse tekitaja virulentsuse kvantitatiivne indikaator, mida väljendatakse nakkusdoosi väärtusega, mis teatud nakatumistee korral põhjustab haiguse arengut 50% katseloomadest. . Suur meditsiiniline sõnaraamat

Selline kogus (lahjendus, tihedus) issl. mikroorganismid, mis põhjustavad kliiniliselt avalduvat lokaalset või üldistatud infektsiooni 50%-l katsesüsteemi isikutest (loomad, embrüod, rakuservadega katseklaasid). ID 50 määramiseks ... Mikrobioloogia sõnaraamat

Ma näen nakkavat annust. II vt Keskmine nakkav annus ... Meditsiiniline entsüklopeedia

Vaadake Nakkuslik annus... Suur meditsiiniline sõnaraamat

Vt Nakkuslik keskmine annus... Suur meditsiiniline sõnaraamat

I Infektsioon (hiline ladina intectio infektsioon) on makroorganismi ja mikroorganismi vahelise interaktsiooni kompleksne patofüsioloogiline protsess, millel on lai valik ilminguid asümptomaatilisest kandmisest kuni nakkushaiguse raskete vormideni. Mõiste "infektsioon" ...... Meditsiiniline entsüklopeedia

Nakkushaigused, mida iseloomustab valdav maksakahjustus, mis esineb joobeseisundi ja mõnel juhul kollatõvega. Vastavalt WHO hepatiidi ekspertkomitee soovitusele (1976) G. sajandil. peetakse mitmeks... Meditsiiniline entsüklopeedia

Nakkushaiguste õpetus ulatub sajandeid tagasi. Arusaam selliste haiguste nagu katk, rõuged, koolera ja paljude teiste nakkavuse kohta tekkis iidsetel rahvastel; juba ammu enne meie ajastut võeti nakkushaigete vastu mõned lihtsad ettevaatusabinõud. Need katkendlikud tähelepanekud ja julged oletused olid aga tõeliselt teaduslikest teadmistest väga kaugel.

Juba Vana-Kreekas mõned filosoofid näiteks Thucydides, väljendasid ideed nakkushaiguste elavatest patogeenidest ("nakkused"), kuid need teadlased ei suutnud oma oletusi usaldusväärsete faktidega kinnitada.

Antiikmaailma silmapaistev arst Hippokrates(umbes 460-377 eKr) selgitas epideemiate teket "miasma" - nakkavate aurude - toimega, mis väidetavalt võivad põhjustada mitmeid haigusi.

Inimkonna progressiivne meel kaitses isegi keskaegse skolastika tingimustes õigustatult ideed nakkushaiguste tekitajate elusloodusest; nagu itaalia arst fracastoro(1478-1553) töötas oma klassikalises teoses Nakkushaigustest ja nakkushaigustest (1546) välja sidusa doktriini haiguste nakkuste ja nende edasikandumise meetodite kohta.

Hollandi loodusteadlane Anthony van Leeuwenhoek(1632-1723) tegi 17. sajandi lõpul väga olulise avastuse, avastades mikroskoobi all (mille ta ise tegi ja suurendas kuni 160 korda) erinevaid mikroorganisme hambakatus, seisvas vees ja taimede infusioonis. Leeuwenhoek kirjeldas oma tähelepanekuid Antony Leeuwenhoeki raamatus Looduse avastatud saladused. Kuid isegi pärast seda avastust ei saanud idee mikroobidest kui nakkushaiguste tekitajatest pikka aega vajalikku teaduslikku põhjendust, kuigi erinevates Euroopa riikides arenesid korduvalt välja laastavad epideemiad, mis nõudsid tuhandeid inimelusid.

Paljude aastakümnete jooksul (17. ja 18. sajandil) on jälgitud nakkushaiguste epideemiaid, mis mõjutavad paljusid inimesi, kes on veendunud nende haiguste nakkavuses.

Erakordse praktilise tähtsusega olid inglise teadlase tööd Edward Jenner(1749-1823), kes töötas välja ülitõhusa meetodi rõugete vastu nakatamiseks.

Väljapaistev kodumaine epidemioloog D.S. Samoilovitš(1744-1805) tõestasid katku nakkavust tihedas kontaktis patsiendiga ja töötasid välja selle haiguse jaoks kõige lihtsamad desinfitseerimismeetodid.

Prantsuse teadlase Louis Pasteuri (1822-1895) suured avastused tõestasid veenvalt mikroorganismide rolli käärimis- ja lagunemisprotsessides, nakkushaiguste tekkes.

Pasteuri teosed selgitasid inimeste nakkushaiguste tegelikku päritolu, need olid aseptika ja antiseptikumide eksperimentaalne alus, mille N.I. töötas suurepäraselt kirurgias. Pirogov, Lister, samuti nende arvukad järgijad ja õpilased.

Pasteuri suur teene oli nakkushaiguste vastu kaitsvate vaktsineerimiste vaktsiinide hankimise põhimõtte avastamine: patogeenide virulentsete omaduste nõrgenemine nende kasvatamiseks sobivate tingimuste spetsiaalse valiku abil. Pasteur hankis vaktsiinid siberi katku ja marutaudi vastu.

Saksa teadlane Leffler tõestas 1897. aastal, et suu- ja sõrataudi tekitaja kuulub filtreeritavate viiruste hulka.

Tuleb märkida, et kuni eelmise sajandi keskpaigani ei erinenud paljud nakkushaigused, mida nimetatakse "palaviks" ja "palavikuks", üldse. Alles 1813. aastal tegi prantsuse arst Bretagne soovitas iseseisvuda kõhutüüfuse haigusest ja 1829. a Charles Louis andis väga üksikasjaliku kirjelduse selle haiguse kliinikust.

1856. aastal eraldati tüüfus ja tüüfus "palavikuhaiguste" rühmast koos nende täiesti iseseisvate haiguste selge kirjeldusega. Alates 1865. aastast hakkasid nad ära tundma nakkushaiguse ja korduva palaviku eraldi vormi.

Maailmateadus hindab kuulsa vene arsti-pediaatri N.F. Filatov ( 1847-1902), kes andis olulise panuse laste nakkushaiguste uurimisse, samuti

D.K. Zabolotnõi(1866-1929), kes tegi mitmeid olulisi tähelepanekuid eriti ohtlike haiguste (katk, koolera) epidemioloogia valdkonnas.

Meie kaasmaalase N.F. Gamalei(1859-1949) kajastas paljusid nakkuse ja immuunsusega seotud probleeme.

Tänu I.I teostele. Mechnikov(1845-1916) ja mitmete teiste teadlaste poolt alates eelmise sajandi 80. aastatest hakati lahendama immuunsuse (immuunsuse) küsimusi nakkushaiguste korral, rakulise (fagotsütoos) ja humoraalse (antikehade) kaitse äärmiselt olulist rolli. keha näidati.

Lisaks puhtkliinilisele nakkushaigete uurimisele hakati 19. sajandi lõpust üksikute haiguste diagnoosimisel laialdaselt kasutama laboratoorseid meetodeid.

Mitmete teadlaste töö ( I. I. Mechnikov, V. I. Isaev, F. Ya. Chistovitš, Vidal, Ulengut) lubati eelmise sajandi lõpus kasutada nakkushaiguste laboratoorseks diagnoosimiseks seroloogilisi uuringuid (aglutinatsioon, lüüs, sadestumine).

X. I. Gelman ja O. Kalning au välja töötada malleuse allergilise diagnoosimise meetod (1892). Malaaria äratundmist hõlbustas oluliselt malaariaplasmoodiumi tuuma ja protoplasma diferentsiaalvärvimise meetod vereproovides, mille töötas välja D. L. Romanovsky (1892).

Sõna "infektsioon" tähendus on erinev. Infektsiooni all mõistetakse nakkavat algust, s.t. ühel juhul patogeen ja teisel juhul kasutatakse seda sõna sünonüümina mõistele "infektsioon või nakkav haigus". Kõige sagedamini kasutatakse sõna "infektsioon" nakkushaiguse tähistamiseks. Nakkushaigustel on järgmised eripärad:

1) põhjus on elus patogeen;

2) inkubatsiooniperioodi olemasolu, mis sõltub mikroobi tüübist, doosist jne. See on ajavahemik patogeeni tungimisest peremeesorganismi, selle paljunemisest ja kuhjumisest kuni selle patogeenset toimet põhjustava piirini. kehal (kestab mitu tundi kuni mitu kuud);

3) nakkavus, s.o. patogeeni võime kanduda haigelt loomalt tervele (on erandid - teetanus, pahaloomuline turse);

4) organismi spetsiifilised reaktsioonid;

5) immuunsus pärast paranemist.

Infektsioon(hiline ladina infektio - infektsioon, ladina keelest inficio - toon midagi kahjulikku, nakatan) - keha nakatumise seisund; loomorganismi ja nakkustekitaja koosmõjul tekkiv bioloogiliste reaktsioonide evolutsiooniline kompleks. Selle interaktsiooni dünaamikat nimetatakse nakkusprotsessiks.

nakkusprotsess- see on vastastikuste adaptiivsete reaktsioonide kompleks patogeense mikroorganismi sissetoomisele ja paljunemisele makroorganismis, mille eesmärk on taastada häiritud homöostaas ja bioloogiline tasakaal keskkonnaga.

Nakkusliku protsessi kaasaegne määratlus hõlmab interaktsiooni kolm peamist tegurit –

1) patogeen,

2) makroorganism

3) keskkond,

Iga tegur võib märkimisväärselt mõjutada nakkusprotsessi tulemust.

Haiguse tekitamiseks peavad mikroorganismid olema patogeensed(patogeenne).

patogeensus mikroorganismid on geneetiliselt määratud tunnus, mis on päritav. Nakkushaiguse tekitamiseks peavad patogeensed mikroobid kehasse sisenema teatud nakkavas doosis (ID). Looduslikes tingimustes peavad nakkuse tekkimiseks patogeensed mikroobid tungima teatud keha kudedesse ja organitesse. Mikroobide patogeensus sõltub paljudest teguritest ja on erinevates tingimustes suurte kõikumiste all. Mikroorganismide patogeensus võib väheneda või vastupidi suureneda. Patogeensus kui bakterite bioloogiline omadus realiseerub nende kolme kaudu omadused:

nakkav,

invasiivsus ja

Toksilisus.

Under nakkav(või nakkavus) mõistavad patogeenide võimet tungida organismi ja põhjustada haigusi, samuti mikroobide võimet edasi kanduda kasutades ühte ülekandemehhanismidest, säilitades selles faasis oma patogeensed omadused ja ületades pinnabarjääre (nahk ja limaskestad). ). See on tingitud tegurite olemasolust patogeenides, mis aitavad kaasa selle kinnitumisele keharakkudele ja nende koloniseerimisele.

Under invasiivsus mõista patogeenide võimet ületada keha kaitsemehhanisme, paljuneda, tungida selle rakkudesse ja levida.

Toksilisus bakterid eksotoksiinide tootmise tõttu. Toksilisus endotoksiinide olemasolu tõttu. Eksotoksiinid ja endotoksiinid on omapärase toimega ja põhjustavad organismi elutegevuses sügavaid häireid.

Nakkuslikud, invasiivsed (agressiivsed) ja toksikogeensed (toksilised) omadused on omavahel suhteliselt mitteseotud, avalduvad erinevates mikroorganismides erinevalt.

nakkav annus- nakkushaiguse tekkeks vajalik elujõuliste patogeenide minimaalne arv. Nakkusprotsessi raskusaste võib sõltuda mikroobi infektsioosse doosi suurusest ja oportunistlike bakterite puhul selle arengu võimalusest.

Mikroorganismide patogeensuse või patogeensuse astet nimetatakse virulentsus.

Nakkusliku doosi suurus sõltub suuresti patogeeni virulentsetest omadustest. Nende kahe omaduse vahel on pöördvõrdeline seos: mida kõrgem on virulentsus, seda väiksem on nakkusdoos ja vastupidi. On teada, et sellise väga virulentse patogeeni nagu katkubatsill (Yersinia pestis) puhul võib nakkav annus varieeruda ühest kuni mitme mikroobirakuni; Shigella dysenteriae (Grigoriev-Shiga pulk) jaoks - umbes 100 mikroobirakku.

Seevastu madala virulentsete tüvede nakkav annus võib olla võrdne 10 5–10 6 mikroobirakuga.

Virulentsuse kvantitatiivsed omadused on järgmised:

1) DLM(minimaalne surmav doos) - annus, mis põhjustab üksikute kõige tundlikumate katseloomade surma kindla aja jooksul; võtta kui alampiiri

2) LD 50 on bakterite hulk (doos), mis põhjustab 50% katses osalenud loomade surma kindla aja jooksul;

3) DCL(surmav annus) põhjustab teatud aja jooksul

100% loomade surm katses.

Vastavalt patogeensuse astmele need jagunevad:

Väga patogeenne (väga virulentne);

Madala patogeensusega (madala virulentsuse).

Kõrge virulentsusega mikroorganismid põhjustavad haigusi normaalses organismis, madala virulentsusega - ainult immuunsupresseeritud organismis (oportunistlikud infektsioonid).

Patogeensetes mikroorganismides virulentsus tegurite tõttu:

1) adhesioon- bakterite võime kinnituda epiteelirakkudele. Adhesioonifaktorid on adhesiooniripsmed, kleepuvad valgud, lipopolüsahhariidid gramnegatiivsetes bakterites, teikhoiinhapped grampositiivsetes bakterites, viirustes - spetsiifilised valgu- või polüsahhariidstruktuurid; Neid struktuure, mis vastutavad peremeesrakkude külge kinnitumise eest, nimetatakse "adhesiinideks". Adhesiinide puudumisel ei arene nakkusprotsess;

2) koloniseerimine- võime paljuneda rakkude pinnal, mis viib bakterite kuhjumiseni;

4) tungimine- võime tungida rakkudesse;

5) invasioon- võime tungida aluskudedesse. See võime on seotud ensüümide tootmisega nagu

• neuraminidaas on ensüüm, mis lõhustab biopolümeere, mis on osa limaskestarakkude pinnaretseptoritest. See muudab kestad kättesaadavaks kokkupuuteks mikroorganismidega;

hüaluronidaas – toimib rakkudevahelises ja interstitsiaalses ruumis. See aitab kaasa mikroobide tungimisele keha kudedesse;

Desoksüribonukleaas (DNaas) - ensüüm, mis depolümeriseerib DNA-d jne.

6) agressioon- võime seista vastu keha mittespetsiifilise ja immuunkaitse teguritele.

To agressiooni tegurid sisaldab:

Erineva iseloomuga ained, mis moodustavad raku pinnastruktuurid: kapslid, pinnavalgud jne. Paljud neist pärsivad leukotsüütide migratsiooni, takistades fagotsütoosi; kapsli moodustumine- see on mikroorganismide võime moodustada pinnale kapsel, mis kaitseb baktereid peremeesorganismi fagotsüütide rakkude eest (pneumokokid, katk, streptokokid). Kui kapsleid pole, moodustuvad muud struktuurid: näiteks stafülokokis A-valgus interakteerub selle valgu abil stafülokokk immunoglobuliinidega. Sellised kompleksid takistavad fagotsütoosi. Või toodavad mikroorganismid teatud ensüüme: näiteks põhjustab plasmakoagulaas valgu voltimist, mis ümbritseb mikroorganismi ja kaitseb seda fagotsütoosi eest;

ensüümid - proteaasid, koagulaas, fibrinolüsiin, letsitinaas;

Toksiinid, mis jagunevad ekso- ja endotoksiinideks.

Eksotoksiinid- Need on valgulised ained, mida keskkonda viivad elusad patogeensed bakterid.

Eksotoksiinid on väga toksilised, neil on väljendunud toime spetsiifilisus ja immunogeensus (reaktsioonina nende manustamisele tekivad spetsiifilised neutraliseerivad antikehad).

Tegevuse tüübi järgi Eksotoksiinid jagunevad:

AGA. Tsütotoksiinid- blokeerida valkude sünteesi rakus (difteeria, shigella);

B. Membranotoksiinid- toimib rakumembraanidele (stafülokoki leukotsidiin toimib fagotsüütide rakkude membraanidele või streptokoki hemolüsiin erütrotsüütide membraanile). Kõige võimsamaid eksotoksiine toodavad teetanuse, difteeria, botulismi tekitajad. Eksotoksiinide iseloomulik tunnus on nende võime selektiivselt mõjutada teatud keha organeid ja kudesid. Näiteks teetanuse eksotoksiin mõjutab seljaaju motoorseid neuroneid ja difteeria eksotoksiin südamelihast ja neerupealisi.

Toksiiniinfektsioonide ennetamiseks ja raviks kasutatakse toksoidid(mikroorganismide neutraliseeritud eksotoksiinid) ja antitoksilised seerumid.

Riis. 2. Bakteriaalsete toksiinide toimemehhanism. A. S. aureus alfatoksiini rakumembraanide kahjustus. C. Rakuvalgu sünteesi inhibeerimine Shiga toksiiniga. C. Näited bakteriaalsetest toksiinidest, mis aktiveerivad teise sõnumikandjate radasid (funktsionaalsed blokaatorid).

Endotoksiinid- toksilised ained, mis sisenevad bakterite struktuuri (tavaliselt rakuseina) ja eralduvad neist pärast bakterite lüüsi.

Endotoksiinidel ei ole nii tugevat spetsiifilist toimet kui eksotoksiinidel ja need on ka vähem toksilised. Ärge muutuge toksoidideks. Endotoksiinid on superantigeenid, nad võivad aktiveerida fagotsütoosi, allergilisi reaktsioone. Need toksiinid põhjustavad üldist keha halba enesetunnet, nende toime ei ole spetsiifiline.

Olenemata sellest, millisest mikroobist endotoksiin pärineb, on kliiniline pilt sama: see on reeglina palavik ja raske üldine seisund.

Endotoksiinide vabanemine organismi võib põhjustada nakkuslik-toksilise šoki väljakujunemist. Seda väljendatakse kapillaaride verekaotuses, vereringe keskuste häiretes ja reeglina põhjustab see kollapsi ja surma.

Neid on mitu nakkuse vormid:

Nakkuse raske vorm on spetsiifilise kliinilise pildiga nakkushaigus (ilmne infektsioon).

Infektsiooni kliiniliste ilmingute puudumisel nimetatakse seda latentseks (asümptomaatiline, varjatud, mitteilmne).

· Omapärane infektsioonivorm – varasema haigusega mitteseotud mikrokandja.

Nakkuse tekkimine ja areng sõltub konkreetse patogeeni (patogeense organismi) olemasolust, selle tungimise võimalusest vastuvõtliku looma kehasse, sise- ja väliskeskkonna tingimustest, mis määravad mikro- ja mikroobide interaktsiooni olemuse. ja makroorganism.

Iga patogeense mikroobi tüüp põhjustab konkreetse infektsiooni ( tegevuse spetsiifilisus). Nakkuse ilming sõltub astmest patogeensus nakkustekitaja spetsiifiline tüvi, st. selle virulentsusest, mis väljendub toksilisuses ja invasiivsuses.

olenevalt patogeeni olemuse kohta eristama

bakteriaalne,

viiruslik,

seenhaigus

muud infektsioonid.

Nakkuse sissepääsu värav- patogeeni tungimise koht inimkehasse teatud kudede kaudu, millel puudub füsioloogiline kaitse teatud tüüpi patogeeni vastu.

Nad võivad olla nahk, sidekesta, seedetrakti limaskestad, hingamisteed, urogenitaalne aparaat. Mõned mikroobid avaldavad patogeenset toimet ainult siis, kui nad tungivad läbi rangelt määratletud nakkusvärava. Näiteks marutaudiviirus põhjustab haigusi ainult siis, kui see siseneb naha ja limaskestade kahjustuste kaudu. Paljud mikroobid on kohanenud erinevatel viisidel kehasse sisenemiseks.

Infektsiooni fookus(fokaalne infektsioon) - patogeeni paljunemine sissetoomise kohas

olenevalt ülekandemehhanismist eristada patogeene

toitumine,

Hingamisteede (aerogeensed, sealhulgas tolm ja õhk),

haavatud,

kontaktnakkused.

Mikroobide levikuga kehas areneb generaliseerunud infektsioon.

Nimetatakse seisundit, mille korral mikroobid primaarsest fookusest satuvad vereringesse, kuid ei paljune veres, vaid transporditakse ainult erinevatesse organitesse. baktereemia. Mitmete haiguste korral (siberi katk, pastörelloos jne) areneb septitseemia: mikroobid paljunevad veres ja tungivad kõikidesse organitesse ja kudedesse, põhjustades seal põletikulisi ja degeneratiivseid protsesse.

Infektsioon võib olla

Spontaanne (looduslik) ja

eksperimentaalne (kunstlik).

Spontaanne nakatumine toimub looduslikes tingimustes, kui realiseerub antud patogeensele mikroobile omane ülekandemehhanism või aktiveeruvad looma kehas elavad oportunistlikud mikroorganismid ( endogeenne infektsioon või autoinfektsioon). Kui konkreetne patogeen satub kehasse keskkonnast, räägivad nad sellest eksogeenne infektsioon.

Kui pärast nakkuse ülekandumist ja makroorganismi vabanemist selle patogeenist tekib sama patogeense mikroobiga nakatumise tõttu uuesti haigus, räägitakse uuesti nakatumine ja.

Tähistage ja superinfektsioon- uue (korduva) infektsiooni tagajärg, mis tekkis sama patogeense mikroobi poolt põhjustatud juba areneva haiguse taustal.

Haiguse taastumist, selle sümptomite taasilmumist pärast kliinilise taastumise algust nimetatakse retsidiiv. See tekib siis, kui looma vastupanuvõime nõrgeneb ja organismis ellu jäänud haigusetekitajad aktiveeruvad. Ägenemised on iseloomulikud haigustele, mille puhul ei moodustu piisavalt tugev immuunsus.

Segainfektsioonid (segainfektsioonid, segainfektsioonid) areneda mitut tüüpi mikroorganismidega nakatumise tagajärjel; selliseid seisundeid iseloomustab kvalitatiivselt erinev kulg (tavaliselt raskem) võrreldes monoinfektsiooniga ja patogeenide patogeenne toime ei ole lihtsalt totaalne. Mikroobide suhted sega- (või sega-) infektsioonide korral on erinevad:

Kui mikroorganismid aktiveerivad või süvendavad haiguse kulgu, määratletakse need aktivaatoritena või sünergistidena (näiteks gripiviirused ja B-rühma streptokokid);

Kui mikroorganismid pärsivad vastastikku patogeenset toimet, nimetatakse neid antagonistideks (näiteks E. coli pärsib patogeensete Salmonella, Shigella, Streptococcus ja Staphylococcus aktiivsust);

Ükskõiksed mikroorganismid ei mõjuta teiste patogeenide aktiivsust.

Ilmsed infektsioonid võib olla tüüpiline, ebatüüpiline või krooniline.

Tüüpiline infektsioon. Pärast kehasse sisenemist nakkustekitaja paljuneb ja põhjustab iseloomulike patoloogiliste protsesside ja kliiniliste ilmingute arengut.

Ebatüüpiline infektsioon. Haigustekitaja paljuneb kehas, kuid ei põhjusta tüüpiliste patoloogiliste protsesside arengut ja kliinilised ilmingud on väljendamata, kustutatud. Nakkusliku protsessi ebatüüpilisus võib olla põhjustatud patogeeni virulentsuse vähenemisest, kaitsvate tegurite aktiivsest vastuseismisest selle patogeensetele võimetele, käimasoleva antimikroobse ravi mõjust ja nende tegurite kombinatsioonist.

krooniline infektsioon areneb tavaliselt pärast nakatumist mikroorganismidega, mis on võimelised pikaajaliselt püsima. Mõnel juhul muudetakse bakterid antimikroobse ravi või kaitsemehhanismide toimel L-vormideks. Samal ajal kaotavad nad rakuseina ja koos sellega AT poolt äratuntud struktuurid, mis on paljude antibiootikumide sihtmärgid. Teised bakterid suudavad kehas pikka aega ringelda, "vältides" nende tegurite toimet antigeense miimika või antigeense struktuuri muutuste tõttu. Selliseid olukordi nimetatakse ka püsivateks infektsioonideks [alates lat. püsib, püsib, ellu jääb, vastu pidama]. Keemiaravi lõppedes võivad L-vormid naasta oma algsele (virulentsele) tüübile ja pikaajaliselt püsima võimelised liigid hakkavad paljunema, mis põhjustab sekundaarset ägenemist, haiguse retsidiivi.

Aeglased infektsioonid. Nimi ise peegeldab nakkushaiguse aeglast (paljude kuude ja aastate jooksul) dünaamikat. Patogeen (tavaliselt viirus) siseneb kehasse ja on varjatud rakkudes. Erinevate tegurite mõjul hakkab nakkustekitaja paljunema (samal ajal kui paljunemiskiirus jääb madalaks), haigus omandab kliiniliselt väljendunud vormi, mille raskusaste järk-järgult suureneb, mis viib patsiendi surmani.

Valdav enamus juhtudest satuvad patogeensed mikroorganismid keha erinevatesse piirkondadesse ebasoodsatesse tingimustesse, kus nad surevad või puutuvad kokku kaitsemehhanismidega või elimineeritakse puhtalt mehaaniliselt. Mõnel juhul püsib patogeen kehas, kuid on allutatud sellisele "sulgemissurvele", et see ei näita patogeenseid omadusi ega põhjusta kliiniliste ilmingute teket ( abortiivsed, varjatud, uinuvad infektsioonid).

Abortiivne infektsioon[alates lat. aborto, mitte kanda, selles kontekstis – mitte realiseerida patogeenset potentsiaali] on üks levinumaid asümptomaatiliste kahjustuste vorme. Sellised protsessid võivad toimuda liigi- või liigisisese, loomuliku või kunstliku immuunsusega (seetõttu ei põe inimene paljusid loomahaigusi). Immuunsuse mehhanismid blokeerivad tõhusalt mikroorganismide elutegevust, haigustekitaja ei paljune organismis, haigusetekitaja nakkustsükkel katkeb, ta sureb ja eemaldatakse makroorganismist.

Varjatud või varjatud, infektsioon [alates lat. latentis, peidetud] - piiratud protsess patogeeni pika ja tsüklilise tsirkulatsiooniga, mis on sarnane nakkusprotsessi ilmsete vormide korral täheldatule. Patogeen paljuneb kehas; põhjustab kaitsereaktsioonide arengut, eritub organismist, kuid kliinilisi ilminguid ei täheldata. Selliseid haigusseisundeid tuntakse ka kui inaparent infektsioonid (inglise keelest inapparent, implicit, indistinguishable). Niisiis, viiruslik hepatiit, poliomüeliit, herpeedilised infektsioonid jne esinevad sageli varjatud kujul. Varjatud nakkuskahjustustega inimesed kujutavad endast epideemiaohtu teistele.

Uinuvad infektsioonid võib olla teatud tüüpi latentne infektsioon või seisund pärast kliiniliselt olulist haigust. Tavaliselt loob see kliiniliselt ilmse tasakaalu patogeeni patogeense potentsiaali ja keha kaitsesüsteemide vahel. Erinevate vastupanuvõimet vähendavate tegurite (stress, hüpotermia, alatoitumus jne) mõjul omandavad mikroorganismid aga võime avaldada patogeenset toimet. Seega on uinuvaid infektsioone kandvad isikud patogeeni reservuaariks ja allikaks.

mikrolaager. Varjatud infektsiooni tagajärjel või pärast varasemat haigust patogeen "viibib" kehas, kuid allub sellisele "sulgurõhule", mis ei näita patogeenseid omadusi ega põhjusta kliiniliste ilmingute teket. Seda seisundit nimetatakse mikrokandmiseks. Sellised katsealused vabastavad keskkonda patogeenseid mikroorganisme ja kujutavad endast suurt ohtu ümbritsevatele. Eristatakse ägedat (kuni 3 kuud), pikaajalist (kuni 6 kuud) ja kroonilist (üle 6 kuu) mikrokandmist. Kandjad mängivad olulist rolli paljude soolenakkuste epidemioloogias – kõhutüüfus, düsenteeria, koolera jne.

patogeensus- visuaalne atribuut. Seega on alati võimalikud liigisisesed variatsioonid. See tähendab, et patogeensus võib erinevates tüvedes avalduda erinevalt. Nakkushaiguse väljakujunemise tõenäosuse määravad suuresti haigusetekitaja liigilised omadused, patogeeni hulk, organismi tungimise viisid ja koht ning paljunemiskiirus.

nakkav annus

Kui kehasse siseneb väike arv patogeenseid mikroorganisme (mis juhtub kõige sagedamini), elimineeritakse need tavaliselt keha kaitsvate tegurite abil tõhusalt. Haiguse tekkeks on vajalik, et patogeenil oleks piisav virulentsus ja selle kogus (nakkuslik annus) ületaks teatud läve, mille määrab igal juhul patogeeni virulentsus ja organismi resistentsuse seisund. Patogeensete omaduste kontekstis nakkav annus võib pidada teatud arvuks mikroorganismideks, mis annab võimaluse adhesiooniks, koloniseerimiseks ja kudedesse tungimiseks.

Paljunemiskiirus

Nakkusliku protsessi tekkimise tõenäosus ja selle raskusaste on oluliselt mõjutatud patogeeni paljunemise kiirus. Näiteks katkubatsill paljuneb organismis nii kiiresti, et immuunsüsteemil pole praktiliselt aega selle tungimisele kaitsereaktsioone tekitades reageerida.

Nakkuse sissepääsu värav. Tropism. Pantropism.

Mitte vähem oluline patogeeni tungimine. Eristatakse paljusid patogeene tropism[kreeka keelest. troop, suund] teatud kudedesse. Näiteks gonokokk põhjustab tüüpilisi kahjustusi pärast kokkupuudet suguelundite või silmade limaskestadega ja düsenteeria amööb - soole limaskestal. Teisest küljest võivad tuberkuloosi või katku batsillid põhjustada haigusi olenemata sisenemisteest, põhjustades polümorfsete kahjustuste teket, mis varieeruvad olenevalt sisenemiskohast. Neid patogeene iseloomustatakse pantropism. Pärast kehasse tungimist hakkab patogeen sissetoomiskohas paljunema, moodustades esmase kahjustuse (esmane mõju) või levib (levib) teistesse organitesse ja kudedesse.